2023年7月28日，是全球第十三個“世界肝炎日”。

作為全球最廣泛的傳染性疾病之一，每每提到病毒性肝炎，肝癌陰影總是如附骨之疽一般出現。目前，我國有約8600萬乙肝患者，由此帶來的肝癌風險威脅著所有人的健康。數據顯示，我國80%-85%的肝癌與乙肝病毒相關，在臨床上甚至有著「乙肝-肝硬化-肝癌」患癌三部曲的說法。

面對肝癌威脅，我們必須正視目前的癌情現狀：作為「肝癌大國」，我國目前每年新增的肝癌患者數量都在創下新高。根據世衛組織發布的全球癌癥統計報告（Globocan2020），中國2020年預計新發肝癌病例達41萬例，死亡病例則有39萬例[1]，這兩個數字不僅讓肝癌在中國位居惡性腫瘤發病率第五、死亡數第二，更是占到了全球肝癌人數的45%。

同時，由于起病隱匿、缺乏靈敏便捷的早期篩查手段，肝癌的早診較為困難。據國家癌癥中心赫捷院士團隊最新調查結果，我國肝癌患者僅有約43%在相對早期確診，高達57%的患者在確診之初就屬于中晚期，喪失了手術切除、消融或肝移植等根治性治療的條件[2]。

因此，創新性的治療方案是應對肝癌不可或缺的重要手段。今天我們的科普內容，由一位肝癌患者的故事說起。

連接晚期肝癌患者的「死」與「生」，轉化治療是關鍵

從肝癌的「死亡宣判」再到治療后的柳暗花明，有時隔著的就是轉化治療這么一道契機。

來自江陰的胡先生可能從未想過，自己會在本該安逸無憂的退休生活中與癌癥不期而遇。三年前，一次常規體檢中胡先生被確診為肝細胞癌，且確診時已屬晚期，伴有廣泛肺轉移，失去了手術根治機會。面對一紙診斷單，胡先生有過迷茫懷疑，但還是選擇了與肝癌抗爭到底！

經歷了多家醫院的輾轉，胡先生最終在醫生的建議下選擇了原研侖伐替尼聯合PD-1抑制劑進行治療。

讓人驚喜的是，持續用藥半年后，肝內的病灶就實現了大幅度縮小，而肺部的轉移灶甚至已經基本消失！就這樣，胡先生重新獲得了手術機會。經過手術切除以及2年的持續藥物治療，胡先生的身體達到了“臨床治愈”標準。

回首近3年時間的抗癌歷程，胡先生表示，非常慶幸自己在確診后及時選擇了當時的治療方案（原研侖伐替尼聯合PD-1抑制劑），使得腫瘤在短期內迅速縮小，獲得了手術切除的機會并成功進行了手術，術后，胡先生的身體逐漸康復。現在，胡先生已經過著正常人的生活。

回顧胡先生的經歷，之所以逆轉了晚期肝癌的危機，核心就在于他的堅持以及醫生為他選擇的治療方案：原研創新藥侖伐替尼與PD-1抑制劑聯合的轉化治療，為胡先生創造了無瘤生存的機會。

事實上，在胡先生治療過程中起到關鍵療效作用的原研侖伐替尼，是近年來肝癌治療「首開僵局」的重磅藥物：經過侖伐替尼治療，晚期肝癌患者治療的客觀緩解率能夠大幅提升，甚至讓可以部分初始不可切除的肝細胞癌患者實現降期，具備手術切除的機會，順利奏響肝癌「病情緩解—手術—臨床治愈」的「治愈三部曲」，是肝癌治療中不可替代的“基石”藥物。

原研侖伐替尼療效出眾，22.4個月中位總生存期造就靶向藥「基石」地位

原研侖伐替尼這位“全能選手”在肝癌治療領域的具備的重要意義，我們首先由它針對肝癌患者單藥治療的成績說起：在原研侖伐替尼最重要的臨床試驗LEAP-002中，它以單藥一線治療晚期肝細胞癌亞洲患者的方式，實現了中位總生存期達到22.4個月的震撼數據！22.4個月，這已經是目前開展的肝癌臨床研究中，靶向藥單藥、一線治療肝癌的最長生存數據。而這僅是侖伐替尼給我們交出的第一份重磅成績單。

此外，在聯合治療的領域侖伐替尼也為我們帶來了更多驚喜，開辟出一條獨特的「侖伐替尼+」聯合治療模式。

「侖伐替尼+」模式開辟新戰場，創造更多治愈希望

1、侖伐替尼+PD-1抑制劑，「可樂組合」彰顯優異療效

關于侖伐替尼的聯合方案，首先介紹的就是大名鼎鼎的肝癌「可樂組合」，即PD-1抑制劑K藥（帕博利珠單抗，商品名可瑞達）與原研侖伐替尼的聯用組合。這對最佳搭檔自PD-1抑制劑上市以來就迅速嶄露頭角，在肝癌治療中立下「赫赫戰功」。

今年3月，在日本舉辦的第20屆日本腫瘤內科學（JSMO）年會上，原研侖伐替尼的重磅臨床研究——LEAP-002亞洲人群探索性分析結果公布。「可樂組合」展示出了其最新的臨床數據：一線治療晚期的亞洲肝癌患者，其中位總生存期達到26.3個月！

