癌癥腫瘤康復-廣東愛硒健康管理有限公司官網近日，《JAMA Oncology》刊登了國家癌癥中心、中國醫學科學院腫瘤醫院吳令英教授團隊開展的尼拉帕利用于新診斷的中國晚期卵巢癌患者一線維持治療的關鍵性3期臨床研究PRIME研究的結果。該研究證實了尼拉帕利用于新診斷晚期卵巢癌患者單藥維持治療的獲益，無論術后病灶殘留狀態和生物標記物狀態如何。
卵巢癌診斷時75%已是晚期，盡管59%～81%的患者對一線含鉑化療有響應，但如不進行維持治療，約70%左右患者18～24個月會復發。化療聯合貝伐后貝伐單藥一線維持PFS獲益有限，且僅對IV期患者有總生存期獲益，奧拉帕利單藥維持僅在BRCA基因突變患者中證實獲益，奧拉聯合貝伐珠單抗僅在同源重組修復缺陷(HRD)患者中獲益。
國際多中心PRIMA研究證實，尼拉帕利用于一線維持治療，無論HRD狀態如何，PFS(無進展生存期)均顯著獲益。但PRIMA研究主要入組高復發風險患者（Ⅲ期患者直接手術且術后無殘存腫瘤即R0者未納入），且只有35%采用了個體化起始劑量（ISD）。PRIME研究旨在更廣泛（無論術后殘留病灶狀態或生物標志物狀態如何）的卵巢癌患者中，評估尼拉帕利ISD進行一線維持治療的療效和安全性。
PRIME研究是一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照 3 期臨床研究，在國內29家醫院開展。從2018年6月開始入組，經15個月共入組384例晚期卵巢癌患者，這些患者既往接受過初次或間期細胞減滅術,且對一線鉑類化療完全緩解（CR）或部分緩解（PR）。入組患者以 2:1 的比例隨機接受尼拉帕尼（n=255）或安慰劑（n=129）維持治療，按照gBRCA突變狀態、HRD狀態、既往新輔助化療和對一線鉑類化療的反應進行分層。
基于基線體重和血小板計數，接受尼拉帕利治療的患者采用200mg或300mg的個體化起始劑量。主要研究終點是在意向治療（ITT）人群中通過盲法獨立中心審查評估的無進展生存期（PFS）。中位隨訪時間為27.5個月。
研究結果
在ITT人群中，尼拉帕尼與安慰劑的中位 PFS 分別為 24.8 個月和 8.3 個月（風險比 [HR]，0.45；95% CI，0.34-0.60；P <0.001）。
圖1 PFS
數據截止時，ITT人群總生存期（OS）數據尚未成熟。
圖2 OS
在gBRCA突變患者中，尼拉帕利和安慰劑組的中位PFS分別為NR vs 10.8 個月（HR，0.40；95% CI，0.23-0.68）；在非gBRCA突變患者中，尼拉帕利組和安慰劑組的中位PFS分別為19.3個月 vs 8.3 個月（HR，0.48；95% CI，0.34-0.67 ）。
在HRD患者中，尼拉帕利和安慰劑組的中位PFS分別為NR vs 11.0 個月（HR，0.48；95% CI，0.34-0.68），在同源重組正常（HRP）患者中，尼拉帕利和安慰劑組的中位PFS分別為 16.6 個月vs 5.5 個月（HR，0.41；95% CI，0.22-0.75）。
在行滿意腫瘤細胞減滅術的患者中，尼拉帕利和安慰劑組的中位PFS分別為 24.8 個月vs 8.3 個月（HR，0.44；95% CI，0.32-0.61），在行不滿意腫瘤細胞減滅術的患者中，尼拉帕利和安慰劑組的中位PFS分別為 16.5 個月vs 8.3 個月（HR，0.27；95% CI，0.10-0.72）。
接受尼拉帕利治療和安慰劑治療的患者，≥3級治療期間出現的不良事件（TEAE）和嚴重不良事件（SAE）的發生率分別為54.5% vs 17.8%和18.8% vs 8.5%。由于治療不良事件而終止治療的患者比例相似（6.7% vs 5.4%）。
圖3 亞組分析結果
PRIME研究結果證實，無論生物標志物狀態如何及術后殘留病灶狀態，新診斷卵巢癌采用尼拉帕利單藥ISD一線維持治療全人群獲益，并且安全性有保障，有力支持尼拉帕利單藥維持作為一線含鉑化療后的標準治療。
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