癌癥腫瘤康復-廣東愛硒健康管理有限公司官網前言
由國際肺癌研究協會（IASLC）舉辦的2023世界肺癌大會（WCLC）即將于今年9月9-12日在新加坡召開。WCLC是致力于肺癌和其他胸部惡性腫瘤的多學科腫瘤學會議，每屆都有來自全球100多個國家的7000多名專業人士參會，共同探討肺癌和其他胸部惡性腫瘤的前沿診療進展。此次WCLC將公布“第四代EGFR-TKI，BBT-176，用于經EGFR-TKI治療后進展性NSCLC：I期研究最新報告”，醫脈通整理如下，以饗讀者。
BBT-176是一款非共價EGFR-TKI，具有廣譜療效可覆蓋EGFR C797S。研究者在多位患者中觀察到潛在的早期有效性信號，包括攜帶EGFR C797S三突變的患者，但是耐受性的問題主要表現在長期腹瀉（1級或2級）。為提高耐受性并達到持續緩解，研究者在PK/PD模擬之后進行了一項一天兩次劑量的研究計劃。
這是一項旨在確定PK參數、安全性、推薦的II期劑量以及探索有效性的I期研究。本研究納入了攜帶EGFR突變既往接受過至少一種EGFR-TKI治療的患者，每6周進行一次影像學研究和ctDNA分析。患者接受BBT-176單藥口服一天一次（QD）或一天兩次（BID），直至疾病進展或不可耐受。BID隊列采用改進的毒性概率區間（mTPI-2）設計以更好地發揮有效性，而QD隊列采用的是基于規則的3+3適應性設計。同一患者可以允許劑量增加至下一劑量水平。通過數據可用性評估放射學反應與分子生物學反應的相關性。
2023年3月29日，44例患者（BID隊列：19例）接受了BBT-176治療。11例患者的血清中檢測到三突變EGFR基因（exon 19 del/T790M/C797S或L858R/T790M/C797S）。藥物暴露量與劑量明顯成正比。常見的治療相關不良事件（TRAE）包括惡心（38.6%）、腹瀉（36.4%）、嘔吐（27.3%）、皮疹（13.6%）、食欲減退（13.6%）、胃炎（9.1%），多數TRAE級別為1或2級。600mg QD隊列出現一例中性粒細胞減少（4級）。BID隊列出現另外一例間質性肺病（4級），可能與BBT-176治療有關，也可能與疾病進展有關。除了既往報告的腫瘤縮小的病例，下表中列出了本次研究觀察到的腫瘤縮小與分子生物學緩解的病例。
研究表明，BID隊列具有更好的耐受性與依從性。未來計劃根據血清中EGFR C797S情況以及始祖突變（exon 19 del或L858R）進行隊列分組，以行進一步探索。
參考文獻：
S.M. Lim, J.S. Ahn, D-W. Kim，et al. BBT-176, a 4th Generation EGFR TKI, for Progressed NSCLC after EGFR TKI Therapy: Updated Report from a Phase 1 Study. 2023 WCLC. MA13.03
撰寫：Uni
排版：Uni
執行：Uni
醫脈通是專業的在線醫生平臺，“感知世界醫學脈搏，助力中國臨床決策”是平臺的使命。醫脈通旗下擁有「臨床指南」「用藥參考」「醫學文獻王」「醫知源」「e研通」「e脈播」等系列產品，全面滿足醫學工作者臨床決策、獲取新知及提升科研效率等方面的需求。
本平臺旨在為醫療衛生專業人士傳遞更多醫學信息。本平臺發布的內容，不能以任何方式取代專業的醫療指導，也不應被視為診療建議。如該等信息被用于了解醫學信息以外的目的，本平臺不承擔相關責任。本平臺對發布的內容，并不代表同意其描述和觀點。若涉及版權問題，煩請權利人與我們聯系，我們將盡快處理。
加硒教授微信：623296388，送食療電子書，任選一本