癌癥腫瘤康復-廣東愛硒健康管理有限公司官網MEDITREME研究：撥云見日，雙免聯合化療在RAS突變型MSS轉移性CRC患者一線治療中的應用
Nature Medicine（IF:82.9）
PMID：37563240
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MEDITREME研究是一項Ib/II期試驗，旨在探索度伐利尤單抗+tremelimumab（曲美木單抗）聯合化療在MSS型結直腸癌（CRC）患者中的療效和安全性，其中Ib期研究的主要終點為安全性，II期研究的主要終點為無進展生存期（PFS）。
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研究共納入57例患者，針對其中48例RAS突變型MSS患者進行了療效分析。安全性分析顯示，3/4級不良事件（AE）的發生率為67%（38例），未發生5級AE，治療毒性主要與化療相關。
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研究的II期階段到達了其主要終點，中位隨訪36個月時，3個月、6個月、12個月和24個月的PFS率分別為90.7%、60.4%、26.9%和6.7%，中位PFS為8.2個月。6個月、12個月和24個月的OS率分別為95.8%、81.1%和57.6%，中位總生存期（OS）未達到。總緩解率（ORR）為64.5%，其中完全緩解（CR）率為12.5%，疾病控制率（DCR）可達93.7%。
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研究提示雙免聯合化療是MSS患者潛在的治療治療策略之一，具有值得期待的臨床療效。
PANDA研究：對于老年CRC患者，帕尼單抗+mFOLFOX vs. 帕尼單抗+5-FU+LV，孰優孰劣？
Journal of Clinical Oncology（IF:45.3）
PMID: 37535876
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PANDA研究是一項開放標簽、隨機、II期臨床試驗，旨在評估≥70歲且既往未經治療的不可切除RAS/BRAF野生型轉移性結直腸癌患者，應用帕尼單抗+氟尿嘧啶（5-FU）+亞葉酸鈣（LV）+奧沙利鉑（mFOLFOX，A組，n=91）對比帕尼單抗+5-FU+LV（B組，n=92）的療效和安全性。主要研究終點為PFS。
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中位隨訪50個月時，A組與B組的中位PFS分別為9.6個月和9.0個月（p＜0.001），ORR分別為69%和52%，中位OS分別為23.2個月和22.0個月。
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兩組＞2級化療相關不良事件的發生率分別為60%和37%。
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該研究表明，兩種方案在老年CRC患者中均存在臨床抗腫瘤療效，帕尼單抗+5-FU+LV的安全性優勢更為顯著。
MSS型CRC患者的一線免疫治療新選擇——信迪利單抗+貝伐珠單抗+XELOX
Eclinicalmedicine（IF:15.1）
PMID: 37554125
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該研究為開放標簽、單臂、II期試驗，共納入RAS突變型MSS患者25例，治療方案為信迪利單抗+貝伐珠單抗+卡培他濱+奧沙利鉑（XELOX，又稱CAPOX），主要研究終點為ORR和AE。
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ORR為84%，其中2例CR，19例部分緩解（PR），DCR為100%，中位PFS為18.2個月。
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最常見的任意級別治療相關不良事件（TRAE）包括貧血（80%）、中性粒細胞減少（80%）和手足綜合征（56%），最常見的3/4級TRAE包括中性粒細胞減少（12%）和谷丙轉氨酶（ALT）升高（8%）。
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經治療后，部分RAS突變型MSS患者腫瘤免疫微環境得到改善，轉變為“熱腫瘤”。
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該研究提示，信迪利單抗+貝伐珠單抗+XELOX療效良好且安全性可控，且存在可改善“冷腫瘤”患者免疫微環境的潛力。
晚期CRC患者的免疫治療應用堪稱“冰火兩重天”，一邊是高度微衛星不穩定（MSI-H）患者極佳的生存改善，一邊則是MSS患者令人惋惜的療效結果。鑒于MSS患者極高的占比（＞90%），如何改善此類患者的免疫治療獲益已經是極為嚴峻的現實挑戰。
包括里程碑式REGONIVO研究在內，多項臨床試驗從多個方向對靶免聯合、靶免聯合化療等策略進行了探索，然而其結果存在較大差異，尚無法形成公認的標準治療策略。
本期文章納入的兩項研究，從雙免+化療和靶免+化療的角度探索了MSS患者的免疫治療策略，兩項研究均取得了令人振奮的結果。這提示我們，盡管MSS患者的免疫治療應用之路可能還要應對更多挑戰，但曙光或許已在眼前。
