腦轉移是各種癌癥轉移中最難處理的之一，而非小細胞肺癌（NSCLC）又是經常發生腦轉移的一類腫瘤。據統計，10%~25%的NSCLC患者在診斷時就已出現腦轉移，40%的患者會在病程中出現腦轉移。

目前對于NSCLC腦轉移的治療主要是放療，如全腦放療、立體定向放療等，但中位生存期只有1年左右。而且由于血腦屏障的存在，化療等一些全身療法在面對腦轉移時，選擇十分受限，影響最終的療效。

隨著各種新型療法的誕生，肺癌腦轉移的治療也迎來了一次變革，3代EGFR抑制劑奧希替尼就有很強的穿透血腦屏障的能力，對腦轉移有不錯的效果。而最近又有兩種新療法在治療肺癌腦轉移的試驗中取得成功。

KRAS靶向藥突破血腦屏障

最近兩年，癌癥治療領域最大的幾項進展中一定會有KRAS靶向藥的誕生，KRASG12C抑制劑sotorasib終結了KRAS近40年“不可成藥”的歷史，adagrasib緊隨其后成為第二個KRAS靶向藥。不過在腦轉移這個問題上，adagrasib反超了一步。

KRYSTAL-1研究中納入了25名未經治療的KRASG12C突變腦轉移NSCLC患者，中位年齡66歲，其中19人可評估顱內療效[1]。

在adagrasib治療后，一共有3名患者顱內完全緩解，5名患者顱內部分緩解，顱內客觀緩解率42%，中位顱內無進展生存期5.4個月。在獲得顱內緩解的患者中，顱內緩解中位持續了12.7個月，數據截止時有2名患者仍處于緩解之中。

19名患者的顱內治療效果

雙免疫圍攻腦轉移

除了靶向治療，免疫治療也是NSCLC的重要治療方法。近日，O藥+伊匹單抗雙免疫治療晚期NSCLC的CheckMate-227公布了其中腦轉移患者的數據，雙免疫療法同樣對腦轉移有很好的治療效果[2]。

CheckMate227一共納入了1739名復發或轉移性無驅動基因突變的NSCLC患者，其中202人在基線時就有腦轉移。總體來說，無論有沒有腦轉移，雙免疫治療都能給患者帶來獲益：

● 基線有腦轉移的患者，使用雙免疫治療的5年顱內無進展生存率達到了16%，而使用化療的只有6%；

● 基線時無腦轉移的患者，使用雙免疫治療后，只有4%在隨訪期間出現腦轉移，而使用化療的患者有20%。

這些優勢也反映在了總生存期數據里：

● 基線時有腦轉移的患者，雙免疫治療組中位總生存期17.4個月，5年生存率20%；而化療組分別只有13.7個月和6%；

● 基線時無腦轉移的患者，雙免疫治療組中位總生存期17.2個月，5年生存率23%；而化療組分別只有13.9個月和13%。

在基線時有（A）或沒有（B）腦轉移的患者中，雙免疫治療都能帶來生存獲益

隨著醫學的進步，會有越來越多的全身療法也能兼顧顱內，同時對抗顱內和全身的腫瘤病灶，也將為腦轉移的患者帶來更好的預后。

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