剛剛，媒體報道，中國香港知名演員吳孟達于2021年2月27日17時許去世，享年68歲。

前有著名音樂人趙英俊因肝癌英年早逝，后有著名影星吳孟達，以及大家熟知的傅彪，臧天朔，師勝杰等，都因為它紛紛不幸離世，相信大家在痛惜之余不禁對這種癌癥談之色變，肝癌仿佛像夢魘一樣時刻威脅著人類的健康。那么得了肝癌真的無藥可治嗎？

生存突破！盤點晚期肝癌的救命新療法！

最近幾年，肝癌治療領域有了多項突破性進展，尤其是靶向治療和免疫治療方面取得了長足的進步，多個新藥給無數癌癥患者帶來“新生”，顯著改善了患者的生存期。全球腫瘤醫生網醫學部為大家系統盤點目前肝癌所有的治療方式，供大家參考，堅定大家抗癌的信心。

01肝癌的外科治療

對于一般狀況良好且可以接受手術并且處于早期的患者，可以選擇手術切除或肝移植。

手術切除：對于沒有肝硬化的早期肝癌患者，患者需要有足夠健康的肝臟保證手術后能夠提供正常發揮肝臟功能，手術通常是最佳選擇，可以達到治愈的效果，但盡管手術成功，還是會有70%的患者會在五年內復發。

肝移植：對于病灶僅限于肝臟，但無法手術的患者可以選擇肝移植。這種治療的優勢是它不僅可以治療癌癥，而且可以治療任何潛在的肝臟疾病，例如肝硬化。但是，缺點也顯而易見，由于供體肝臟的數量有限，因此醫生會篩選在移植后具有最佳預期生存率和最低復發風險的患者。例如，移植候選者應有一個肝結節，其大小不超過5厘米，或兩個或三個結節，每個結節的長度不超過3厘米，標準非常嚴格。

02肝癌的介入治療

消融：消融是指使用諸如將酒精注入腫瘤（經皮乙醇注射）或使用射頻消融，微波之類的熱能技術和冷消融破壞腫瘤。適合腫瘤較小且數量有限的患者。

化學栓塞：癌癥依靠充足的血液供應才能生長和生存。肝癌的血液供應主要通過肝動脈提供。在經動脈化學栓塞（TACE）的過程中，將化療藥物注入提供癌癥營養的肝動脈分支中，使化學療法可以集中在該區域。

另外，肝動脈被阻塞（栓塞）可以減少向癌癥的血液供應并進一步阻止其生長。這種方式無法治愈，但可以提高生存率。通常，患者必須通過門靜脈（肝臟的其他主要血液供應）有足夠的血流量，才能接受TACE治療。

03肝癌的化療

化療是用藥物治療以破壞癌細胞。全身化學療法使用注射到靜脈或口服給藥的抗癌藥物。這些藥物進入血液并到達身體的所有區域，使得這種治療可能對已經擴散到遠處器官的癌癥有用。

肝癌抵抗大多數化療藥物。在肝癌中作為全身性化療最有效的藥物是多柔比星（阿霉素）、5-氟尿嘧啶和順鉑。但即便是這些藥物也只會縮小一小部分腫瘤，而且反應通常不會持續很長時間。

即使使用藥物組合，在大多數研究中，全身性化療也無法幫助患者延長壽命。因此，醫生研究將化療藥物直接放入肝動脈進行治療，這種技術就是上文介紹的經導管肝動脈灌注化療，也稱為化學栓塞。

04肝癌的靶向治療

近年來，在肝癌治療領域中的最大突破非靶向治療和免疫治療莫屬。

2018年，一線治療迎來了十年來的首個靶向藥樂伐替尼lenvatinib（Lenvima），并且在III期REFLECT試驗中顯示出優于索拉非尼的臨床效果。

并且，既往肝癌的二線治療沒有標準的治療方案，現在FDA也批準了瑞格菲尼（regorafenib [Stivarga]和卡博替尼[Cometriq]，以及雷莫魯單抗ramucirumab（Cyramza）。

