2020年1月30日，FDA授予selpercatinib，也就是大名鼎鼎的LOXO-292，適應癥為晚期RET融合陽性非小細胞肺癌、RET突變型甲狀腺髓樣癌（MTC）和RET融合陽性甲狀腺癌的患者。

預計FDA將在2020年第三季度會對新藥申請做出決定。這意味著，如果一切順利，這款藥物將于今年7-9月份獲批上市！也意味著，有RET基因融合的患者將迎來全新的希望！

1，LOXO-292的前世今生

2016年12月18日，Loxo Oncology 公司的TRK抑制劑Larotrectinib（LOXO-101，拉羅替尼）首次在ESMO大會亞洲一期試驗中展示對TRK融合腫瘤顯示的持久抗腫瘤活性，就震驚了腫瘤界，也讓大家知道了研發了這款火遍癌友圈廣譜抗癌藥的研發公司Loxo Oncology。

這家在美國康涅狄格州斯坦福德，最初全職雇員只有13人的一個不起眼的小制藥公司從成立初期就以開發用于癌癥治療的小分子靶向新藥為主，只不過和其他公司不同的是，他們研究的靶點都偏“冷門”，當時知道NTRK,RET,BTK這些靶點的人寥寥無幾。

2018年11月，LOXO-101震撼上市，引起了全球的轟動，甚至超越了PD-1的名氣，或許他們自己也沒想到，自己能憑著這款藥物一夜成名，身價倍增。

而隨后人們才知道，這家公司研發的藥物幾乎款款都是抗癌新星，比如專門針對LOXO-101耐藥的LOXO-195，以及專門針對RET融合的LOXO-292。

2019年2月Loxo Oncology被美國制藥巨頭禮來（Eli Lilly）以80億美元的價格收購。大力推動旗下藥物的全球上市進程。大名鼎鼎的LOXO-292也有了自己的英文名字Selpercatinib。

2，初識LOXO-292

藥物名稱：Selpercatinib(LOXO-292，塞爾帕替尼)

生產廠家：禮來

優先審批時間：2020年1月30日

FDA預計裁定時間：第三季度

Selpercatinib是一種高度選擇性和有效的口服研究藥物，可用于治療RET激酶異常突變的癌癥患者。

它長這個樣子（C 29 H 31 N 7 O 3）

可以看出，這款藥物特異性靶向RET基因的，RET激酶的基因組改變包括融合和點突變，這導致RET信號過度活躍從而讓癌細胞生長不受控制。

3，LOXO-292的驚艷數據

根據優先審批的I / II LIBRETTO-001試驗數據，在入組非小細胞肺癌隊列有105例經過重度治療的RET融合患者以及34例未經治療的RET融合患者的療效數據。

105經過重度治療的患者，是指一半的患者至少接受過3個全身性抗腫瘤治療方案，這些患者全都接受過含鉑雙藥化療，多數接受過免疫治療以及其他RET靶向藥治療，可以說是臨床上已經放棄的患者。

這款藥究竟有多好呢？

對于如此晚期的患者，總的客觀緩解率（ORR）達到68％，疾病控制率達94%，并且對藥物的平均反應持續時間也非常持久，長達20.3個月，中位無進展生存期為18.4個月。

更值得一提的是，這款藥物對于腦轉的效果也非常驚人，客觀緩解率高達91%，在11例可測量的腦轉移患者中，有10例患者響應，包括2例完全緩解（CR）和8例部分緩解（PR）。

這張柱狀圖清晰的顯示了LOXO-292卓越的臨床效果。每個柱子代表一位患者，一共105位患者，柱子向下代表腫瘤縮小，可以看到大部分患者的腫瘤都得到了有效控制。

而在34例初治的的患者中，客觀緩解率（ORR）高達85%，疾病控制率達到了94%。

此外這款藥物的安全性和耐受性良好，在入組LIBRETTO-001試驗的531名患者中，有15%與治療相關的不良事件（TRAE），包括腹瀉，高血壓等，大部分為1級和2級。有1.7％的患者因副作用停止了selpercatinib的治療。

由此數據可以看出，LOXO-292療效顯著優于目前已獲批的多靶點RET靶向藥（如卡博替尼，凡德他尼等），與在研的RET靶向藥BLU-667（Pralsetinib）相比療效也不相伯仲，或將成為RET陽性患者的一線推薦方案。

下面我們來看幾個文獻中發表的案例。

案例一

這位非小細胞肺癌患者，先前經過化療，免疫治療和靶向治療共15輪治療，后來基因檢測發現除KIF5B-RET融合外還出現RET V804L突變，接受Loxo-292治療8周后疾病出現迅速緩解，截至案例發表時已持續治療11個月仍在繼續接受治療。

