國內的暖春已至，然而，國外卻依然持續在肺炎疫情的陰霾下，但是國際上對于新藥的審批和上市絲毫沒有慢下腳步，好消息不斷。

僅2020年2月，就有七款藥物獲得優先審批資格，其中，包括用于HER2陽性乳腺癌的重磅新藥圖卡替尼，將在今年的8月20日前獲批上市。

早上，我們就看到這條重大喜訊，圖卡替尼（（Tukysa）竟然提前四個月被FDA加速批準上市了，用于聯合曲妥珠單抗和卡培他濱用于治療局部晚期無法切除或轉移性HER2陽性乳腺癌的患者，包括腦轉移瘤患者，這些患者已分別或聯合接受至少三種先前的HER2指導藥物。

不得不說，FDA在審查癌癥患者治療方法方面的常規工作絲毫沒有怠慢。正是認識到癌癥患者是易感染冠狀病毒肺炎的的人群，在此關鍵時刻，FDA仍然堅定不移地致力于癌癥患者，并盡一切努力加快腫瘤學產品的開發。

生存期顯著延長！圖卡替尼給轉移性乳腺癌帶來新希望！

此次獲批是基于一項名為HER2CLIMB II期試驗的數據，結果表明，在未經手術切除的局部晚期或轉移性HER2陽性乳腺癌患者中，

經嚴格預處理的患者與單獨使用曲妥珠單抗和卡培他濱相比，曲妥替尼三聯體可使死亡風險降低34％。該數據最初是在2019年圣安東尼奧乳腺癌研討會（SABCS）上發表。

曲妥替尼三聯藥物組合的中位總生存期（OS）為21.9個月，而曲妥珠單抗和卡培他濱單獨治療的中位總生存期（OS）為17.4個月。圖卡替尼組和對照組的1年和2年OS發生率分別為76％和62％，45％和27％。

值得注意的是，HER2陽性轉移性乳腺癌患者中有一半以上在確診時已擴散到大腦，圖卡替尼具有很好的入腦活性，三聯藥物將腦轉移患者的疾病進展或死亡的風險降低了52％。

此外，這款藥物的耐受性良好，這將是HER2陽性乳腺癌患者和存在腦轉移患者的全新選擇。

關于圖卡替尼

藥物名稱：圖卡替尼（tucatinib，TUKYSA）

生產廠家：Seattle Genetics，Inc

FDA批準時間：2020年4月17日

適應癥：用于聯合曲妥珠單抗和卡培他濱用于治療局部晚期無法切除或轉移性HER2陽性乳腺癌的患者，包括腦轉移瘤患者，這些患者已分別或聯合接受至少三種先前的HER2指導藥物。

副作用：像大多數用于治療癌癥的藥物一樣，Tukysa可能會引起副作用，其中一些是嚴重的。

在HER2CLIMB試驗中，在接受圖卡替尼治療的人中最常見的副作用是：腹瀉手足綜合癥惡心疲勞嘔吐圖卡替尼的價格：目前該藥物在美國的標價為18,500美元30天，每位患者一個療程的平均治療費用為111,000美元。

我們期待這款藥物能早日在國內獲批，納入醫保，給更多經過多線治療的晚期患者新的治療方案。

圖卡替尼是HER2蛋白的酪氨酸激酶抑制劑。與拉帕替尼和neratinib一樣，圖卡替尼是一種口服TKI。然而，tucatinib僅阻斷HER2，與其他針對多種受體的藥物相比，導致皮疹和腹瀉等脫靶效應更少。

“這種藥物令人興奮，因為不僅可以作為單一藥物，還可以與曲妥珠單抗和卡培他濱以及T-DM1聯合使用，但重要的是，它能夠穿過血腦屏障。

研究的資深作者，國際知名乳腺癌專家Eric Winer博士說：“

目前，患有HER2陽性乳腺癌的患者的標準治療策略是先接受曲妥珠單抗和帕妥珠單抗（Perjeta）加上紫杉烷類化學療法，進展后接受T-DM1（Kadcyla）。但是，一旦疾病轉移，就缺乏有效的治療方法，尤其是對于30％至50％出現腦轉移的患者，一直沒有好的治療方案。

圖卡替尼的結果表明，對于標準治療選擇非常有限的患者，在曲妥珠單抗和培他濱中加用卡替尼可在臨床上降低患病或死亡的風險，最重要的是，圖卡替尼將死亡風險降低了三分之一，這在接受多線治療方案的晚期患者人群中是前所未有的！

這種組合有可能成為曲妥珠單抗，帕妥珠單抗和T-DM1治療后所有HER2陽性乳腺癌患者的新護理標準！

關于HER2陽性乳腺癌

到2020年，美國將診斷出279,100例新乳腺癌病例，其中，HER2陽性的乳腺癌病例占15％至20％。

從歷史數據上看，與HER2陰性乳腺癌相比，HER2陽性乳腺癌往往更具侵略性并且更容易復發，高達50％的轉移性HER2陽性乳腺癌患者會隨時間發生腦轉移！

在1990年代后期，曲妥珠單抗是FDA批準的首批靶向癌癥療法之一。

目前對HER2陽性轉移性乳腺癌的一線護理標準仍然是使用帕妥珠單抗（Perjeta）和曲妥珠單抗加化療的雙重HER2阻斷。CLEOPATRA研究顯示，與安慰劑加曲妥珠單抗和多西紫杉醇相比，將曲妥珠單抗加入曲妥珠單抗和多西紫杉醇可使中位總生存期（OS）提高近16個月。56.5個月vs40.8個月。

同樣，在基于曲妥珠單抗的治療進展后的第二線，患者應該接受ado-trastuzumab emtansine（T-DM1; Kadcyla）。在比較T-DM1或拉帕替尼（Tykerb）加卡培他濱的III期EMILIA試驗中，T-DM1將中位OS延長5.8個月（30.9個月vs25.1個月）。在T-DM1后應繼續使用基于拉帕替尼的療法。

近兩年，醫學界不斷加快HER2陽性乳腺癌新藥研發和上市的步伐，截至目前，FDA共批準了7款藥物，

曲妥珠單抗：Trastuzumab (Herceptin?)

帕妥珠單抗：pertuzumab (Perjeta?)

來那替尼：neratinib maleate (Nerlynx?)

吡咯替尼：pyrotinib

T-DM1：ado-trastuzumab emtansine (Kadcyla?)

DS-8201：fam-trastuzumab deruxtecan-nxki

圖卡替尼：（tucatinib，TUKYSA）

乳腺癌是每個女性的噩夢，至今為止，它是全球婦女高發的惡性腫瘤之一，也是我國女性最常見惡性腫瘤。

和其他癌癥不同的是，乳腺癌治療要看3個指標：雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）、人表皮生長因子受體2（HER2），這3個指標都是蛋白質，如果乳腺癌是因為這些蛋白表達過量引起，就可以分別采用對應的藥物治療。

其中，HER2陽性約占全部乳腺癌的20%～25%，該類型乳腺癌侵襲性較高、結局差。近年來，隨著一些令人興奮的新藥的臨床試驗產生的積極數據，未來晚期HER2陽性乳腺癌患者的治療將有更多選擇。大家一定要堅定信心，戰勝癌癥。

加硒教授微信：623296388，送食療電子書，任選一本