一線治療

1.首款一線治療靶向藥–索拉非尼

Nexavar?（索拉非尼）：是第一個被證明可改善肝細胞癌（HCC）生存率的全身性治療，是一線標準治療選擇。

2.適合中國肝癌患者的靶向藥–樂伐替尼

2018年8月17日，美國食品藥品監督管理局（FDA）批準侖伐替尼（Lenvatinib）用于無法切除的HCC（肝細胞癌）一線治療。9月初，我國國家藥品監督管理局（NMPA）也批準了侖伐替尼在中國上市，用于相同的適應癥。由此侖伐替尼成為繼索拉非尼（Sorafenib）后，又一個一線治療無法切除 HCC的優選藥物。

作用靶點：樂伐替尼是一種多靶點受體酪氨酸激酶（RTK）抑制劑，可抑制 VEGFR1,2,3 和其他與病理性新生血管、腫瘤生長及癌癥進展相關的 RTK，包括 FGFR1,2,3,4、PDGFRα、KIT 和 RET。

二線治療

1.瑞戈非尼

國內批準用于既往索拉菲尼耐藥的晚期肝細胞肝癌患者。去年在國內上市，目前價格在1萬左右。

作用靶點：KIT, PDGFRβ, RAF, RET, VEGFR1/2/3

2.“萬金油”卡博替尼

卡博替尼（Cabozantinib）是美國Exelixis公司研發的一種小分子多靶點抑制劑，它有一個為廣大病友更熟知的名字，”XL184″。2018年5月，FDA批準卡博替尼用于晚期肝癌的二線治療。

作用靶點：VEGFR、MET、NTRK、RET、AXL和KIT

3.雷莫蘆單抗

2019年5月10日，美國食品和藥物管理局批準ramucirumab（雷莫蘆單抗 Cyramza）用于甲胎蛋白（AFP）≥400ng/ ML且之前已接受過索拉非尼（多吉美）治療的肝細胞癌（HCC）患者單藥治療。它屬于血管生成抑制劑的一類藥物，其作用是阻止新血管向癌癥的生長，從而使腫瘤缺乏營養。

由此，雷莫蘆單抗成為第一個對生物標記物選擇的肝細胞癌人群具有臨床獲益的藥物。

05肝癌的免疫療法

免疫檢查點是可以抑制或刺激免疫系統的T細胞表面分子。重要的是，它們負責維持自身耐受性并防止不必要或過大的免疫反應。PD-1是T細胞表面的一種蛋白質，有助于控制人體的免疫反應。當PD-1與癌細胞上另一種稱為PDL-1的蛋白質結合時，會阻止T細胞殺死癌細胞。PD-1抑制劑可以結合PDL-1，解除癌細胞對T細胞的抑制，讓T細胞恢復殺傷癌細胞的功能。

1.首個FDA批準的肝癌免疫檢查點抑制劑-Opdivo（二線治療）

2017年9月22日，基于一項214人的2期臨床試驗Checkmate-040，美國FDA批準了PD-1抗體Opdivo用于多吉美耐藥的晚期肝癌患者（二線治療）。

臨床數據：43名患者的腫瘤縮小至少30%，客觀有效率20%，中位持續有效時間9.9個月;可使另外64名患者的腫瘤穩定不進展，疾病控制率高達64%，9個月生存率為74%。

2.Keytruda（二線治療）

2018年11月9日，美國FDA批準免疫治療藥物pembrolizumab（派姆單抗，Keytruda）治療晚期肝癌（肝細胞癌）患者。它適用于之前接受過多吉美（索拉非尼）治療過的肝細胞癌患者（二線治療）。

臨床數據：此次獲批基于的是肝癌的keynote224的研究結果。在此研究中納入了索拉菲尼耐藥或不耐受索拉菲尼的晚期肝癌患者。進行了單藥派姆單抗pembrolizumab200mg，每3周一次的治療。結果顯示：客觀緩解率ORR為17%且有1例達到完全緩解。

3.國內首款肝癌免疫療法-卡瑞麗珠單抗（二線治療）

2020年3月4日，國家藥品監督管理局（NMPA）官網公布，恒瑞制藥PD-1抑制劑卡瑞利珠單抗注射液正式獲得批準，用于治療接受過索拉非尼治療和/或含奧沙利鉑系統化療的晚期肝細胞癌患者。這是在中國獲批的首個肝癌免疫療法，這意味著，中國晚期肝癌患者全新時代終于來了！

