作為發病率與死亡率都排在全球首位的癌種，肺癌一直受到研究者們的廣泛關注，因此肺癌的靶向藥研發及上市一直是所有癌癥里最多的，目前FDA已經批準了17款靶向藥物以及4款免疫檢查點抑制劑。

靶向藥

貝伐單抗，克唑替尼（Xalkori?） ，厄洛替尼，吉非替尼（IRESSA） ，馬來酸阿法替尼（Gilotrif?） ，色瑞替尼（LDK378 / Zykadia?） ，雷莫蘆單抗（ramucirumab Cyramza?） ，奧希替尼（osimertinib Tagrisso?），耐西妥珠單抗（necitumumab Portrazza?），艾樂替尼（alectinib Alecensa?），布加替尼（brigatinib Alunbrig?），曲美替尼（trametinib Mekinist?），達拉菲尼（dabrafenib Tafinlar?） ），達克替尼（dacomitinib Vizimpro?），勞拉替尼（lorlatinib Lorbrena?），entrectinib （ Rozlytrek?），Tepotinib（Tepmetko）。

PD-1/L1

納武單抗（nivolumab Opdivo?），派姆單抗（pembrolizumab Keytruda?）阿特珠單抗（atezolizumab Tecentriq?）德瓦魯單抗（durvalumab Imfinzi?）

而今年第一季度，在美國FDA優先審批的十大療法中，非小細胞肺癌有五款，分別針對的靶點是MET,RET，ALK，還有兩種免疫療法加入晚期非小細胞肺癌一線治療方案中，這意味著，晚期肺癌患者將有更多更好的治療選擇，相信隨著藥物不斷增加更迭，將肺癌轉化為慢性病的理想將越來越近。

一，RET抑制劑-Selpercatinib(LOXO-292)

藥物名稱：Selpercatinib(LOXO-292)

生產廠家：禮來

優先審批時間：2020年1月30日

FDA預計裁定時間：第三季度

2020年1月30日，FDA授予selpercatinib，也就是大名鼎鼎的LOXO-292，適應癥為晚期RET融合陽性非小細胞肺癌、RET突變型甲狀腺髓樣癌（MTC）和RET融合陽性甲狀腺癌的患者。

預計FDA將在2020年第三季度會對新藥申請做出決定。這意味著，如果一切順利，這款藥物將于今年7-9月份獲批上市！也意味著，有RET基因融合的患者將迎來全新的希望！

此次優先審批是基于I / II LIBRETTO-001試驗的數據，在入組非小細胞肺癌隊列有105例經過重度治療的RET融合患者以及34例未經治療的RET融合患者的療效數據。

105經過重度治療的患者，是指一半的患者至少接受過3個全身性抗腫瘤治療方案，這些患者全都接受過含鉑雙藥化療，多數接受過免疫治療以及其他RET靶向藥治療，可以說是臨床上已經放棄的患者。

這款藥究竟有多好呢？

對于如此晚期的患者，總的客觀緩解率（ORR）達到68％，疾病控制率達94%，并且對藥物的平均反應持續時間也非常持久，長達20.3個月，中位無進展生存期為18.4個月。

更值得一提的是，這款藥物對于腦轉的效果也非常驚人，客觀緩解率高達91%，在11例可測量的腦轉移患者中，有10例患者響應，包括2例完全緩解（CR）和8例部分緩解（PR）。

研究結果清晰的顯示了LOXO-292卓越的臨床效果。每個柱子代表一位患者，一共105位患者，柱子向下代表腫瘤縮小，可以看到大部分患者的腫瘤都得到了有效控制。

而在34例初治的的患者中，客觀緩解率（ORR）高達85%，疾病控制率達到了94%。

此外這款藥物的安全性和耐受性良好，在入組LIBRETTO-001試驗的531名患者中，有15%與治療相關的不良事件（TRAE），包括腹瀉，高血壓等，大部分為1級和2級。有1.7％的患者因副作用停止了selpercatinib的治療。

由此數據可以看出，LOXO-292療效顯著優于目前已獲批的多靶點RET靶向藥（如卡博替尼，凡德他尼等），與在研的RET靶向藥BLU-667（Pralsetinib）相比療效也不相伯仲，或將成為RET陽性患者的一線推薦方案。

