有效率79%?！傳奇抗癌藥拉羅替尼數據更新！國內招募即將開始

自2018年11月，全球首個不區分腫瘤來源用于初始治療的靶向藥–Vitrakvi ?（拉羅替尼，larotrectinib，下文統稱拉羅替尼）獲批上市以來，給全球腫瘤界的醫生和患者都帶來了新的希望和選擇。

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這款堪稱“治愈系”的傳奇抗癌藥獲批的臨床數據的療效讓人印象深刻：在TRK融合癌患者的臨床試驗中，入組的55位患者，拉羅替尼的總緩解率高達ORR為75％，其中22％的患者完全緩解。

基于此數據被批準用于成人和小兒具有神經營養受體酪氨酸激酶（治療NTRK）基因融合的實體瘤治療。

雖然這款藥物不區分癌癥種類，有效率超高，但是大家同樣也關心這個藥物是否能夠長期使用，長期使用是否安全等問題。

近日，《柳葉刀腫瘤學》公布了拉羅替尼在TRK融合陽性實體瘤患者中的療效和長期安全性。

有效率79%！完全緩解率16%！

這項匯總分析納入了1期成人，1/2期兒科或2期青春期和成人試驗的患者，包括之前接受larotrectinib批準的55例患者，年齡范圍從不到1個月到84歲。

在2014年5月1日至2019年2月19日期間，159例TRK融合陽性癌癥的患者接受了larotrectinib的治療。

服用劑量：

連續28天口服Larotrectinib（膠囊或液體制劑），成人每天兩次，劑量均為100 mg，兒童患者，多數情況下，劑量為100 mg / m 2（最大100毫克）每天兩次。

納入癌癥種類：

這項研究中最常見的腫瘤類型是軟組織肉瘤（44％），甲狀腺癌（16％），唾液腺癌（13％）和肺癌（8％）。常見瘤種比例增加（肺癌8%，結腸癌5%，黑色素瘤4%，乳腺癌3%），隨訪時間更長。

結果顯示：

在可評估的153名患者中，客觀緩解率（ORR）高達79%(121/153)，完全緩解率（CR）達到16%（24/153），另外19名患者（12％）病情穩定，臨床獲益率為91％！

值得一提的是，在所有響應者中，分析時的響應時間中位數為35.2個月，也就是說，這些患者平均的響應時間長達將近3年！平均無進展生存時間也超過了2年，達到了28.3個月，中位總生存期長達44.4個月！

這項研究表明，拉羅替尼治療反應持久，需要強調的是，這樣的結果是在多數患者既往接受過治療、腫瘤類型和腫瘤遺傳學背景完全不相同的條件下獲得的，這款藥物的療效遠超許多具有專屬靶點藥物的治療療效！

文獻中報道了一個結腸癌案例，這位患者就是之前接受了派姆單抗，有接受納武單抗聯合伊匹單抗，可以說最先進的藥物都用上了，腫瘤還是進展到了9.6*7.2cm，僅僅在接受拉羅替尼5周后，腫瘤就迅速縮小到3.9*2.7cm，連他的臨床醫生都被震驚到了。

安全性

安全性分析涉及擴大的260名接受TRK融合狀態治療的安全患者中，最常見的3或4級與larotrectinib相關的不良事件是丙氨酸轉氨酶升高（260名患者中的8％[3％]），貧血（6％，2％）和嗜中性粒細胞減少（5 [2％]）。

最常見的與larotrectinib相關的嚴重不良事件是丙氨酸轉氨酶升高（260例患者中的兩個[<1％]），天冬氨酸轉氨酶升高（兩個[<1％]）和惡心（兩個[<1％]）。因此長期使用是安全的。

廣譜抗癌藥拉羅替尼即將在國內招募患者

相信大家都對這款藥物充滿期待，文獻中公布目前拉羅替尼相關試驗仍在進行，NCT02122913（正在積極招募），NCT02637687（正在招募）和NCT02576431（中國即將招募）。

由于藥物價格實在是堪稱天價，我們從ClinicalTrials.gov的官網上找到了這幾項正在進行的臨床試驗，供大家參考：

1.NCT02122913：這項研究旨在測試拉羅替尼在成人癌癥患者中的安全性。該藥物可用于治療具有特定基因（NTRK1，NTRK2或NTRK3）改變的癌癥，因為它可以阻止這些基因在癌細胞中的作用。

2.NCT02637687：測試larotrectinib在兒童中的安全性。癌癥必須具有特定基因（NTRK1，NTRK2或NTRK3）的變化。

3.NCT02576431：測試不同類型的癌癥對larotrectinib藥物的反應程度。癌癥必須具有特定基因（NTRK1，NTRK2或NTRK3）的變化。

好消息是，這項實驗是國際多中心的試驗，中國也參與了，由國內腫瘤領域權威的幾家醫院率先開展，目前正在進行最后的倫理審查，相信將很快開始正式的招募工作。

相信拉羅替尼在國內臨床試驗的開展，無疑讓山重水復疑無路的晚期患者多了一份希望，但是想使用這款“治愈系”神藥有個硬性條件，必須通過基因檢測證實存在NTRK1、NTRK2或NTRK3融合基因的局部晚期或轉移性惡性腫瘤。

注意只能是融合，NTRK突變或擴增都不適合。

如果說拉羅替尼是一把鎖，NTRK基因就是打開這把鎖的“生命之鑰”，只要有NTRK的融合，相當于是打開了通往治愈之路的大門。

然而這把鑰匙卻不是每個患者都能獲得的。

首先是因為存在NTRK基因融合的患者并不多。比如，在中國常見的肺癌，乳腺癌，結直腸癌中，只有1%~5%的患者存在這種突變，而一些罕見的癌癥，比如嬰兒纖維肉瘤和分泌型乳腺癌，存在NTRK融合的頻率卻高達90%~99%。

其次，NTRK基因融合容易漏檢。研究人員發現，即使您使用非常好的基于DNA的NGS測試，您仍然可以錯過其中一些融合。

這是因為檢測的內含子的長度受限，很難找到這些融合。

最好的檢測方法是尋找一種既包含DNA，又具有RNA的分析的檢測，以便最大限度地提高檢測出這些融合的可能性。這并不是國內所有的檢測公司都能做到的。

所以，如果大家做了基因檢測，可以先看看是否有這些可能帶來生存奇跡的突變。

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