對很多實體瘤患者來說，不管有沒有使用過靶向藥，最后都可能會因為各種原因使用免疫治療，免疫治療不只是包括PD-1抑制劑，還包含免疫細胞治療等等。也就是一切通過調動人體免疫系統攻擊癌細胞的治療，都是屬于免疫治療的范圍。

但是為什么有的癌癥患者使用免疫治療效果好，腫瘤病灶都消失后很長時間不復發。而有的患者使用免疫治療效果就不理想，甚至是有些癌癥患者使用PD-1治療還出現了病情超進展。最近在國際頂級雜志《細胞》有一篇文獻，發現癌癥幸存者體內有高級形式的免疫T細胞，這些占主導地位的殺傷T細胞，能夠同時識別多個癌癥相關靶點。這真是讓我們大開眼界。

正常T細胞和高級別T細胞的區別

一、高級形式的免疫T細胞是怎么被發現的？

到目前為止，科學家都一直以為人體殺傷T細胞只能看到癌細胞的單一目標，誰也沒想到會存在可識別多目標的高級T細胞。來自丹麥赫爾萊烏國家癌癥免疫治療中心的研究改變了大家的看法，研究者對接受TIL（腫瘤浸潤淋巴細胞）治療的晚期實體腫瘤患者進行了觀察，在過去十年進行的一項臨床試驗中，31名患者接受了TIL治療，這些患者輸入的所有TIL細胞都是免疫T細胞，研究者觀察哪些患者清除了癌癥，并重點關注這些幸運的病人。

通過用之前儲存的患者自身腫瘤細胞樣本，對患者的血液里的細胞進行測試，看看哪些T細胞能作出反應。他們發現癌癥幸存者在清除癌癥一年多后，仍然對自己的癌癥細胞表現出非常強的免疫殺傷力。后面研究者在患者體內發現了“多管齊下的免疫T細胞”，這種稱之為高級別的免疫T細胞能夠識別癌細胞內蛋白質的多種變化。這些T細胞可對大多數類型的癌癥作出反應。因為這些高級別的免疫細胞有多個識別信號，只要癌細胞表達任何一種異常靶點就能被識別并被殺死。

識別多種癌細胞抗原的高級免疫T細胞的分離流程

重要的是，在癌癥幸存者的血液里可以看到大量的多管T細胞（這個翻譯可能不準確，咱們后面統一叫高級別T細胞），目前在癌癥進展的患者中沒有發現這種高級別T細胞。因此研究者表示這種高級別T細胞可能與患者的完全緩解或癌癥清除有關。

二、激動人的發現，對我們意味著什么？

這是一項很重要的發現，否則不會刊登在《Cell》雜志，但是這個需要在更大的患者群體來進行進一步的研究，以確定是不是存在這種高級別免疫T細胞，癌癥患者就能達到所有可見病灶消失，臨床上達到完全緩解。

高級別的免疫T細胞殺死癌細胞是得心應手

另外研究者也正在考慮在實驗室對這些T細胞進行改造，這樣進行TILs細胞臨床試驗的患者就可以輸入效果更好的細胞。也就是說如果高級別的T細胞是治療癌癥的關鍵，那么我們就可以在體外改造出來一個高級別的免疫T細胞，擴增之后回輸到患者體內。就像是CAR-T細胞療法治療血液腫瘤一樣，這是非常讓人振奮的好消息。盡管這個目標實現還需要一些時間。

但是有一個好消息是，咱們國內腫瘤浸潤淋巴細胞治療TILS的二期臨床試驗將會在九月份啟動，到時候很多實體瘤患者可以積極去爭取入組。也許您會是哪些幸運的病人，體內有本文所闡述的“高級別的免疫T細胞”，識別并殺死了所有的癌細胞，達到了治愈癌癥的目的。

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