十幾年前，沒有幾個人知道這個世界上存在癌癥疫苗。這種早期臨床試驗的實驗療法實際上是一場賭博，但是當知道癌癥早晚會復發的時候，你一定不會坐以待斃，幸運的是，Christine Sable在這場“賭博”中成了最大的贏家，如今，她已無癌16年。

五年生存率不到20%的癌癥。。

2003年，克里斯汀·薩布爾（Christine Sable）成為一名業內知名的房地產專家，并且是兩個孩子的母親，生活處處順心遂意。

但是在經歷持續的腹痛之后，去醫院檢查發現自己竟然被確診為IIIC期卵巢癌。

她說，當時醫生告訴她五年生存率不到20％，僅有的治療方式就是手術后化療，通常情況下，這種療法只能得到暫時緩解，但是80%的患者的癌癥會復發。

61歲的Sable在手術后經歷了多個周期的化療，雖然癥狀緩解了，但對她的身體產生了很大創傷，讓她從一個精力充沛的女強人變成了一個身體虛弱的女病號。

在這場“賭博”中，我贏了

Sable非常擔心自己的癌癥會重來，因此她在尋找各種可以預防復發的手段。他的丈夫當時在新聞中看到美國羅斯韋爾公園綜合癌癥中心正在進行一項卵巢癌治療性疫苗的臨床試驗。

當時大家對疫苗的概念還停留在預防麻疹流感，很少有人了解這類治療癌癥的前沿療法。

盡管對疫苗的有效性完全沒底，但是Sable絕對不會坐以待斃，讓癌癥卷土重來，和丈夫商量后，2004年2月，Sable開始接受這款訓練自身免疫T細胞識別卵巢腫瘤抗原，并攻擊體內殘余癌細胞的新型實驗性疫苗。

她說：“我當時完全不知道這世界上竟然還有癌癥疫苗這種東西，我對免疫療法也一無所知，但我確實想找到能夠改善自身免疫攻擊腫瘤的方法。。”

Sable大約一年的時間內接受了15次注射，相隔三周，試驗性疫苗是免費的。

她回憶：“這種早期臨床試驗的實驗療法實際上是一場賭博。我知道它很有可能不會起作用，或者可能引起意想不到的副作用。

但我想，至少我可以做一些事情來推動醫學發展。如果這對我無效，也許會幫助其他罹患卵巢癌的人。”

在試驗中，這種疫苗并非對每個人都有效，一些參與者的疾病還是復發了，經歷了疾病復發。但是Sable是超級幸運者之一，已經16年了，她的癌癥目前還沒有復發。

1，Sable接受的卵巢癌疫苗是什么？

被診斷為晚期卵巢癌的女性一般都對化療敏感，但是很快會發生耐藥，五年內，70%的卵巢癌都不幸死于癌癥復發。因此，在手術后積極采取措施預防復發是極其重要的。

那么Sable接受的這款疫苗是什么，為什么能夠讓她獲得如此長的生存期呢？

紐約食管鱗狀細胞1（NY-ESO-1），一種癌癥-睪丸抗原（CTA），常見于多種侵襲性腫瘤中的癌癥相關蛋白，它在包括乳腺癌、膀胱癌、前列腺癌、黑色素瘤、NSCLC、肝細胞癌以及卵巢癌在內的多種癌癥中廣泛表達，表達范圍為20-80％，是全身最具免疫原性的抗原之一，因此，被認為是腫瘤免疫治療的理想靶抗原。

就卵巢癌而言，產生NY-ESO-1的腫瘤更具侵略性，一項研究顯示，在1000多名卵巢癌患者中，醫生發現40.7％的患者患有表達NY-ESO-1。但幸運的是，自2002年以來，已開發了針對NY-ESO-1蛋白的疫苗。

初步的數據顯示，共有68例患有NY-ESO-1 陽性腫瘤的卵巢癌患者接受了疫苗，這些患者比未接種疫苗的患者平均壽命延長了兩年，這表明該疫苗與NY-ESO-1 +卵巢癌患者這一亞組的總生存期增加之間可能存在關聯。

NY-ESO-1疫苗治療已經取得了長足的進展。目前的研究成果推動了許多實體瘤的新臨床試驗，絕大多數臨床試驗集中于晚期實體瘤。

其中美國排名第一的癌癥中心MD安德森癌癥中心，以及著名的加州大學洛杉磯分校綜合癌癥中心也正在進行肉瘤以及晚期惡性腫瘤的臨床試驗，想了解詳情的可以直接咨詢全球腫瘤醫生網醫學部

2，卵巢癌的在研疫苗還有哪些？

除了NY-ESO-1疫苗，全球范圍內對于卵巢癌的疫苗研究多達上百項，正在招募的有15項，其中，有兩款疫苗取得了非常好的臨床數據，分別在去年的婦科腫瘤學會年會和ASCO上做了報道，引起轟動，簡單給大家介紹下兩款疫苗，增加大家戰勝癌癥的信心。

