免疫治療的不良反應（2）免疫治療中的牽狗繩和踩剎車過程

#秋日生活打卡季##妙筆生花創作挑戰##挑戰30天在頭條寫日記##記錄這一刻##秋日中的健康知識##癌癥##深圳頭條##腫瘤##免疫##不良反應##毒副反應#

本文作者：陳盛陽（深圳市羅湖區人民醫院藥學部臨床藥師）

高文斌（深圳市羅湖區人民醫院腫瘤內科）

目前，臨床上常用的免疫檢查點疫制劑（免疫制劑）包括PD-1、PD-L1、CTLA-4單抗等。這些藥物在抗腫瘤治療中擔負起激活機體免疫系統的作用，使得機體中的免疫細胞具有識別腫瘤細胞，并且直接殺傷腫瘤細胞的作用。對于這樣的作用，有學者很形象的將其描述為“踩油門”和“釋放警犬”識別并揪出人群中壞人的過程。

人體的免疫系統是一個講究“平衡”的綜合體系，在惡性腫瘤疾病發生、發展過程中，免疫抑制成為機體免疫系統的主要問題。在腫瘤疾病的治療上，激活和加強免疫系統功能就成為腫瘤治療的主要內容和方向。當這樣的過程出現矯枉過正的時候，就會產生激活的免疫系統又反過來損害和攻擊機體正常的組織、器官。如此的情況下，也就是“踩油門”有些超速了，“釋放警犬”不只是抓到了壞人，還咬到了街上的正常人。面對著這樣的問題，臨床上就需要有針對性地“踩剎車”或者是“牽拉狗繩”，以此減緩被過度激活的機體免疫系統，減輕免疫制劑的毒副反應，以維持機體免疫系統新的平衡。

目前，臨床上針對免疫檢查點抑制劑在治療過程中出現的相關不良反應的發生，主要采用的是使用各種免疫抑制劑藥物將激活的免疫系統再抑制一下，如此達到將被過度激活的免疫狀態再度下調，這就達到了重新維持免疫平衡狀態的目的。

臨床上常用的免疫抑制劑的種類很多，每一種免疫抑制劑的使用都有著嚴格的使用適應癥和禁忌癥。由于治療用藥需要在醫生的監管下實施，在此，我們也是僅僅簡要介紹一下部分常用藥物。

激素類藥物：激素類藥物是一種廣譜的免疫抑制劑，可以顯著地抑制細胞免疫和體液免疫，常用的藥物包括醋酸潑尼松片、甲強龍注射液等。激素類藥物在使用過程中，需要注意藥物性因素引發的高血糖、高血壓、骨質疏松、胃潰瘍等副作用。

細胞毒性藥物：主要以抑制T細胞增殖作用為主，常見的藥物包括霉酚酸酯類（驍悉）、甲氨蝶呤、環磷酰胺等，這些藥物的副作用相對較大，一般用于關節炎、腎損傷等時候，常見的不良反應包括骨髓抑制以及誘發感染。

鈣調磷酸酶抑制劑：主要具有抑制T細胞活化因子IL-2，降低T細胞功能的作用，此類藥物在使用過程中需要定期監測血藥濃度，如此限制了該類藥物的臨床使用。

生物制劑類：生物制劑具有直接抑制細胞因子和整合素的作用，如英夫利西單抗抑制TNF-a，維多珠單抗抑制整合素受體，達到抑制免疫細胞活性的作用。抗胸腺細胞球蛋白可以直接抑制T細胞抗體。這些藥物的使用適應癥會更加的嚴格。

一般來說，對于絕大多數免疫相關性不良反應的治療，多數通過使用激素即可以達到很好的治療效果，只有毒性反應較重，病情危重的患者才會聯合1-2種免疫抑制劑使用。

加硒教授微信：623296388，送食療電子書，任選一本