吃靶向藥這樣做最安全

口服抗腫瘤藥安全性相對來說通常要好一些，包括口服化療藥、口服口服內分泌治療藥、口服靶向藥。但長期服藥，也仍要關注耐受性的問題，注意不良反應的監測和處理，以保證治療的順利全程完成。

今天要說的是乳腺癌的口服靶向藥，本文主要討論抗HER-2靶點的小分子TKI（酪氨酸激酶抑制劑），包括拉帕替尼、吡咯替尼、奈拉替尼等（這三種TKI均在中國獲批用于乳腺癌治療）。

乳腺癌抗HER-2靶點TKI口服藥物使用方法和注意事項：

吡咯替尼 400mg，每天1次

奈拉替尼 240mg，每天1次

拉帕替尼 1250mg，每天1次

常見不良反應包括腹瀉、藥物性肝損傷、惡心嘔吐、皮膚不良反應、心臟毒性、口腔粘膜炎等，其中最常見的是腹瀉，而且3-4級腹瀉發生率也較高，皮膚不良反應也較為常見，但3級及以上皮疹發生率不高（小于2%）。

早期評估、合理預防、加強監測和及時治療，是防治不良反應的關鍵，只要重視，醫患配合好，大多數患者可耐受長期治療，順利治療，從而保證靶向治療的最佳效果。

1、TKI相關性腹瀉的識別診斷、預防處理

腹瀉俗稱拉肚子，由于日常平時腹瀉也不少見，有的人會把所有的腹瀉想當然認為是不小心吃壞了東西而在心里重視，不及時處理，從而導致嚴重。其實，腹瀉是完全可以預防處處理的，關鍵是重視。

TKI相關性腹瀉發生率高，而且很多是3-4級腹瀉，都發生在用藥早期（以上三種TKI導致的腹瀉，絕大多數患者在用藥第1周至1個月內出現，半數以上患者的3-4級腹瀉首次發生時間在1-10天內，中位持續時間為2-5天），隨著治療時間延長，發生率顯著下降，所以要盡早進行腹瀉的防治和管理。

認識到這一點，在心理上重視，用藥開始后就要加強監測，注意關注腹瀉的臨床表現：糞便性狀改變（可表現為稀便、水樣便、粘膿便或膿血便）和排便次數增多。腹瀉嚴重時，可能出現重度脫水和中毒癥狀，甚至由此危及生命，因此要及時識別和診斷腹瀉。

診斷腹瀉時要注意鑒別，排除其他原因導致的腹瀉，比如腸道細菌或病毒感染引起的感染性腹瀉，消化不良或高滲性藥物引起的腹瀉等。

TKI相關腹瀉是可以預見的，所以重視預防很關鍵。治療前醫生要告知，而作為患者和家屬也要主動了解可能出現的腹瀉癥狀，懂得作好監測，每天記錄排便的頻率、形態及變化。

開始用藥時，膳食中以優質蛋白、低脂和低纖維的谷物為主，避免含乳糖的食物，注意多喝水，飲食要少食多餐。

吡咯替尼相關性腹瀉預防：

目前還沒有臨床研究采用腹瀉一級預防，不過如果服藥過程中出現3-4級腹瀉導致吡咯替尼暫停的患者，再次恢復吡咯替尼治療時，建議使用洛哌丁胺（易蒙停）預防性治療，預防時間為21天，用法如下：

?吡咯替尼用藥第1-2周（1-14天），洛哌丁胺2-4mg，每天3次

?吡咯替尼用藥第3周（15-21天），洛哌丁胺2-4mg，每天2次

?吡咯替尼用藥第3周以后（＞21天），洛哌丁胺2-4mg，按需使用（不得超過16mg/天）

奈拉替尼相關性腹瀉預防：

接受奈拉替尼輔助治療的患者，在首劑給藥時就要開始洛哌丁胺預防性用藥，持續2個療程（即56天，并不會明顯增加腸梗阻發生率），調整使用頻率將每天排便次數控制在1-2次。

?奈拉替尼用藥第1-2周（1-14天），洛哌丁胺4mg，每天3次

?奈拉替尼用藥第3-8周（15-56天），洛哌丁胺4mg，每天2次

?吡咯替尼用藥第9-52周（57-365天），洛哌丁胺4mg，按需使用（不得超過16mg/天）

另一種減少奈拉替尼相關腹瀉的方法是奈拉替尼劑量遞增聯合洛哌丁胺按需使用。

?奈拉替尼用藥第1周（1-7天），奈拉替尼劑量120mg/天，按需使用（不得超過16mg/天）

?奈拉替尼用藥第2周（8-14天），奈拉替尼劑量160mg/天，按需使用（不得超過16mg/天）

?吡咯替尼用藥第3-52周（15-365天），奈拉替尼劑量240mg/天，按需使用（不得超過16mg/天）

2、TKI相關皮膚不良反應的識別診斷、預防處理

TKI單藥、以及聯合卡培他濱，3級及以上皮疹發生率均小于2%，多發生在治療后的1-2周。手足綜合征主要跟卡培他培有關，TKI單藥引起手足綜合征的發生率極低，聯合卡培他濱后則發生率明顯升高。

3、針對不良反應的TKI調整

參考文獻《CSCO診療指南》

加硒教授微信：623296388，送食療電子書，任選一本