4.一年生存率飆升至67.2！首個肝癌一線免疫王炸組合獲批！（一線治療）

2020年5月29日，羅氏旗下基因泰克公司宣布，美國FDA批準其重磅PD-L1抑制劑阿替利珠單抗（Atezolizumab，Tecentriq）聯合抗血管生成藥貝伐珠單抗(Bevacizumab，Avastin)，用于一線治療無法切除或轉移性肝細胞癌（HCC）患者。

這是目前唯一獲得FDA批準一線治療無法切除或轉移性肝細胞癌的癌癥免疫治療方案。也是十幾年以來，與標準治療藥物索拉非尼（Sorafenib）相比，首個改善患者總生存期和無進展生存期的治療方案。它有望改變肝癌患者的一線治療范式。

此次獲批基于IMbrave150研究，在501例既往未接受過系統性治療的不可切除的HCC患者。患者分為T+A免疫聯合治療組和索拉非尼單藥治療組。根據目前公布的結果顯示，T+A免疫聯合療法在總生存期（OS）和無進展生存期（PFS）上都達到了顯著的改善。

05肝癌的放療

隨著放療技術的發展，立體定向放射治療、三維適形放療、調強適形放療、質子治療等先進技術的興起，放射線的精準度更高，對于正常組織造成的傷害更加輕微，在放射治療中能夠采用的放射劑量更高。近年來的研究也證實，原發性肝癌低分化鱗癌屬于對于放療高敏感的癌種，為更多肝癌患者適用放射療法提供了依據。

總生存期翻倍！質子療法PK光子療法完勝！

近期的一項研究改變了肝癌的放射治療前景。哈佛大學的研究人員對2008年至2017年間在麻省總醫院接受治療的133例不可切除的肝細胞癌患者進行了一項回顧性研究，其中49例（37％）接受了質子治療。

結果顯示：采用質子療法治療的患者中位總生存期為31個月，2年生存率為59.1%；采用傳統放射治療（光子療法）的患者中位總生存期為14個月，2年生存率為28.6%。在總生存期和2年生存率這兩個數據上，質子組的患者是光子組患者的兩倍還多！

這一結果有效佐證了質子療法的優勢。根據文章作者的分析，質子療法治療肝癌患者的療效之所以顯著，主要原因在于，采用質子療法進行治療，患者在治療后3個月發生肝失代償的概率更低、預后更好。

質子療法一度被譽為“放療的最高技術與未來趨勢”，除了肝癌，事實上只要適合使用放療，任何一個癌種的患者都可以選擇質子療法來提升療效。（大家可致電醫學部質子會診中心評估是否適合）

07肝癌的釔90治療

釔90微球治療法是由澳洲于1998年研究出一種新方式，于2002年通過美國FDA核準使用于大腸直腸癌之肝轉移, 并在2003年通過歐盟核準使用于無法手術切除之肝癌病患。目前國內尚未開展，患者可在新加坡或臺灣接受治療。

釔90 (Yttrium 90)，是一種放射性核素，可以發出高能量的純β射線，最高能量為2.27MeV，在組織內最大射程為11mm。1MBq釔90在每千克人體組織釋放50Gy射線，治療劑量的釔90聚集在腫瘤部位，β射線劑量足以殺死局部的腫瘤細胞，從而有效控制腫瘤。

釔90微球體選擇性體內放射治療過程與栓塞治療類似，病人于血管攝影室中平躺診療臺上，醫生先做血管攝影，然后伸入肝臟腫瘤的動脈分支，再把1至3毫升、含千百萬個大小約僅頭發直徑1/3的釔90微球體注入。微球體會在供應肝腫瘤養分的動脈血管中被截留，并在肝腫瘤附近進行約兩個星期的放射性照射，以近距離 (β射線組織穿透距離平均0.25公分) 由內而外給予有效的高輻射劑量殺死肝腫瘤。

寫給病友的話

以上是這兩年獲批上市的肝癌新藥及新療法，希望能給病友們帶來新的希望。不過，肝癌其實是一個全身性疾病。對于晚期肝癌患者，現在醫學界更提倡通過多種治療手段進行綜合治療，包括局部放化療、靶向和免疫等，需要針對患者的具體情況綜合考慮，量身定制。

因此，在如何選擇最佳治療方案和用藥上應該求助于國內外權威專家，這樣才能讓廣大癌友們少走彎路，得到最大的臨床獲益。

肝癌并不可怕，希望大家堅定信心，通過規范合理的治療，獲得更長的生存期！

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