2018年11月26日，整個醫療界和癌友圈都為一款FDA新批準上市的抗癌藥物沸騰，這就是全球首個不區分腫瘤來源用于初始治療的靶向藥–Vitrakvi ?（拉羅替尼，larotrectinib，下文統稱拉羅替尼），用于成人和小兒具有神經營養受體酪氨酸激酶（NTRK）基因融合的實體瘤治療。

這在腫瘤治療史上是一個振奮人心的里程碑。

這款藥物之所以讓人印象深刻，最大的三個看點在于：

第一，不限癌種。這意味著，只要存在NTRK融合，包括乳腺癌、結直腸癌、肺癌、甲狀腺癌等17種癌癥類型，同時對成人和兒童都是可以使用的。

各類癌癥的客觀緩解率和中位緩解時間

第二，總緩解率高達75%。在TRK融合癌患者的三項大型臨床試驗匯總數據顯示，拉羅替尼的總緩解率高達ORR為75％，其中22％的患者完全緩解。

第三，快速持久的響應。這款藥物的神奇之處在于，起效非常快，并且一旦有效，帶來的緩解往往是出乎意料的。

數據顯示，平均的起效時間僅為1.84個月，73%的患者響應的持續時間超過6個月。

（一個案例報道顯示，2歲的梭形細胞肉瘤女孩再接受拉羅替尼治療后24小時內就出現了快速響應，癥狀迅速改善。原文鏈接：美國新型抗癌藥物24小時起效，讓米歇爾的腫瘤“滾蛋”！）

+表示正在進行的響應。截至數據發表時，還有患者處于持續緩解中

雖然拉羅替尼對于特定癌癥患者的效果驚人，但是目前僅在美國上市，并且口服膠囊形式的拉羅替尼采購價格為每月32,800美元（30天100mg），每年393600美元（約270多萬人民幣），此價格對于患者來說，堪稱天價！某些兒童患者的口服液體制劑為每月1.1萬美元，也是國內普通家庭無法承受的，很多病友迫切的希望國內能盡快開展這款新藥的臨床試驗。

好消息！拉羅替尼正式在國內招募成人和兒童實體瘤患者！

去年7月，拉羅替尼將在國內開展臨床招募的信息公布后，引起了廣泛的關注，經過半年多的審批流程，近日，我們得到拜耳公司的最新信息，目前“治愈系”抗癌藥拉羅替尼針對成人實體瘤和兒童實體瘤的兩項試驗終于正式在國內開始招募患者了！這意味著，國內的患者也終于有機會免費用上這款美國的抗癌“特藥”！

這項試驗由國內腫瘤領域權威的幾家醫院率先開展，評估口服TRK抑制劑拉羅替尼對NTRK陽性的不同種類腫瘤的成人和兒童患者的療效。

試驗分類：安全性和有效性

試驗范圍：國際多中心試驗

成人實體瘤招募信息

這項研究是為了驗證拉羅替尼對不同類型的腫瘤療效。這些腫瘤必須存在一種特定的基因變化(NTRK1, NTRK2或NTRK3)。Larotrectinib是一種試驗性的藥物，可以阻止這些NTRK基因在癌細胞中的作用，因此可以用來治療腫瘤。

試驗分期：II期

主要終點指標：由獨立放射學審查委員會測定最佳總緩解率

入組人數：總體140人中國13人

預計入組結束時間：中國2021年8月31日

兒童實體瘤招募信息

本研究是驗證拉羅替尼在兒童腫瘤患者中的安全性。該腫瘤必須存在特定(NTRK)基因改變。拉羅替尼旨在限制腫瘤細胞中NTRK基因的活性而治療腫瘤。

研究的第一部分(I期)驗證兒童受試者中，劑量的安全性，藥物在體內的吸收和改變，對于腫瘤的作用。第二部分(II期)主要目的是藥物治療的作用及其時長。

主要終點指標：1期：受試者發生不良事件的例數，不良事件持續的時間；II期由獨立放射學審查委員會測定最佳總緩解率。

入組人數：國際多中心試驗：總體159人中國5人

預計入組結束時間：中國2021年11月30日

哪些患者可以免費使用拉羅替尼？

相信拉羅替尼在國內臨床試驗的開展，無疑讓山重水復疑無路的晚期患者多了一份希望，但是想使用這款“治愈系”神藥有個硬性條件，必須通過基因檢測證實存在NTRK1、NTRK2或NTRK3融合基因的局部晚期或轉移性惡性腫瘤。注意只能是融合，NTRK突變或擴增都不適合。

如果說拉羅替尼是一把鎖，NTRK基因就是打開這把鎖的“生命之鑰”，只要有NTRK的融合，相當于是打開了通往治愈之路的大門。

然而這把鑰匙卻像鉆石一樣珍貴，不是每個患者都能獲得的。

首先是因為它非常罕見，在中國常見的肺癌，乳腺癌，結直腸癌中，只有1%~5%的患者存在這種突變，而一些罕見的癌癥，比如嬰兒纖維肉瘤和分泌型乳腺癌，存在NTRK融合的頻率卻高達90%~100%。

其次，這款藥物對所有存在NTRK融合突變的患者通常都能快速起效，很多晚期患者在使用拉羅替尼后得到了重生，像鉆石一樣罕見又珍貴。

NTRK（NeuroTrophin Receptor Kinase）是神經營養因子受體絡氨酸激酶，包含NTRK1、NTRK2和NTRK3，這個基因如果和其他的基因發生了融合突變，那么就導致了異常的活性，驅動了腫瘤的發生，