Selpercatinib究竟是何方神圣？

Selpercatinib是一種高度選擇性和有效的口服研究藥物，可用于治療RET激酶異常突變的癌癥患者。

RET激酶的基因組改變包括融合和點突變，這導致RET信號過度活躍從而讓癌細胞生長不受控制。據統計，在非小細胞肺癌里面，大約1%-2%的患者有RET基因融合，在甲狀腺髓樣癌中超過60%的患者有RET基因突變，在乳頭狀甲狀腺癌中10%的患者有RET基因融合。所以大家做過多基因檢測的患者，可以先看看是否有這個RET基因突變或者融合，一旦這款藥物上市，大家就有新希望啦！（如果需要解讀報告可以致電全球腫瘤醫生網醫學部或掃描文末二維碼在線解讀）

比如這位患者，先前經過化療，免疫治療和靶向治療共15輪治療，后來基因檢測發現除KIF5B-RET融合外還出現RET V804L突變，接受Loxo-292治療8周后疾病出現迅速緩解，截至案例發表時已持續治療11個月仍在繼續接受治療。

2020年1月29日

Selpercatinib新藥申請獲得FDA優先審查

2019年9月29日

Selpercatinib治療RET突變甲狀腺癌的陽性數據

2019年9月9日

Selpercatinib（LOXO-292）治療經過大量預處理的RET融合陽性非小細胞肺癌中，客觀應答率達到68％，并且持久耐用

2018年10月15日

Loxo腫瘤學宣布獲得美國食品和藥物管理局的突破性療法稱號，用于治療RET融合陽性甲狀腺癌的LOXO-292

2017年5月10日

Loxo腫瘤學宣布第一位患者的高度選擇性RET抑制劑LOXO-292進入1期臨床試驗。

二，METex14抑制劑-Capmatinib

藥物名稱：Capmatinib（卡馬替尼 INC280）

生產廠家：諾華

優先審批時間：2020年2月11日

FDA預計裁定時間：6個月內

適應癥：治療攜帶MET外顯子14跳躍突變的轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者，包括一線治療（初治）患者和先前接受過治療（經治）的患者

NSCLC約占肺癌診斷的85％。METex14突變發生在3-4％的新診斷晚期NSCLC病例中，這是一種預后特別差的肺癌，目前尚無批準的針對METex14突變的晚期NSCLC的療法。

2020年2月11日，FDA已受理MET抑制劑capmatinib（INC280）的新藥申請（NDA）并授予了優先審查，正被評估用于治療攜帶MET外顯子14跳躍突變的轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者，包括一線治療（初治）患者和先前接受過治療（經治）的患者。

此次優先審批是基于II期臨床研究GEOMETRY mono-1的陽性結果，共97例患者入組：

（1）在初治患者（28例，先前沒有接受過治療）中，總緩解率（ORR）為67.9%，疾病控制率（DCR）為96.4％，中位緩解持續時間（DOR）為11.14個月，中位無進展生存期為9.69個月。

（2）在經治患者（69例，先前已接受過治療，88.4%含鉑化療）中，總緩解率ORR為40.6%，疾病控制率（DCR）為78.3％，中位緩解持續時間DOR為9.72個月，中位無進展生存期為5.42個月。

（3）約有一半的腦轉移患者對capmatinib應答（13人中有7人；54％）。在這些患者中，有4例完全消除了腦部病變（31％），顱內疾病控制率DCR為92.3％（12/13）。

如果獲得批準，卡馬替尼將是第二個專門針對METex14突變的晚期肺癌的治療方法。

三，ALK+肺癌一線治療新方案-布加替尼

藥物名稱：Alunbrig（布加替尼 brigatinib）

生產廠家：武田制藥

優先審批時間：2020年2月24日

FDA預計裁定時間：2020年6月23日

適應癥：基因檢測ALK陽性的轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者的一線治療

此次優先審批是基于III期ALTA-1L試驗，在這項國際開放標簽的多中心III期ALTA-1L試驗中，研究人員比較了布加替尼和克唑替尼在275例先前未接受ALK抑制劑治療的IIIB / IV期ALK陽性NSCLC 患者中的療效和安全性。
研究人員將患者按1：1的比例隨機分配，接受布加替尼或克唑替尼的治療。

在該試驗中，對于先前未接受其他ALK抑制劑的晚期ALK陽性NSCLC的患者，與crizotinib（克唑替尼 Xalkori）相比，使用brigatinib（布加替尼）治療可將疾病進展或死亡風險降低了57％。

在2019年ESMO亞洲大會期間進行的為期2年的評估結果顯示，對于入組時為新診斷的腦轉移ALK+患者，布加替尼可使該病的疾病進展或死亡風險降低76％（HR，0.24; 95％CI，0.12-0.45）！

