老年腫瘤患者尤其需要警惕，常用藥物會與抗腫瘤藥物相互作用！

隨著我國人口老齡化趨勢日益明顯，老年腫瘤患者面臨著復雜的多藥治療挑戰。老年人機體功能逐漸減退，加之腫瘤治療的復雜性，藥物相互作用的風險逐漸凸顯。在老年腫瘤患者的治療過程中，對多藥治療需格外警惕。

本文將就老年腫瘤患者多藥治療的注意事項進行科普，以期為患者和家屬提供合理用藥的指導。

老年患者常伴多藥治療

隨著年齡增長，老年人生理功能逐漸下降，器官功能逐漸減弱，導致多種慢性疾病的多病共存現象明顯增加。據流行病學數據，美國約有2/3的高齡老年人患有多種慢性疾病。我國部分省份的調查數據也顯示，80歲以上老年人的人均服藥數量較多，多藥治療比例較高。例如，北京市80歲以上老人人均服藥數量為7.5種，多藥治療比例達64.8%。這些藥物可能涉及不同的藥理作用和代謝途徑，因此增加了藥物相互作用的風險。

老年患者更易發生藥物不良反應

衰老導致老年人機體器官結構和功能的逐漸衰退。研究發現，80歲以上老年人具有以下特點：

• 心臟心肌硬化，順應性下降，心輸出量減少35%~40%；
• 肺通氣和換氣功能降低，對缺氧和酸堿失衡的調節能力下降，呼吸道防御功能減弱，易發生呼吸系統感染；
• 胃腸運動減弱，排空遲緩；
• 肝細胞數量減少，80歲以上老人較40歲者減少約40%，肝血流量亦減少，肝細胞合成蛋白質的功能減退，各種酶活性減弱，藥物在體內代謝減慢；
• 老年人腎單位減少，腎重量較40歲者減少約20%~30%，腎小球硬化約達10%，腎血流降低，腎臟濃縮稀釋功能減退，藥物排泄減緩，同時調節酸、堿和水電解質代謝的作用減弱，腎儲備下降，易受藥物毒性作用的損傷；
• 高齡老人腦萎縮明顯，皮層綜合分析能力下降，感覺減退，睡眠障礙，近期記憶力減退，性格偏執；
• 高齡老年人內分泌腺體對刺激的反應減低，激素合成及分泌減少，老年人內臟脂肪和骨骼肌細胞內脂質含量增加，造成胰島素抵抗。

老年人器官和系統功能逐漸減退，藥物代謝恢復減緩，維持內環境能力減弱，因而增加了發生藥物不良反應的風險。此外，多藥聯合治療時藥物-藥物的相互作用以及藥物-疾病相互作用的風險，也使得共病的老年人對藥物的耐受程度及安全性明顯下降，藥物不良反應發生率增加，尤其是衰弱及認知能力下降和功能狀態受損的高齡老年人更容易發生藥物不良事件。

老年腫瘤患者需注意的藥物相互作用

（一）抗腫瘤藥與心血管病用藥

• 阿糖胞苷與地高辛合用，可能增加心律失常的風險；
• 環磷酰胺能促進地高辛吸收，增加血清地高辛濃度；
• 伊馬替尼可使辛伐他汀血藥濃度增加近3倍，與阿托伐他汀、胺碘酮、奎尼丁合用有明顯升高其血藥濃度作用，應避免合用；
• 厄洛替尼與辛伐他汀合用，有導致肌溶解的風險。

（二）抗腫瘤藥與抗凝藥

• 抑制CYP2C9的抗腫瘤藥物如5-氟尿嘧啶、吉西他濱、紫杉醇、異環磷酰胺、依托泊苷、卡鉑等與華法林合用，可能增加出血的風險；
• 靶向藥如伊馬替尼、埃克替尼與華法林合用，可能增加華法林的血藥濃度；
• 卡培他濱與華法林合用，可能增加出血風險。

（三）抗腫瘤藥與抗精神病藥

• 他莫昔芬與帕羅西汀合用，可能導致他莫昔芬的血藥濃度顯著下降，影響療效；
• 替莫唑胺與丙戊酸合用以預防癲癇，可能使替莫唑胺的血藥濃度降低，影響療效；
• 伊立替康與卡馬西平、苯巴比妥、苯妥英等合用，可能使伊立替康的血藥濃度降低2倍，療效減弱。

（四）抗腫瘤藥與鎮痛藥

• 甲氨蝶呤與非甾體抗炎藥（NSAIDs）合用，可能導致甲氨蝶呤的血藥濃度顯著升高，增加毒性風險；
• 靶向藥物與非甾體類抗炎藥合用，可能增加肝損傷的風險。

（五）抗腫瘤藥與抗生素

• 環磷酰胺、異環磷酰胺、紫杉醇、多西紫杉醇經CYP450代謝，若與紅霉素、克拉霉素、甲硝唑或磺胺類藥物合用，可能增加抗腫瘤藥物的毒性；
• 鉑類、甲氨蝶呤與氨基糖甙類、萬古霉素合用，可能增加腎臟毒性；
• 靶向藥物厄洛替尼與環丙沙星合用，可能使厄洛替尼的血藥濃度升高39%；
• 甲氨蝶呤與甲氧芐胺嘧啶合用，可能增加巨幼紅細胞貧血的風險。

（六）抗腫瘤藥與制酸劑

在惡性腫瘤化療導致的消化系統不良反應中，以惡心和嘔吐最為常見，因而制酸劑較為常用。

• 大部分靶向藥物為弱堿性，服用質子泵抑制劑或H2受體拮抗劑后，其血藥濃度可能顯著下降，影響抗腫瘤療效；
• 酪氨酸激酶抑制劑與質子泵抑制劑合用，可能降低前者的療效。

總結和建議

老年腫瘤患者面臨復雜的多藥治療挑戰，藥物相互作用可能增加治療風險。因此，務必在專業醫生的指導下進行治療。在藥物治療過程中，老年腫瘤患者需要特別注意以下事項：

• 遵醫囑用藥，按照醫生的建議和處方使用藥物。
• 避免亂用非處方藥，以免增加藥物相互作用的風險。
• 定期進行體檢和藥物監測，及時發現和糾正藥物相互作用。
• 注意藥物的不良反應，如出現異常癥狀應及時告知醫生。

參考文獻：

[1]國家重點研發項目(2018YFC2002400)課題組.高齡老年共病患者多重用藥安全性管理專家共識[J].中華保健醫學雜志,2021,23(05):548-554.

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