相較于侖伐替尼單藥治療肝癌患者而言，「可樂組合」讓患者的死亡風險進一步降低27.3%。更重要的一點是，超過一半（51.9%）經過治療的肝癌患者實現了超過2年的長期生存。在過去，這是我們完全不敢想象的數據！

「可樂組合」的治療數據具體如下，均創造了驚艷的成績：

此外，非常值得一提的是「可樂組合」在亞洲人群的副作用相對安全可控，在一眾聯合治療方案中表現突出。其中免疫介導的3-4級副作用風險僅為8.1%，且未出現副作用導致患者死亡的病例。副作用安全可控也是「可樂組合」非常值得關注的重點。

2、局部治療為核心，侖伐替尼為基石，「三聯方案」帶來治愈新希望

在目前的肝癌治療臨床方案中，TACE（經動脈化療栓塞術）是肝癌患者中晚期治療最重要的局部治療手段。隨著「侖伐替尼+」模式的不斷優化，以TACE治療為核心，原研侖伐替尼+免疫治療為有效補充的肝癌「三聯方案」成為肝癌治療方案新選擇，并且在臨床中已經實際取得了非常多的優效成果。

今年6月份在美國舉辦的ASCO會議上，兩個來自中國的臨床團隊開展了針對晚期肝癌患者的TACE+原研侖伐替尼+免疫治療的三聯治療方案。兩個臨床研究展示出了非常驚艷的效果（詳見下圖）。

在原研侖伐替尼+卡瑞利珠單抗+TACE治療中，共有26例患者在三聯方案治療后成功實現病情緩解并接受了手術治療，其中有23.1%的患者在切除后的病灶中未發現癌細胞，即達到了病理完全緩解[3]！

這與前文中胡先生的案例完美契合，更是展示出了轉化治療對肝癌患者的重要意義。目前，探索TACE+原研侖伐替尼+PD-1抑制劑K藥的Ⅲ期臨床研究正在開展，我們非常期待這項研究的結果早日公布，帶來中晚期肝癌治療的新范式。

更多肝癌治愈方案還在路上，患者治愈大有可為！

作為肝癌靶向治療的「基石」藥物，原研侖伐替尼給患者們帶來的生存獲益實實在在的將中晚期肝癌的治愈變為了可能。當然，除了原研侖伐替尼或其聯用方案外，一些其他的肝癌治療方案也為患者們帶來了希望。

1、免疫+血管抑制劑「T+A」組合，進軍肝癌輔助免疫治療初顯鋒芒

所謂的肝癌「T+A」聯合治療方案，指的是：阿替利珠單抗（T）+貝伐珠單抗（A）組成的免疫+抗血管聯合治療方案。

今年4月，在美召開的美國癌癥研究協會（AACR）年會上，肝癌聯合方案“T+A”組合公布了其臨床數據：通過肝癌根治性治療（手術切除或消融）后進行“T+A”組合輔助治療，可使肝癌患者的復發、遠處轉移或死亡風險下降28%。

2、雙免疫療法「D+T」組合，實現肝癌患者生存期延長

在肝癌的聯合治療方案中，還有一類雙免疫療法也有亮眼表現。「D+T」組合即PD-L1抑制劑Durvalumab+CTLA-4抑制劑Tremelimumab的聯用方案。在既往的臨床試驗中，雙免疫組合這樣的治療方案確實有著一些亮眼表現，因此將雙免疫組合用于肝癌治療，也實屬另辟蹊徑。

2023年6月，歐洲腫瘤內科學會（ESMO）世界胃腸癌大會上更新了「D+T」組合HIMALAYA III期臨床試驗的最新結果。四年隨訪中，最新數據顯示：「D+T」組合實現肝癌患者的總體中位生存期達到了16.4個月。

從患者們最關注的生存期數據來看，「D+T」組合的成績尚可，16.4個月的中位總生存期給我們帶來的新的藥物選擇。但由于雙免疫療法的一些局限性，它也存在一些我們需要注意的不足：

● 「D+T」組合的中位無進展生存期較短，僅為3.8個月。這意味著過半患者在用藥后近4個月內就會出現病情再次進展的情況。這一點相較其他肝癌治療方案有著不小的差異，對肝癌患者的治療信心，以及后線治療方案都會帶來壓力，需要提前做好謀劃；同時「D+T」組合在臨床中有35.9%的患者出現病情進展，治療過程中同樣需要密切關注，避免貽誤治療「戰機」。

● 「D+T」組合在本次更新的臨床數據中展現出的副作用值得我們關注。數據顯示：「D+T」組合因副作用需要停藥的比例為13.7%；需要接受激素治療的比例為20.1%；患者3-4級副作用12.6%；甚至免疫導致死亡的患者比例為1.5%。這些都是我們需要注意的問題，但瑕不掩瑜，「D+T」組合依然是肝癌治療一項值得關注的聯合療法。

結 語

從單藥治療到聯合用藥，從晚期一線到癌癥治療的全程覆蓋。肝癌的系統性治療方案正在「多點開花」，造福更多癌癥患者。更多治療方案的臨床數據也都在陸續公布。

相信在未來，我們還將擁有更多更驚艷的癌癥治療方案，也能幫助更多患者實現病情的緩解，甚至是臨床治愈的最終目標！

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