此外，考慮到多藥聯用的毒性，老年人等體弱CRC患者的治療選擇應得到更多關注。歷時7年之久的PANDA研究于近期公布了更新分析，相信會為此類患者的臨床治療提供更多可靠證據。
GLOW研究：徐瑞華教授領銜，晚期胃癌一線治療的新選擇
Nature Medicine（IF:82.9）
PMID：37524953
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GLOW研究是一項隨機、對照、全球、III期臨床試驗，探索了Claudin18.2（CLDN18.2）單抗Zolbetuximab聯合CAPOX在CLDN18.2陽性HER2陰性胃或食管胃結合部腺癌（GC/GEJC）一線治療中的應用。
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研究共覆蓋160多個中心，其中約25%的中心位于中國。研究共納入507例患者，隨機（1:1）分配接受 Zolbetuximab+CAPOX（n=254）或安慰劑+CAPOX（n=253）治療。主要研究終點為PFS，關鍵次要終點為OS。
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治療組和對照組的中位PFS分別為8.21個月和6.80個月（HR=0.687；P=0.0007），達到主要終點。兩組的中位OS分別為14.39個月和12.16個月（HR=0.771；P=0.0118）。治療組和對照組中，≥3級治療急性不良事件（TEAE）的發生率分別為72.8%和69.9%。
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Zolbetuximab+CAPOX是CLDN18.2陽性HER2陰性GC/GEJC患者潛在的一線治療新選擇。
探索不止，免疫聯合同步放化療在GC/GEJC圍手術期治療中的應用
Nature Communications（IF:16.6）
37580320
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該研究為多中心、單臂、II期臨床試驗，患者接受信迪利單抗+化療（替吉奧+白蛋白紫杉醇）+同步放化療的治療，于1-3周內接受手術，并在術后接受信迪利單抗+化療輔助治療。主要研究終點為病理完全緩解（pCR）率。
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共納入34例患者，pCR率為38.4%，中位無病生存期（DFS）為17.0個月，中位無事件生存期（EFS）為21.1個月，中位OS未達到，1年OS率為92.6%。50.0%的患者于新輔助治療階段發生≥3級AE。
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信迪利單抗聯合同步放化療在GC/GEJC圍手術期治療的療效可觀且安全性可控，建議進行大規模臨床研究以進一步探索。
NEOCRTEC1901研究：特瑞普利單抗聯合放化療在局部晚期ESCC新輔助治療中的應用
Eclinicalmedicine（IF:15.1）
PMID：37560259
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NEOCRTEC1901研究是一項單臂、II期臨床試驗，共納入44例食管鱗癌（ESCC）患者。患者接受新輔助同步放化療（44 Gy/20 f+紫杉醇+順鉑）聯合特瑞普利單抗治療，并在6-8周內接受手術。主要研究終點為pCR率。
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42例患者完成手術，pCR率為50%，ypT0N+為5%，R0切除率為98%。9例患者發生3/4級AE，42例患者發生圍手術期并發癥，其中吻合口瘺12%，氣管瘺7%，1例患者因氣管瘺死亡。
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與86例匹配患者的歷史數據相比，未顯著改善pCR率（50% vs. 36%，p=0.19），但該方案的療效和安全性良好，可在III期研究中進行后續評估。
與其他癌種相比，晚期胃癌的系統治療進展較為緩慢。誠然，ToGA研究開創了晚期胃癌抗HER2治療的新時代，改善了無數HER2陽性胃癌患者的生存獲益。然而，ToGA研究始于2005年，距今已近20年，哪怕是從2014年該研究最后一次更新結果算起，也已歷經10年之久。
而當我們翻開指南時，晚期胃癌靶向治療的頁面上卻依然只有抗HER2治療，雖然免疫治療的成功為PD-L1陽性患者帶來了更多治療選擇，但目前的治療現狀無疑是難以令人滿意的。
令人期待的是，抗CLDN18.2治療的出現改變了這一格局。SPOTLIGHT研究和徐瑞華教授領銜的GLOW研究均提示了CLDN18.2單抗優秀的療效和可控的安全性，而其他CAR-T和抗體藥物偶聯物（ADC）進行的探索也紛紛公布了可圈可點的數據，胃癌靶向治療是否即將書寫新的篇章？我們拭目以待。
CARES-310研究：秦叔逵教授領銜，卡瑞利珠單抗聯合阿帕替尼在HCC一線治療中的應用
Lancet（IF:168.9）
PMID：37499670
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CARES-310研究是一項開放標簽、全球、多中心、隨機III期臨床試驗，共納入543例既往未接受治療的不可切除或轉移性肝細胞癌（HCC）患者，患者隨機（1:1）分配接受卡瑞利珠單抗+阿帕替尼（試驗組）治療或索拉非尼（對照組）治療。主要研究終點為PFS。
