上世紀終末期，肺癌只是個罕見病，僅占所有癌癥病例的1%，而隨著吸煙、空氣污染、職業暴露等致病因素的不斷加劇，肺癌的發病率逐漸攀升至一個極高的水平，由“罕見病”一躍成為目前全球發病率和死亡率最高的癌癥。

盡管各類靶向藥和PD-1/PD-L1抑制劑看上去相當給力，但在臨床實踐中，不少肺癌患者卻失望地發現，這種療法對自己無效，耐藥后的治療更是棘手。

終于，這一瓶頸被打破。

Tedopi新表位肺癌疫苗問世！成為晚期肺癌患者新希望

2020年4月1日，OSE Immunotherapeutics公司宣布其新型抗癌疫苗Tedopi在非小細胞肺癌的Ⅲ期臨床試驗（代號為Atalante 1）取得了陽性結果，入組的所有患者在免疫檢查點抑制劑（PD-1）耐藥或失敗后，二線或三線使用Tedopi疫苗，一年的總生存率達到46%，遠超預設的25%！

一位54歲的晚期肺癌患者在經過5次的新型肺癌疫苗注射后，腫瘤就迅速萎縮（從39毫米降至23毫米），截止報道時，生存期已經超過20.6個月，目前仍在隨訪中。

臨床數據振奮人心，竟能破解PD-1耐藥！

在最新公布的這項再全球多中心進行的名為Atalante 1的3期臨床試驗中，納入了99名IIIB期或轉移IV期的HLA-A2陽性患者，這些患者全部是經過檢查點抑制劑失敗后，需要第二或第三線治療的患者，2:1隨機分為Tedopi疫苗治療組或化療組（培美曲塞或多西他賽）。

結果顯示：

在Tedopi組的63例患者中，29例患者至少存活12個月，12個月生存率為46%，高于預先規定的25%。而在化療控制組中，36例患者中有13例患者至少存活12個月，相當于12個月生存率為36%。

在此前II期臨床試驗中，這款疫苗也取得了很好的數據，入組了64名HLA-A2 陽性的NSCLC患者：

?鉑類化療（92％）和靶向治療（34％）失敗

?第四階段（67％）非小細胞肺癌

?66％的患者接受三線全身治療

我們可以看到所有的患者都是標準治療失敗后，臨床已經沒有可用的治療方案的非常晚期的患者，我們上文中介紹的患者就是其中之一，而接受Tedopi治療的晚期NSCLC患者的中位總生存期（OS）達到17.3個月，并具有可控的安全性。

不得不說，Tedopi為晚期及PD-1治療耐藥后走投無路的患者提供了新的選擇和希望！

Tedopi究竟是何方神圣？

與直接殺死腫瘤細胞和體內正常快速分裂細胞的化療和放療不同，癌癥疫苗可以在自身誘導免疫反應。

癌癥疫苗通常由癌細胞，部分細胞成分或純抗原（癌細胞上的某些蛋白質）組成，將癌癥疫苗注射到體內后，這些分子就充當抗原，可以通過病毒或細菌鏈接在T細胞上，訓練免疫系統，將腫瘤細胞識別為攻擊目標，從而消除癌細胞的“隱身衣”。

達到阻止癌細胞生長，防止癌癥復發，清除治療后殘留的癌細胞的目的。大多數癌癥疫苗還含有佐劑，佐劑是有助于增強免疫反應的物質，如白細胞介素-2等。人類之所以將癌癥疫苗視為攻克癌癥的希望，主要是因為：

1.針對性強，癌癥疫苗使免疫系統特異性的攻擊具有一種或多種特定抗原的癌細胞。

2.副作用小：與化療和放療相比，癌癥疫苗通常不會產生嚴重的副作用。

3.長久起效：由于免疫系統具有用于記憶的特殊細胞，因此疫苗接種后可能在體內持續發揮殺傷癌細胞的效果。

Tedopi的創新設計與以往的嘗試不同。Tedopi是一種新表位疫苗，通過選擇在多種腫瘤類型中發現的表達良好的抗原決定簇，使用靶向方法來對抗腫瘤異質性。

Tedopi靶向針對肺癌細胞中頻繁表達的五種與腫瘤相關的抗原，再從這5種與腫瘤相關的抗原中選擇和優化的10種新表位的專有組合，可以更好的刺激T淋巴細胞識別和攻擊癌細胞。

需要提醒大家的是，Tedopi僅限于HLA-A2陽性（約占45%）患者，該疫苗給經過免疫檢查點抑制劑治療失敗后的晚期患者帶來了新的選擇和希望。

目前Tedopi ?已獲得專利保護，并已在美國獲得HLA-A2陽性非小細胞肺癌孤兒藥地位。

此外，這款抗癌疫苗界的新秀即將挑戰”癌王“胰腺癌，一項名為TEDOPaM的Ⅱ期試驗計劃評估，將Tedopi ?疫苗作為維持治療，單獨或與Opdivo組合? 對比化療方案是否能給胰腺癌患者帶來更大的生存獲益，讓我們共同期待。

肺癌疫苗，究竟離我們還有多遠？

五十年前，人類通過通過疫苗終結了肆虐的天花，麻疹。

但與這種預防性的疫苗不同，如果有一種癌癥疫苗能夠成功觸發強烈的免疫應答并且在適合的人群中使用，就可以顯著改善肺癌存活。

臨床研究顯示，三種正在研究的肺癌疫苗如tecemotide，TG4010和belagenpumatucel-L暫時不符合主要終點。

癌癥疫苗的歷史經歷了許多失敗，但癌癥疫苗的研發一直是醫學研究領域激烈探索的熱點。

那么，究竟有沒有一種可以治療肺癌的疫苗呢？

答案是：YES！

除了Tedopi，美國紐約羅斯威爾公園癌癥研究所正在測試一種蛋白多肽疫苗Cimavax-EGF聯合PD-1在晚期肺癌肺癌中的治療效果。

CIMAvax通過刺激針對循環EGF的免疫反應有效地使癌細胞餓死，而EGF是細胞生長和增殖所必需的。nivolumab是一種抗PD1“檢查點抑制劑”，是抗藥性或復發性NSCLC患者的標準療法。

2018年9月，世界肺癌大會上，美國公布的第一次CIMAvax-EGF臨床試驗的初步結果表明，在腫瘤中PD-L1表達低且無法單獨對nivolumab產生良好反應的患者中，疫苗聯合療法療效令人鼓舞。

目前二期臨床試驗正在順利進行中（NCT02955290）。如果試驗順利，這款疫苗將在2023年在美國上市。一旦獲得FDA批準，相信這款治療型的疫苗將在全球迅速推廣。

除了這兩種肺癌疫苗有可能獲批上市，全球在研的抗癌疫苗臨床試驗有上百項。

而現在，對于晚期患者來說，醫生不會談論治愈癌癥，他們希望肺癌疫苗將這種棘手的疾病變為慢性疾病，大多數非小細胞肺癌疫苗使用者被證明可以延長數月，而不是幾年。

并且并不是對每個患者都有效。但是隨著免疫治療及靶向藥迅速發展，多種疫苗治療方案不斷更新，讓我們有很多的治療選擇。

腫瘤學家可以更精準地選擇具有更好結果和更好耐受性的療法，對患者來說是一件好事。

越來越多肺癌患者將在科學指導和精準醫療指導下，合理地輪換藥物，延長生存期，即便無法治愈，也可以實現長期帶瘤生存，將肺癌控制為像高血壓，糖尿病一樣的慢性病。

所以大家一定要堅定信心，科學合理的積極治療，獲得最大的生存獲益。

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