CART治療在血液腫瘤里的應用比較廣泛，但是在實體腫瘤一直進展不快。我們大家比較常見的肺癌、肝癌、卵巢癌等實體腫瘤具有很強的異質性，異質性就是說一個可見的腫瘤病灶里包含很多癌細胞群，這導致很難作出一個單一的靶標來滅掉絕大部分癌細胞，更難以實現對腫瘤的徹底治愈。

最近美國最大的癌癥研究和治療組織之一希望之城發布了一些研究進展，其中就包括最近被大家熱議的AOH1996，這是一款被媒體有點夸大的藥物。號稱是能殺死所有的實體瘤，但其實這款藥還在臨床試驗階段，人體的臨床試驗數據我們還需要等待。剛剛希望之城又在國際權威雜志發布研究成果，他們在體外臨床試驗證實嵌合抗原受體CART對實體瘤卵巢癌有效果。

希望之城的研究成果刊登在《自然通訊》

一、CART治療用于卵巢癌

卵巢癌一般來說治療的方式還挺多，包含PARP抑制劑等等。但是如果卵巢癌復發后治療選擇就很少了。如果是希望把用于血液腫瘤的CART用到卵巢癌，這其實是相當具有挑戰性。

CART細胞療法的挑戰在于，體外改造和擴增的CART細胞要首先到達實體腫瘤，然后在充滿癌細胞和其他細胞以防止CART細胞攻擊的惡劣微環境下生存。這里我們可以理解腫瘤病灶里有癌細胞，也有人體正常的免疫細胞等，那么CART細胞在這里要穿梭游走，只能選擇性殺死癌細胞，而不能對人體正常細胞產生誤傷。這可不是一件容易的事情。

但是希望之城的研究者克服了這些困難，他們發現了卵巢癌細胞表面的靶標TAG72，針對TAG72設計的CART細胞療法可以根除小鼠里的癌細胞。而且非常讓人興奮的是TAG72在其他的癌細胞上也被發現了，比如胰腺癌、結直腸癌、乳腺癌和腦腫瘤。因此如果卵巢癌的臨床試驗效果良好，希望之城的這些研究者準備將他們的CART細胞療法用到其他惡性腫瘤的患者身上。

CART在治療在體外試驗的效果

如上圖所示，CART細胞療法涉及到從患者血液里提取免疫T細胞，然后這些T細胞在希望之城的實驗室中用CAR進行重新編程，以用來識別和攻擊特定的靶標TAG72。CART細胞做好之后就被重新輸入到患者的血液中，就可以等待著這些CART細胞將癌細胞給殺死，當然治療過程需要監控可能的不良反應。在治療過程中，他們還發現添加細胞因子白細胞介素12（IL-12），則可以更加有效地對抗癌細胞。而且白細胞介素12（IL-12）還能使得T細胞對抗完腫瘤后離開，重新進入血液尋找其他的癌細胞，這就是相當的給力了。

二、討論和啟示

本文的這篇參考文獻不需要什么授權，大家可以在網上搜索下載和閱讀。不過這是一篇很專業性、枯燥難懂的學術論文。但是我們只需要知道美國希望之城開始將CART治療用于實體瘤的卵巢癌，他們已經開始了1期臨床試驗招募患者。目前I期臨床試驗他們沒在用藥里準備使用白細胞介素12（IL-12），后面的臨床試驗可能會用到這個輔助因子。

如果是卵巢癌的病友，當您各種治療手段都用過且沒有更好的辦法，此時可以考慮通過聯系希望之城看是否有入組臨床試驗的機會。但是其他的實體瘤病友需要再等一段時間，也許過一段時間這個CART治療在卵巢癌突破了，相信其他實體瘤的臨床試驗也會很快開啟。希望之城的官方網址：https://www.cityofhope.org/

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參考文獻：

Eric Hee Jun Lee et al, Antigen-dependent IL-12 signaling in CAR T cells promotes regional to systemic disease targeting, Nature Communications (2023).

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