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中位隨訪7.8個月，試驗組和對照組的中位PFS分別為5.6個月和3.7個月（HR=0.52，95% CI：0.49-0.80，單側P<0.0001）。試驗組和對照組嚴重TRAE的發生率分別為24%和6%，兩組各發生一例治療相關死亡事件。
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對不可切除HCC患者，相較于索拉非尼，卡瑞利珠單抗+阿帕替尼可顯著改善患者的生存獲益，或可成為此類患者的一線標準治療新選擇。
卡瑞利珠單抗+阿帕替尼±SBRT在PVTT HCC患者一線治療中的應用
CLINICAL CANCER RESEARCH（IF:11.5）
PMID：37556120
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該研究是一項多中心、開放標簽、非比較、隨機試驗， 共納入60例既往未接受全身治療的合并門靜脈癌栓（PVTT）HCC患者，患者隨機（2:1）接受卡瑞利珠單抗+阿帕替尼±立體定向放療（SBRT）治療。主要研究終點為OS。
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SBRT隊列和無SBRT隊列的中位OS分別為12.7個月和8.6個月，中位PFS分別為4.6和2.5個月，ORR分別為47.5%和20.0%，DCR分別為72.5%和40.0%。共13例（21.7%）患者發生≥3級TRAE。
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該方案在PVTT HCC患者一線治療中的臨床獲益令人振奮，且安全性可控，或可成為此類患者的潛在治療選擇。
與晚期胃癌不同，晚期HCC的治療格局發展迅速。自索拉非尼之后，阿替利珠單抗+貝伐珠單抗和度伐利尤單抗+曲美木單抗已先后被NCCN指南列為一線首選推薦，提示靶免聯合和雙免聯合策略在晚期HCC中的應用已經得到了認可。
秦叔逵教授所牽頭的CARES-310試驗發布于頂刊Lancet，讓世界聽到了中國強音。該試驗獲得的可以改寫指南的陽性結果，不僅為晚期HCC患者提供了更多的治療選擇，也為國產創新藥物注入了一劑強心針。
NOTABLE研究：立足中國臨床，尼妥珠單抗聯合化療或將改變K-Ras野生型轉移性胰腺癌患者的治療格局
Journal of Clinical Oncology（IF:45.3）
PMID：37647576
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NOTABLE研究是一項前瞻性、多中心、隨機、雙盲、關鍵性III期臨床研究，共納入K-Ras野生型局部晚期或轉移性胰腺癌患者92例，患者隨機（1:1）接受尼妥珠單抗+吉西他濱或安慰劑+吉西他濱治療。主要研究終點為OS，關鍵次要研究終點為PFS。
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試驗組和對照組的中位隨訪時間分別為57.6個月和16.6個月，兩組的中位OS分別為10.9個月和8.5個月（HR=0.66，95% CI：0.42-1.05，log-rank P=0.08），中位限制性平均生存時間（RMST）分別為18.05個月和11.14個月（HR=0.62，95% CI：0.40-0.97，P=0.036）。
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試驗組和對照組藥物不良反應（ADR）的發生率分別為69%和65%，嚴重ADR的發生率分別為2%和4%，未見4級及以上AE。
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在局部晚期或轉移性K-Ras野生型胰腺癌患者中，尼妥珠單抗+吉西他濱可改善患者的OS和PFS，且安全性良好。
更多研究詳情可參見下文：
尼妥珠單抗開啟胰腺癌治療新時代！秦叔逵和李進教授領銜，NOTABLE研究成果榮登國際頂刊
相比黑色素瘤、肺癌等“熱腫瘤”，胰腺癌的免疫治療進展極為緩慢，只有少部分符合條件的患者可以接受免疫檢查點抑制劑的治療，可謂當之無愧的“冷腫瘤”。而更為雪上加霜的是，胰腺癌的靶向治療進展也不容樂觀，僅有部分攜帶K-Ras G12C突變或NTRK基因融合或BRAF V600E突變的患者存在有限的靶向治療選擇。因此遍覽各大診療指南，局部晚期和轉移性胰腺癌的系統治療依然處于“化療當家”的狀態。
K-Ras是胰腺癌常見的驅動基因，既往的國際報告表明約15%的胰腺癌為K-Ras野生型，而基于中國患者群的研究提示，中國患者的K-Ras野生型比例可能更高，可達17%左右。針對這一數量龐大的患者群，秦叔逵教授和李進教授主導的NOTABLE研究為其提供了化療以外的選擇。
盡管胰腺癌的預后依然很差，但正如《道德經》所言，九層之臺起于累土，千里之行始于足下。在我們攻克胰腺癌這一“癌王”的征程上，照亮我們前行之路的，或許正是NOTABLE研究們發出的點點星光吧。
撰寫：Babel
審校：Faline
排版：Babel
執行：Uni
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