來源：肺癌青委會

飲食干預

飲食是腫瘤的主要營養來源，但飲食干預對癌癥治療的效果缺乏強有力的證據，臨床醫生很少將其用于癌癥治療。此外，在癌癥患者中控制良好的飲食研究很少，現有研究在入組時沒有適當區分具有不同腫瘤和宿主代謝特征的受試者，這種不精確性可能掩蓋了飲食干預對匹配患者的效果。

最新Nature Reviews Cancer發表一篇來自美國威爾康奈爾醫學院（Weill Cornell Medicine）團隊的研究，回顧了多類癌種中癌細胞代謝改變和關鍵弱點，描述了如何通過飲食療法（包括能量或大量營養素限制和間歇性禁食療法）來干預靶向這些弱點，并討論了可與藥物療法結合的飲食策略，這可能會為癌癥的精確營養治療開辟新的路徑。

原文地址：https://www.nature.com/articles/s41568-022-00485-y

營養的利用會影響腫瘤的生長

腫瘤據其組織來源、基因改變等發生適應性的代謝改變以滿足其生存需要；飲食為腫瘤提供營養物質，調節腫瘤增殖、生存相關激素水平；糖、氨基酸和脂肪是支持癌細胞生長的基本膳食營養素。

不同器官組織，癌細胞代謝特點不同。

根據起源組織、遺傳突變及與系統激素和代謝物的相互作用程度不同，癌細胞的代謝影響不同。起源組織對腫瘤中的代謝物豐度和代謝基因表達具有特別強烈的影響。這些組織包括大腦、乳腺、子宮內膜、前列腺、肺、胰腺、腸、肝臟。

其中，肺是局部效應可能改變腫瘤代謝表型組織的極好例子。相關研究顯示，肺代謝中羥基丁酸和乙酰乙酸、谷氨酰胺和飽和脂肪酸的消耗相對較高。肺的營養攝取對系統激素不是特別敏感。

有哪些腫瘤飲食療法？

飲食干預可以多方面的助力腫瘤治療。例如，飲食可以限制腫瘤特定營養素需求。飲食還可以通過剝奪腫瘤逃逸營養和信號，來增強放療和化療等其他形式的治療效果。飲食也可以起到輔助作用，如調節生長因子的豐度或改變系統免疫狀態，進而分別影響腫瘤生長和抗腫瘤免疫應答。

飲食干預有多種形式，包括熱量限制、常量營養素應用、間歇性禁食等，可能通過限制腫瘤營養、增強藥物治療效果、調控激素水平、改變全身免疫狀態等方式幫助腫瘤治療。

1、熱量限制

熱量限制可減少每日總能量攝入，同時維持均衡的常量營養素比例。在大多數臨床應用中，受試者的熱量攝入減少15%~30%。熱量限制降低了超重成人的體重、脂肪量、胰島素、甲狀腺激素和代謝率。既往有研究顯示，除了降低小鼠的腫瘤發生率，熱量限制還可以減緩癌癥進展和轉移的發生率。

2、禁食

相關研究表示，無論熱量攝入、飲食組成和體重如何，禁食都會對健康和存活率產生相似的改善；此外，禁食可降低致瘤激素，減少不良反應。禁食還會改變外周免疫細胞的豐度，具有有益的抗腫瘤作用。然而，長時間的禁食很難維持。因此，幾種間歇性禁食方案被開發，如模擬禁食（FMD），即受試者每月連續4天到5天接受熱量限制、低碳水化合物、低蛋白飲食。當與傳統的抗癌治療相結合時，FMD可以提高治療效果。在大多數情況下，FMD是安全可行的。

3、極低碳水化合物（生酮）飲食

熱量限制和禁食的一些系統代謝益處也可以通過改變常量營養素比例的飲食來實現。例如，與標準飲食相比，極低碳水化合物飲食或低脂飲食會抑制食物攝入并改變致瘤激素。既往多年研究顯示這些飲食方式的安全性和可行性。

4、低脂飲食

低脂飲食將脂肪攝入量限制在每天總熱量的30%以下，并強調蔬菜、水果和全谷物的攝入。低脂飲食能安全地促進未患癌癥受試者的體重減輕、脂肪減少、降低血膽固醇和減少食物攝入。低脂飲食已在大量癌癥受試者人群中進行了嚴格試驗。如婦女健康倡議飲食調整（WHI DM）試驗結果顯示，盡管未觀察到癌癥風險或總死亡率的長期降低，但LFD干預降低了乳腺癌診斷后的死亡發生率。

5、其他飲食干預

其他的一些飲食干預，如，特定氨基酸（如絲氨酸和甘氨酸、半胱氨酸和蛋氨酸）在臨床前模型中顯示出有前景的抗癌療效，但目前尚無臨床數據。此外，在飲食中添加某些糖類、維生素和氨基酸會助力抗癌治療。其中許多方法的早期臨床研究正在進行中。

癌癥精準營養治療怎么做？

精準治療正在幫助將癌癥治療轉變為針對明確癌癥亞型的定制干預措施，針對性的精準飲食干預與藥物治療相結合可能是腫瘤治療手段的下步發展方向。

建議針對具有不同組織學和分子特征的易損腫瘤組織類型進行飲食干預。

飲食干預應與協同藥物治療相結合，因為僅靠飲食不足以對抗腫瘤進展。

飲食干預研究的退出率相對較高，可能會產生額外的不良反應，但是目前有前景的臨床前和早期臨床數據支持進一步研究這一策略。在對癌癥患者進行飲食干預研究時，需要更好地識別和分類與飲食相關的不良事件。

注意患者的依從性等問題。

需要進行更多的研究來找到開始飲食干預的最佳時間，因為有些可能只對早期癌癥患者有效。

關于飲食干預對人類腫瘤代謝、信號傳導和免疫影響的數據很少，臨床上應進行更多相關的研究來探索分析。

此外，研究者建議，通過設計基于腫瘤起源組織、基因突變、飲食與藥物聯合治療研究，最大限度地提高試驗成功的可能性。未來的研究應包括藥效學評估，將每種飲食對腫瘤生長、代謝和微環境組成的影響進行分類。

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