比如目前，嬰兒纖維肉瘤，先天性中胚層腎病和分泌性乳腺癌都顯示出ETV6-NTRK3融合，就是ETV6和NTRK3基因發生了融合，以及一些肉瘤中出現的TPM3-NTRK1，就是TPM3和NTRK1基因發生了融合。

除了拉羅替尼（Larotrectinib）是第一款FDA批準的不分年齡和癌種類型針對NTRK融合的廣譜TRK抑制劑，關于這個靶點的治療，近兩年是腫瘤領域除了免疫檢查點抑制劑之外的另一個研發熱點，

比如2019年剛上市的恩曲替尼，以及針對一代LOXO-101耐藥研發的二代NTRK抑制劑loxo-195，都是抑制酪氨酸激酶的活性！

所以，如果大家做了基因檢測，可以先看看是否有這些可能帶來生存奇跡的突變大家可以致電全球腫瘤醫生網醫學部（400-666-7998）進行報告解讀。

關于拉羅替尼

拉羅替尼是Loxo Oncology公司和拜耳公司開發的新一代具備高度特異性的口服TRK抑制劑。該藥的最大看點在于，它是一款針對特定基因突變，而不針對特定癌癥種類的抗癌新藥。其所能治療的NTRK基因融合實體瘤包括乳腺癌、結直腸癌、肺癌、甲狀腺癌等多種實體瘤類型。

因此，拉羅替尼在美國獲批被認為是癌癥療法從“基于癌癥在體內的起源”轉向“基于腫瘤的遺傳特征”這一演變過程中的重要里程碑！

藥物名稱：Vitrakvi(Larotrectinib，拉羅替尼，又名LOXO-101)

美國上市時間：2018年11月26日

藥物功效：有效對抗由單一罕見基因（NTRK）突變驅動的各種癌癥

針對人群：患有實體腫瘤的成人和兒童患者

制造企業：Bayer(拜耳）和Loxo Oncology共同研發

使用劑量：

成年人：Larotrectinib對成年人的劑量是每天口服100mg，每天兩次，直至疾病進展或出現不可接受毒性！；

兒童按年齡和體重使用劑量：體表面積小于1.0米的兒科患者，Vitrakvi的推薦劑量是100mg/m2 ,每日口服兩次，與或不與食物同服。

不良反應劑量調整：出現3級或4級不良反應，減少用量直至改善或不良反應1級。如果不良反應在4周內改善，則在下一次計量時恢復。如果4周內不良反應無法消退，則永久停用Vitrakvi。

關于NTRK基因

NTRK（NeuroTrophin Receptor Kinase）是神經營養因子受體絡氨酸激酶。原肌球蛋白受體激酶（TRK）家族包括 TRKA、TRKB 和 TRKC 三種蛋白，它們分別由 NTRK1、NTRK2 和 NTRK3 基因編碼，這些蛋白通常在神經組織中表達 。

上面是NTRK基因家族，包含NTRK1、NTRK2和NTRK3，這個基因如果和其他的基因發生了融合突變，那么就導致了異常的活性，驅動了腫瘤的發生。

NTRK1基因編碼TRKA，與神經營養因子（NGF結合）

NTRK2基因編碼TRKB，與腦源性神經營養因子（BDNF）和神經營養因子4（NT-4）結合

NTRK3基因編碼TRKC，與神經營養因子3（NT-3）結合

3個TRKs蛋白很少在神經組織外表達，但是3個基因融合導致的3個TRK受體結構激活被認為是實體腫瘤（包括肺癌、唾液腺癌、甲狀腺癌和肉瘤）的致癌因素（致癌基因）。

目前，嬰兒纖維肉瘤，先天性中胚層腎病和分泌性乳腺癌都顯示出ETV6-NTRK3融合。

NTRK融合突變患者的“治愈”之路

十年前，或許還沒有幾個人知道NTRK這個基因，即便有這個突變，醫生也只能說，目前沒有治療價值。

沒人能想到，在美國康涅狄格州斯坦福德，最初全職雇員只有13人的一個不起眼的小制藥公司Loxo Oncology，研發出了如今震驚世界的廣譜傳奇抗癌藥物LOXO-101。

這家公司從成立初期就以開發用于癌癥治療的小分子靶向藥物新藥為主，只不過當時知道NTRK,RET,BTK這些靶點的人寥寥無幾。

而從2016年12月18日，Loxo Oncology 公司的TRK抑制劑Larotrectinib（LOXO-101，拉羅替尼）首次在ESMO大會亞洲一期試驗中展示對TRK融合腫瘤顯示的持久抗腫瘤活性，就震驚了腫瘤界，這款藥物最大的特點就是不限癌癥種類，可以說對各類實體腫瘤都具有劃時代的意義。

2018年11月，這款新藥在萬眾期待下被FDA提前批準上市，也有了自己擲地有聲的大名-VITRAKVI，用于治療患有NTRK基因融合的局部晚期或轉移性實體瘤的成人和兒童患者，改寫了腫瘤治療史。

同時，一款針對LOXO-101耐藥的藥物LOXO-195在臨床試驗中。

2019年8月，FDA批準恩曲替尼（Rozlytrek）治療NTRK基因融合陽性的晚期復發實體瘤的成人和兒童患者，以及ROS1陽性非小細胞肺癌（NSCLC）患者。

未來，隨著科技的進步，將有更多的藥物研發出來，有NTRK融合的患者將有更多的治療選擇和“治愈”希望，我們期待中國也能自主研發這類抗癌特藥，將會惠及到更多的中國老百姓。更期盼人類最終完全攻克癌癥的那一天！

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