越來越多的新型抗癌療法問世，給曾經被認為是不治之癥的癌癥患者點燃了生存希望！

免疫療法已經成為對抗癌癥的一張“王牌”。通過刺激我們免疫系統的能力去抗擊癌癥，為癌癥療法樹立了全新的原理，可以說是人類在與癌癥斗爭過程中的一個里程碑！

除了大家熟知的免疫檢查點抑制劑PD-1和CAR-T，2023年，多種全新的免疫療法崛起，給各類惡性腫瘤患者帶來新的選擇！

FDA 批準TCR-NK 細胞療法研究性新藥申請！針對肉瘤、骨髓瘤

近期，全美排名第一的MD安德森癌癥中心傳來喜訊，宣布 FDA 批準首創 T 細胞受體自然殺傷 (TCR-NK) 細胞療法治療多發性骨髓瘤以及滑膜肉瘤和粘液樣/圓形細胞脂肪肉瘤患者的新藥臨床申請。值得一提的是，這是首次的人體工程 T 細胞受體自然殺傷 (TCR-NK) 細胞療法臨床研究，同時也是實體腫瘤和血液惡性腫瘤中的第一個 TCR-NK 試驗！

NK細胞是人體內一種強大的免疫細胞。越來越多的研究表明NK細胞在腫瘤的免疫治療中具有重要作用。研究人員一直在探索增強NK細胞的活性及數量的方式，經過幾十年的研究，已成功研發出基于NK細胞的多種新興的治療方式，并且經過臨床證明其療效和安全性可能比 T 細胞療法更有利。

全美排名第一的 MD 安德森癌癥中心正在啟動針對肉瘤和骨髓瘤的評估 NY-ESO-1 TCR/IL-15 NK 療法的臨床研究。這項一流的全新抗癌技術結合了 TCR 與 NK 細胞的優點，同時使用了一種腫瘤特異性抗原–NY-ESO-1，因此能夠安全、有效、可擴展且具有成本效益的方式滿足醫療需求未得到滿足的患者。

簡單來說，這種一流的工程細胞療法由臍帶血衍生的自然殺傷細胞（NK）組成，這些細胞表達針對 NY-ESO-1 癌癥相關抗原的親和力增強的 T 細胞受體 (TCR)。這些經過“加工”的特殊免疫細胞可以表達 CD3 和 TCR 信號復合物以及白細胞介素 15 (IL-15)，已在淋巴瘤中顯示出安全性和有效性，先前的研究還表明，NY-ESO-1 TCR/IL-15 NK 細胞不會殺死源自心臟、肺、肝臟和腎臟等器官的健康人類細胞系。

NY-ESO-1 是一種已確定的癌癥睪丸抗原，可產生體液和細胞免疫反應。NY-ESO-1 在多種癌癥中重新表達，尤其是某些多發性骨髓瘤患者和滑膜肉瘤，而在健康組織中表達有限，因此成為 TCR-T 細胞治療以及癌癥疫苗等癌癥免疫治療的一個引人注目的靶點。

而NK 細胞的優點之一是可以同種異體給藥（來自非患者的供體）且無需進行基因編輯，因為它們不表達內源性 TCR，因此沒有移植物抗宿主病的風險(GvHD) – 這是同種異體 T 細胞療法的一個重大潛在問題。這意味著它們可以用健康的供體細胞制造，一次生產即可生產數百個臨床劑量。這大大降低了商品成本并允許產品更加同質化。

這兩項I/Ib 期研究將評估 NY-ESO-1 TCR/IL-15 NK 在滑膜肉瘤和粘液樣/圓形細胞脂肪肉瘤以及骨髓瘤患者中的安全性和有效性。將在用標準劑量的氟達拉濱/環磷酰胺 (Flu/Cy) 進行淋巴細胞清除后進行給藥，預計于 2023 年第三季度開始。

免疫治療強將–NK細胞入場

MD安德森癌癥中心的免疫治療專家Katy Rezvani說，NK細胞是集功效，安全性和相對易用性為一體理想細胞療法。

第一，NK細胞不需要抗原呈遞，起效更快速。T細胞和NK細胞都能識別并殺死癌細胞，但它們以非常不同的方式進行。

T細胞需要將其靶細胞的一些部分“呈現”給其他免疫細胞，以將它們識別為外來細胞，并使T細胞聚集成攻擊模式。

而NK細胞識別癌細胞變化的模式，是免疫系統的第一道防線。情況反饋及時，一旦發現“敵情”，迅速“上報”并啟動整個免疫系統的免疫防御和免疫殺傷功能。與T細胞不同，它們直接檢測并摧毀受感染和惡性細胞，而不必被激活或“訓練”以對癌細胞作出反應。現在已經知道NK細胞通過暴露于稱為細胞因子的免疫系統物質而被激活時效果更好。

因此，NK細胞在體內起效更快速。

第二,NK細胞具有更廣譜的抗腫瘤作用。由于不需要腫瘤特異性識別，且不會被細胞表面的主要組織相容性復合體(MHC)抑制活性限制。這種廣泛的活性意味著，與T細胞不同，NK細胞不需要任何抗原特異性的引發即可提供治療性抗癌作用， NK細胞可以發揮更更廣譜的抗癌功效。NK細胞不僅適合作為基因編輯的工程細胞療法，也適合單獨擴增回輸。

第三，沒有嚴重的副作用。目前T細胞治療必須是自體的，只能使用患者自己的T細胞。這是因為異體T細胞與人類白細胞抗原（HLA）復合物相互作用可能導致致命細胞因子釋放綜合征或移植物抗宿主病。

相比之下，NK細胞對HLA復合物的選擇要少得多。因此，使用自體或異體的NK細胞不會產生嚴重的副作用，也不需要與患者免疫匹配，更容易被臨床應用。

我們期待這款新型的NK細胞療法能取得更多的臨床數據，早日上市，給實體瘤及血液腫瘤患者帶來新的治療選擇。

目前，無論是中國、日本還是美國，NK細胞培養技術都已經非常成熟，正在進行廣泛的臨床研究，在血液系統惡性腫瘤的臨床試驗以及包括黑素瘤，乳腺癌，卵巢癌，成神經細胞瘤，腎細胞癌，結直腸癌和肝細胞癌在內的實體瘤試驗中已被廣泛用作免疫療法。經濟條件允許的情況下，患者可以先將病歷提交至全球腫瘤醫生網醫學部進行初步評估。
我們堅信，將會有越來越多的細胞免疫技術和藥物聯合使用的試驗不斷涌現，只要不放棄任何一點希望，攻克癌癥指日可待！

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