秦叔逵教授：中國專家攜手國際同行勇攀循證醫學高峰！IMbrave050研究問鼎《柳葉刀》，“T+A”譜寫肝癌輔助治療新篇章

星光不問趕路人，時光不負有心人：
IMbrave050研究問鼎《柳葉刀》

HCC輔助治療領域將迎來新變革

輔助治療是預防或延緩HCC術后復發的重要手段。但是IMbrave050研究成功以前，包括III期STORM國際試驗和III期PATRON國際試驗在內的多項大型臨床研究均未獲得陽性結果，一再失敗，令人遺憾。

根據IMbrave150研究的成果，阿替利珠單抗聯合貝伐珠單抗（“T+A”方案）現已成為晚期HCC一線治療的標準策略。與索拉非尼相比，“T+A”方案可以明顯改善患者的總生存期（OS）、無進展生存期（PFS）和客觀緩解率（ORR），其中ORR達到30%，中位OS為19.2個月，而中國亞群患者的中位OS更是長達24.0個月2。這便為“T+A”方案用于早期HCC術后的輔助治療奠定了重要基礎。此后，臨床協作組開展了IMbrave050試驗，旨在評估“T+A”方案對比積極監測隨訪在根治性手術/消融術后高復發風險HCC患者中的療效及安全性。

據秦叔逵教授介紹，自2019年12月31日至2021年11月25日，IMbrave 050研究共納入26個國家134家醫院的668例患者，按照1:1的比例隨機分組，其中，“T+A”方案組和主動監測組各334例。入組人群均為根治性手術或者消融術后的患者，且允許術后入組前接受一次肝動脈介入治療（TACE)。在2022年10月21日進行預先指定節點的中期分析時，兩組的中位隨訪時間分別為17.4個月和17.6個月。獨立審查機構(IRF)的評估顯示，“T+A”方案組和主動監測組的中位無復發生存期（RFS）分別為不可評估 (NE，95%Cl: 22.1-NE) 和NE (95%Cl：21.4-NE) ；與主動監測組相比，“T+A”方案輔助治療組顯著改善了患者的RFS（HR 0.72，P=0.012）。并且，“T+A”方案組的12個月RFS率與12個月疾病復發率也具有明顯的優勢1。

圖1 獨立審查機構（A）和研究者（B）評估的RFS

另外，該研究表明，兩組患者的安全性良好。秦叔逵教授特別補充道：與晚期HCC患者不同，接受輔助治療的往往為早期患者。晚期HCC患者為了能延長生存，通常對于治療及用藥的依從性更好、耐受性更強；而早期患者，由于已經完成手術或消融治療，消除了癌灶，如若出現一些不良反應，常常會影響其患者的用藥依從性。而“T+A”方案無論是作為晚期肝癌一線治療，還是作為輔助治療，均具有較好的安全性，該研究中并未觀察到非預期的不良事件。

表1 IMbrave050研究的安全性數據

可以說，“T+A”方案治療肝癌術后高危復發患者，做到了有效性與安全性“兩手抓，兩手都硬”。此外，秦叔逵教授還分享了一例印象深刻的肝癌患者，其腫瘤直徑8cm，負荷較大，有小的衛星病灶，且存在微血管侵犯，符合早期復發的高危因素特征。為了降低術后復發風險，該患者于去年入組IMbrave050研究“T+A”組，目前體質良好，多次復查無復發，藥物治療耐受性較好，現階段仍在密切觀察隨訪中。

IMbrave050研究“T+A”方案的成功，為肝癌術后高危復發風險患者提供了強有力的治療 “武器”，該方案必然改變肝癌輔助治療格局，并將對未來的進一步探索產生深遠影響。秦叔逵教授指出，在2007-2017年間，索拉非尼一直是晚期肝癌的一線治療標準，因此也就成為有關研究的標準對照藥；但是隨著新的靶向藥物和免疫治療藥物的陸續問世，以“T+A”方案為代表的靶免聯合模式已經帶來更優的生存獲益和客觀療效，其被當作首選對照組進行考慮也已成為必然的選擇。同樣地，在未來的肝癌輔助研究中，相關試驗的對照組勢必會發生改變，以安慰劑為對照組或者單純觀察的時代至此也已經終結。

秦叔逵教授還介紹，縱觀中國肝癌的研究探索之路，2000-2012年間大致屬于“跟跑”階段，我國學者跟在國際同行后面“跑龍套”，邊干、邊學、邊提高；此后隨著研究水平的逐步提升，中國研究者逐漸成長為“弄潮兒”，走在了全球肝癌藥物臨床研究的前列。如今，在我國，已經讓肝癌丟掉了“癌中之王”的帽子，告別了“談肝癌色變”的時代。

從IMbrave050研究的發表論文可以看出，排在前面的研究者好幾位都是中國學者；在學術界，責、權、利往往是一致的，這就意味著中國團隊為該研究做出了杰出的貢獻。由于這一項具有重大突破意義的研究成果，中國專家再次進入世界舞臺的中央，占位在有關科學發展的“第一梯隊”中大放異彩。近年來，我國研究者不僅積極參與國際研究，同時也經常擔任研究的重要領導者。秦叔逵教授強調，在今后的研究中，號召并且鼓勵更多的國內同仁積極參與進來，精心設計，勤于實施，不斷提升質控水平，保障安全，在建設“健康中國”，造福中國肝癌患者的同時，也將為全球肝癌診療進步做出更大、更多的貢獻。

秦叔逵院長

• 中國藥科大學附屬南京天印山醫院院長、主任醫師，國家統計源期刊《臨床腫瘤學雜志》主編，南京醫科大學和南京中醫藥大學特聘教授、博士生導師。從事腫瘤臨床診斷治療和研究工作，系中央保健委員會會診專家。

• 兼任亞洲臨床腫瘤學聯盟（FACO）前任主席和現任常務理事，國際腫瘤免疫學會（SITC）和亞洲臨床腫瘤學會（ACOS）常務理事，中國臨床腫瘤學會（CSCO）前任理事長和現任副理事長，北京CSCO基金會前任理事長和現任監事長，國家藥監局血液和腫瘤藥物咨詢委員會核心專家，國家衛健委腫瘤學能力建設與繼續教育專家委員會主任委員，江蘇省抗癌協會候任理事長等學術團體職務。

• 多年來，曾經牽頭承擔國家和軍地省部級科研課題30多項；參加國際、國內抗腫瘤新藥臨床試驗320多項，其中作為國際和國家leading PI 達150多項；在國內、外核心雜志上發表科研論文820多篇，其中SCI論文250多篇，包括NEJM、Lancet、JAMA、Science和JCO等全球頂級學術期刊，主編和參編學術專著122部。獲得國家科技進步一等獎和二等獎各1項，省部級科技成果一等獎8項、二等獎4項、三等獎10項及四等獎2項。享受國務院特殊津貼。

撰寫：Robert

排版：Babel

執行：Squid