案例二

另一位52歲的肺癌患者，化療耐藥之后進行基因檢測發現具有KIF5B-RET基因融合，使用LOXO292 4周之后腫瘤顯著縮小。

4，Selpercatini的審批歷程

2020年1月29日：Selpercatinib新藥申請獲得FDA優先審查

2019年9月29日：Selpercatinib治療RET突變甲狀腺癌的陽性數據

2019年9月9日：Selpercatinib（LOXO-292）治療經過大量預處理的RET融合陽性非小細胞肺癌中，客觀應答率達到68％，并且持久耐用

2018年10月15日：Loxo腫瘤學宣布獲得美國食品和藥物管理局的突破性療法稱號，用于治療RET融合陽性甲狀腺癌

2017年5月10日：Loxo腫瘤學宣布第一位患者的高度選擇性RET抑制劑LOXO-292進入1期臨床試驗。

5關于LOXO-292一定要了解的幾個問題

1.哪些癌癥可以使用？

LOXO-292目前獲批的適應癥為:

1.轉移性RET 融合陽性非小細胞肺癌，需要系統治療，并已在鉑類化療和抗PD-1或抗PD-L1治療后進展的患者；

2.需要全身治療的RET突變型甲狀腺髓樣癌（MTC），已在先前治療后進展，并且沒有可接受的替代治療選擇的患者；

3.需要全身治療的晚期RET融合陽性甲狀腺癌，在先前的治療后已有進展，并且沒有可接受的替代治療選擇。

在先前ASCO公布的臨床數據中，顯示對RET基因融合陽性的胰腺癌患者也是有效的.每個柱子代表一位患者，一共36位患者，包括27位非小細胞肺癌（藍色）、7位甲狀腺癌（紅色）和2位胰腺癌（黃色），都有RET基因融合；柱子向下代表腫瘤縮小，可以看到除了第一根柱子，其余35根都是朝下的，代表著幾乎所有的腫瘤都在縮小。

2.關于RET基因

RET激酶的基因組改變包括融合和點突變，從而導致RET信號過度活躍和細胞生長不受控制。RET融合和突變發生在多種腫瘤類型中，且發生頻率不同。

據統計，在非小細胞肺癌里面，大約1%-2%的患者有RET基因融合，在甲狀腺髓樣癌中超過60%的患者有RET基因突變，在乳頭狀甲狀腺癌中10%的患者有RET基因融合。

所以大家做過多基因檢測的患者，可以先看看是否有這個RET基因突變或者融合，一旦這款藥物上市，大家就有新希望啦！還沒有檢測的，Rossy建議大家選擇NGS技術進行全面的檢測。

（如果需要解讀報告可以致電全球腫瘤醫生網醫學部解讀）

RET融合：非小細胞肺癌2%，甲狀腺癌10%·20%，胰腺癌＜1%，唾液腺癌＜1%，結直腸癌＜1%，卵巢癌＜1%；

RET突變：甲狀腺髓樣癌＞60%

3.國內的患者如何接受治療？

這款藥物即將在美國上市，有條件的患者可以前往美國接受治療，距離在國內上市還有不短的時間，對于大部分走投無路的癌癥患者來說，臨床試驗是一種很好的選擇，

Rossy找到了一項即將在今年五月在國內招募的試驗，但是入組的首要條件是先進行基因檢測，確認存在RET基因突變。一旦開始招募，我們將第一時間發布信息。

在這里還要告訴大家的是，與LOXO-292齊名的另一款RET抑制劑BLU-667臨床效果也非常好，我們期待這些抗癌好藥能盡快來到國內，造福患者。

6，充滿奇跡的時代來臨，眾多好藥在路上

一款新藥從研發到上市并沒有那么容易，很多新藥在早期階段就夭折了，也有一些藥堅持到了三期臨床，卻輸在了最后的數據，比如此前備受關注的小細胞肺癌新藥ROVA-T，三期試驗失敗。因此，曾經，聽到實驗中的抗癌新藥進展，我們只是當作一個遙遠的希望。

2018年9月6日，我們初次看到FDA授予Loxo Oncology公司在研藥物LOXO-292突破性療法認定時，還在提醒病友們，LOXO-292只是在早期臨床階段，

雖然獲得了突破性療法認證，距離上市也還有不短的時間，沒想到，還不到兩年，這樣一款臨床數據卓越的藥物就要來到我們身邊了。

不得不說，這是一個充滿奇跡的時代，肺癌的眾多新藥紛紛上市，大家一定要堅定信心，相信病友們的未來越來越好。

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