免疫藥物層出不窮,不過這次的藥物與之前的不同。下面的內容大家盡量嘗試理解,主要的就是lgE類抗體藥物與目前市面上的藥物機理是不同的。
目前臨床上批準上市的免疫抗體藥物都是屬于lgG類,lgG類單克隆抗體是人類血液里最為常見的免疫球蛋白,lgE類單克隆抗體的循環水平比lgG類單克隆抗體低,lgE類進化成了在組織中提供免疫監視的作用。相比lgG類抗體藥物,lgE類抗體藥物可以介導對癌細胞更有效的免疫反應。具體的機制上這篇文獻介紹的比較枯燥專業,有一點是:對某些免疫效應細胞的親和性能提高100倍到1000倍。以及為何我們用“牛刀殺雞”來比喻這種藥物。
一、lgE類抗體藥物的初步治療效果
目前報道的這個臨床試驗結果涵蓋的患者數量不多,入組的患者要進行免疫組化檢測,招募的患者有卵巢上皮癌(21名患者)、輸卵管癌(3名患者)、子宮內膜癌(2名患者)。這24名患者在皮內或皮膚點刺測試后,接受了lgE的藥物治療。需要說明的是這些患者之前都至少經過了標準治療后病情進展,有的患者經過了多種治療后進展。
Mov18 lgE這款藥物在這些患者進行了安全性測試,摸索出了安全性的藥物劑量。病人的大多數不良事件均為低級別,最常見的不良反應是局部皮膚毒性,包括蕁麻疹、瘙癢和皮疹。這些皮膚不良反應似乎是與藥物的使用劑量有關。其中蕁麻疹在給藥后數小時內消退。
lgE抗體藥物表現出的抗腫瘤活性
治療效果方面上,對常規療法沒有反應的卵巢癌患者的腫瘤,使用Mov18 lgE藥物后縮小。如上圖所示,可評估患者的腫瘤標志物CA125變化情況。在治療前病情進展的患者中,給予Mov18 lgE這個藥物后,CA125顯著但短暫降低。6周以后,患者每周給藥改為每周間隔給藥后,CA125開始反彈。在影像學上,患者使用Mov18 lgE抗體藥物6周時間后,腹膜腫瘤表現為縮小。
二、討論和啟示
Mov18 lgE是一款剛剛納入一期臨床試驗的藥物,還沒什么具體的名字。但是這將可能是免疫治療的第二春。現有的所有用于癌癥的抗體藥物都是屬于lgG抗體類型,而lgE抗體之前從未在人體中進行過抗腫瘤測試。
這兩種免疫抗體在人體的生物學功能是不同的,lgG抗體參與攻擊人體內的細菌和病毒,而lgE抗體則進化為針對蠕蟲和吸蟲等寄生蟲,攻擊的范圍和威力更大,用來攻擊比寄生蟲小很多的癌細胞可比作牛刀殺雞。這項研究的主要發起者James Spicer教授介紹:“lgE是一種全新形式的抗體療法,目前的研究證實了安全性,具有抗腫瘤效果,這些結果為開發一種全新抗癌藥物鋪平了道路。”
MOv18 IgE 介導的細胞毒性機制
lgE抗體的生物學功能是針對人體的寄生蟲的,所以相比針對細菌和病毒的lgG可能威力更大,有可能會引發特別強大的免疫反應。目前研究者準備啟動進一步的臨床試驗,招募不同種類的癌癥患者。相信國內也會有這類藥物的臨床試驗,大家可以關注這個方面的研究進展。相比只在lgG類抗體藥物搗鼓和組合來說,也許lgE類抗體藥物能給為耐藥無治療措施的患者新的希望。
加硒教授微信:623296388,送食療電子書,任選一本