01，DCVAC

2019年第50屆婦科腫瘤學會（SGO）年會上，一項二期臨床試驗SOV02（NCT02107950）最終結果公布：對復發，鉑敏感，上皮卵巢癌患者使用基于樹突狀細胞的免疫療法DCVAC / OvCA添加到標準卡鉑和吉西他濱方案，可以使晚期復發的卵巢癌患者總生存期（OS）延長一年多，這個數據絕對稱得上驚艷！

• DCVAC / OvCa將卵巢癌二線治療的死亡風險降低了62％。
• 總生存期（OS）顯著增加13.4個月。中位數無進展生存率（mPFS）增加了1.8個月。
• 即將開展全球三期研究。

很多病友想問了，這款細胞療法只針對卵巢癌么？

這款細胞療法是一家名為SOTIO國際生物技術公司研發的，該公司正在基于DCVAC 平臺開發三種細胞療法，卵巢癌患者的DCVAC / OvCa，前列腺癌患者的DCVAC / PCa和肺癌患者的DCVAC / LuCa。

我們也可以理解為這是三種分別針對于卵巢癌，前列腺癌和肺癌的樹突細胞疫苗。所以還是非常值得期待的。

該公司目前正在通過多個I期至III期臨床試驗測試研究性藥物治療DCVAC的安全性和有效性。

最近的是卵巢癌的三期樹突細胞疫苗（DCVAC / OvCA）試驗，預計今年9月份開始招募，一旦開始，全球腫瘤醫生網醫學部將第一時間為大家公布。

02，OCDC疫苗

來自賓夕法尼亞大學佩雷爾曼醫學院和賓夕法尼亞大學艾布拉姆森癌癥中心的研究小組則嘗試采用氧化自體全腫瘤細胞裂解物（OCDC）形成的自體樹突狀細胞進行免疫治療。

研究人員抽取了晚期卵巢癌患者的外周血，篩選出合適的免疫細胞后將其培養成大量的樹突狀細胞。

（樹突狀細胞能攝取感染性病原體、腫瘤細胞或其他“異己”物質，并將其攝取的碎片重新提供給T細胞和其他免疫細胞，以引發特定的免疫反應。）

研究人員將晚期卵巢癌患者外周血培育出的樹突狀細胞暴露在患者的腫瘤提取物中，并用干擾素γ激活細胞。

最后將這些擁有腫瘤細胞“碎片”或標識的樹突狀細胞重新注射會患者體內，激活并增強患者體內的T細胞，引起對腫瘤細胞的免疫反應。

在對25名晚期卵巢癌患者進行每三周一次，長達6個月的樹突狀細胞注射治療后結果顯示：

在那些對其重輸回體內的樹突狀細胞有所應答的患者中，晚期卵巢癌患者的2年總生存率達到了100%！

而沒有對樹突狀細胞有所應答的患者，也可理解為沒有采用該項治療的對照組患者，其總生存率僅為25%。

一位處于IV卵巢癌，預后極差的患者在2年內接受注射了28次樹突狀細胞，即癌癥疫苗后，癌細胞得到了控制，且在之后的5年內保持了無病的狀態！

樹突細胞疫苗為什么能殺滅癌細胞

樹突狀細胞處于人體免疫應答的中心環節，因此被廣泛用于癌癥治療，尤其是癌癥疫苗的研究。

雖然人體的免疫系統中本來就有這種樹突狀細胞，但數量和活力都不夠圍殲癌變細胞的程度。

于是，經過大量研究，研究人員將有潛力成為樹突狀細胞的前體細胞通過特定的方法從血液中分離出來。借助于某種特定的信使，在試管中分離出來的細胞可以獲得免疫能力。

當前體細胞成熟為樹突狀細胞時，他們即可捕獲特定的腫瘤抗原，有效殺滅癌細胞。

并且體外重建的樹突細胞回輸體內時可以激活靜息T細胞產生初次免疫應答的細胞，激活的T細胞可以被點狀放大并進一步增殖。

一個樹突能激活100～3000 個T細胞，一部分T細胞迅速發揮巨大的抗癌作用，而另一部分會存活長達十幾年到幾十年成為記憶性T細胞，在下一次接觸到低劑量抗原就可發生高強度的免疫應答。

所以，基于樹突細胞修復和重建的免疫防護系統可以持續發揮作用數十年，并在適當的條件下可以重新進入循環發揮長效的抗癌作用。

由于樹突狀細胞抗腫瘤特性與疫苗原理一致，因此樹突細胞療法在臨床中更多的被稱為樹突細胞疫苗。

我們期待這些疫苗能夠呈現出更權威的臨床數據，早日實現臨床轉化。免疫腫瘤學的潛力剛剛開始實現。

揭開更多的冰山將會更加詳細地了解如何控制免疫反應，以及將將這些治療手段用于臨床獲得益處。

每天我們能看到更多的進展，我們相信這種治療方法將在未來幾年攻克更多的瓶頸，取得重大突破，讓我們共同期待。

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