混合微創食管切除術延長食管癌患者的生存時間，果真如此嗎？

來源: ioncologyGI

根據發表于JAMA Surgery的一項法國隨機試驗5年事后分析結果，與開放食管切除術相比，混合微創食管切除術（HMIE）——即開胸加腹腔鏡胃微創游離術——與改善食管癌的長期生存率相關。研究人員推測，這種差異可能是由于HMIE減少了術后并發癥。

該研究為法國多中心、開放標簽隨機對照Ⅲ期MIRO試驗，于2009~2012年在法國13個中心進行，共納入207例受試者，其中，85%（175例）為男性，平均年齡61歲（范圍23~78歲）。中位隨訪58.2個月（95%CI：56.5~63.8）。

研究顯示：

• 盡管總生存（OS）和無病生存期（DFS）在HMIE和開放食管切除術兩組具有可比性，但HMIE組的5年OS率顯著好于開放食管切除術組（59% vs. 47%；HR=0.71；95%CI：0.48~1.06）

• 兩組的5年DFS率分別為52%和44%；HR=0.81（95%CI：0.55~1.17）

• 多變量分析顯示，主要的術中和術后并發癥以及主要的肺部并發癥是OS降低的獨立危險因素：HR分別為2.21（95%CI：1.41~3.45；P<0.001）和1.94（95%CI：1.21~3.10；P=0.005）。

• 同樣，多變量分析顯示，DFS是全部術中和術后并發癥（HR=1.93，95%CI：1.28~2.90，P=0.002）以及主要肺部并發癥（HR=1.85，95%CI：1.19~2.86；P=0.006）的危險因素。

• 當比較有和沒有嚴重術后后遺癥的患者的腫瘤預后時，無嚴重并發癥的患者的OS和DFS在統計學上有顯著改善，盡管HMIE本身與OS或DFS的增加并非獨立相關。

評論

研究人員解釋，有假設認為，術后并發癥的免疫抑制作用可能會誘導更大的全身炎癥反應，導致活性腫瘤細胞的增殖和轉移潛能的增加，以及化療耐藥性的增加。另一種假設是微生物組的變化可能會減少疾病的復發。

本研究的局限性在于，最初的MIRO試驗方案并不是為了分析長期結果而設計，這可能存在其他與OS和DFS降低相關的因素；由此產生的統計能力不足可能是HMIE與生存率沒有直接聯系的主要原因。

紀念斯隆凱特林癌癥中心的Katherine D. Gray和Daniela Molena在隨刊評論中指出，該研究的失誤之處在于，盡管多變量分析表明手術方法并不是OS和DFS的一個獨立的危險因素，但研究仍斷言HMIE本身與生存改善相關的原因是由于減少了并發癥。此外，研究報道了HMIE患者中位OS和DFS的改善，但差異并未達統計學意義。這項研究未發現兩組在生存方面的差異，且并未對復發進行競爭性風險分析。

評論人員雖然認為圍手術期發病率可能影響長期預后，但是，該研究中的生存分析比較混亂，尚存不足，而且該試驗的結果并沒有顯示HMIE組較低的并發癥發生率與生存獲益之間的關系。

來源

1.Nuytens F, et al. Five-year survival outcomes of hybrid minimally invasive esophagectomy in esophageal cancer: results of the MIRO Randomized Clinical Trial. JAMA Surg 2021; DOI: 10.1001/jamasurg.2020.7081.

2.Gray KD, Molena D. True, true and unrelated — complications and survival after hybrid minimally invasive esophagectomy. JAMA Surg 2021; DOI: 10.1001/jamasurg.2020.7082

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