在第一次中期分析中，結果顯示，與克唑替尼相比，布里亞替尼將疾病進展或死亡的風險降低了51％。使用布加替尼的中位無進展生存期（PFS）為24.0個月，而克唑替尼僅11.0個月。

在基線時發生腦轉移的患者中，布加替尼將顱內疾病進展或死亡的風險降低了69％。顱內無進展生存期中位數為24個月，而克唑替尼僅為5.6個月。

在基線時可測量的腦轉移病灶的患者，接受布加替尼治療患者的患者客觀緩解率為78％，接受克唑替尼的患者為26％。

目前，布加替尼前已獲得FDA的批準，可用于治療克唑替尼或已不能耐受克唑替尼的ALK陽性轉移性NSCLC患者。

我們期待這款藥物能如期獲得審批，入選ALK陽性非小細胞肺癌的一線治療，讓這部分患者能獲得更長的生存期。

四.非小細胞肺癌一線治療新方案-阿特珠單抗

藥物名稱：Tecentriq（阿特珠單抗）

生產廠家：羅氏

優先審批時間：2020年2月19日

FDA預計裁定時間：2020年6月19日前

適應癥：一線治療PD-L1高表達的非小細胞肺癌（NSCLC）患者

2020年2月19日，羅氏（Roche）宣布，美國FDA授予其重磅PD-L1抑制劑Tecentriq（atezolizumab）優先審評資格，作為一線單藥療法，治療PD-L1高表達，且無EGFR或ALK基因突變的晚期非鱗狀和鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）患者。FDA將在今年6月19日之前做出批準決定。

此次優先審批是基于3期臨床研究IMpower110的結果，該研究顯示，在PD-L1高表達患者中，與化療相比，Tecentriq單藥治療使中位總生存期（OS）延長了7.1個月（20.2個月VS13.1個月；HR=0.595，95% CI：0.398-0.890；p=0.0106）。

阿特珠單抗(Atezolizumab)是一種單克隆抗體，可靶向PD-L1蛋白。阿特朱單抗與腫瘤細胞和腫瘤浸潤性免疫細胞上表達的PD-L1結合，阻斷其與PD-1和B7.1受體的相互作用。通過抑制PD-L1，可以激活T細胞消滅腫瘤細胞。

上周，Tecentriq剛在中國獲批上市（阿替利珠單抗，商品名泰圣奇），聯合化療用于一線治療廣泛期的小細胞肺癌。

獲批癌種：

五，非小細胞肺癌一線治療方案-Nivolumab / Ipilimumab

藥物名稱：Nivolumab / Ipilimumab

生產廠家：百時美施貴寶

優先審批時間：2020年1月16日

FDA預計裁定時間：2020年5月15日前

2020年1月16日，FDA授予Nivolumab / Ipilimumab聯合療法優先審批資格，用于一線治療EGFR/ALK陰性晚期NSCLC（非小細胞肺癌）患者。FDA將在2020年5月15日前公布審批結果。

該適應癥申請是基于CheckMate227三期研究結果，結果顯示，在PDL1≥1%患者中，O藥+伊匹的中位OS（總生存期）明顯優于化療，為17.1 vs 14.9個月。PDL1＜1%人群中，O藥+伊匹的中位OS也優于化療，延長了5個月（17.2 vs 12.2個月）。

亞組分析顯示，無論PDL1表達及TMB高低，雙免疫的OS都優于化療。

因此，這款聯合療法將讓NSCLC患者無論PDL1表達高低，都可以做到去化療。調整后的雙免疫方案毒性也低于化療。

充滿奇跡的時代來臨，眾多好藥在路上

一款新藥從研發到上市并沒有那么容易，很多新藥在早期階段就夭折了，也有一些藥堅持到了三期臨床，卻輸在了最后的數據，比如此前備受關注的小細胞肺癌新藥ROVA-T，三期試驗失敗。

因此，曾經，聽到實驗中的抗癌新藥進展，我們只是當作一個遙遠的希望。

2018年9月6日，我們初次看到FDA授予Loxo Oncology公司在研藥物LOXO-292突破性療法認定時，還在提醒病友們，LOXO-292只是在早期臨床階段，雖然獲得了突破性療法認證，距離上市也還有不短的時間，沒想到，還不到兩年，這樣一款臨床數據卓越的藥物就要來到我們身邊了。

不得不說，這是一個充滿奇跡的時代，肺癌的眾多新藥紛紛上市，大家一定要堅定信心，相信病友們的未來越來越好。

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