經過數千年的進化，人體已經形成一套精密的防御體系，建立了一個強大的免疫軍團，儲備著大量的精兵，時刻保護著我們，使我們遠離癌癥的侵襲。其中骨髓是免疫軍團的大本營，造血干細胞在這里分化出各種功能不同的免疫戰士，他們有著自己的部隊領地和崗位職責，目前，免疫系統的三支大軍和其部下如下：

1核心軍團：淋巴細胞

• T淋巴細胞 胸腺依賴性淋巴細胞，是血液和再循環中的主要淋巴細胞
• B淋巴細胞 在法氏囊或其同功器官（骨髓）內發育的細胞，受抗原刺激后可分化為產生抗體的漿細胞
• NK細胞，LAK細胞 不需要抗原致敏的殺傷作用

2輔助軍團：抗原提呈細胞

• 單核-巨噬細胞 吞噬殺傷作用、呈遞TD抗原，啟動免疫應答、抗腫瘤作用、分泌生物活性介質
• DC細胞 是一群異質性的細胞, 抗原提呈功能最強, 是唯一能夠激活初始型T細胞的專職抗原遞呈細胞

3其他免疫細胞軍團

• 中性粒細胞、嗜酸/堿性粒細胞和肥大細胞、血小板、紅細胞。

免疫系統中的”吹哨人“-NK細胞

我們體內的免疫戰斗和電影中演繹的抗敵戰爭如出一轍，需要三支大軍明確分工，制定縝密的作戰計劃，協同作戰，一舉殲滅敵人。

而在與癌細胞較量這場戰爭中，NK細胞是最值得敬畏的”吹哨人“！

它不僅首當其沖，第一個到達腫瘤微環境直接殺傷癌細胞，同時還會吹響戰爭的號角，分泌秘密武器趨化因子，募集樹突細胞（CD103 +DC），相當于告訴體內的其他免疫軍團前來協同作戰。然后，活化的樹突細胞攜帶腫瘤抗原到淋巴結，將癌細胞的特征呈遞給殺手T細胞。T細胞再趕往戰場與NK細胞一起殺滅癌細胞。

初識殺傷效果強大的NK細胞

NK細胞全名自然殺傷細胞（Natural Killer cell，NK），在核心的細胞軍團中與T、B細胞并列的第三類群淋巴細胞。NK細胞存在于人的血液當中，是“第一反應者”，它就像是一直在體內執勤的巡警，隨著血液到處跑，在巡邏時，NK細胞不斷接觸其他細胞，一旦發現體內出現異常細胞，馬上穩、準、狠等一時間處理掉。他們在T細胞部署之前攻擊并在靶細胞膜上釋放含有穿孔素和顆粒酶的細胞毒性顆粒，引發癌細胞自我毀滅。它們還可以消除體內循環的癌癥干細胞，有助于預防轉移。

它有三個最大的特點：

第一，它是人體與生俱來的免疫系統，絕對是走在最前方的戰士，幾乎所有的腫瘤細胞都會優先受到NK細胞的攻擊。

第二，免疫系統中的“吹哨人”，情況反饋及時，一旦發現“敵情”，迅速“上報”并啟動整個免疫系統的免疫防御和免疫殺傷功能。

第三，具有廣譜的抗腫瘤作用，不需要腫瘤特異性識別，且不會被細胞表面的主要組織相容性復合體(MHC)抑制活性限制。啟動時間最快，而T細胞則需要經過抗原提呈之后才能分清“敵我”。

因此，殺癌效果強大。

NK細胞的三大殺癌機制

NK細胞在對抗癌癥的第一道防線中扮演關鍵角色。NK細胞有三方面抗癌作用：

一，對腫瘤細胞的直接殺傷。通過釋放后穿孔素和顆粒酶或通過死亡受體殺死腫瘤細胞；

二，通過分泌細胞因子和趨化因子扮演免疫系統的調節細胞角色，激活T細胞等的殺傷作用；

三，形成ADCC作用（抗體依賴的細胞介導的細胞毒性作用）。B細胞找到癌細胞時，就會悄悄的把特異性IgG抗體留在癌細胞身上作為標記提醒NK細胞，見到這個標記的NK細胞就見一個殺一個。在巨噬細胞和B細胞的幫助下，殺癌士氣大增。

基于NK細胞的免疫療法有哪些？

盡管他們可以迅速進行防御并直接攻擊腫瘤細胞，但是人體內NK細胞數量較少，僅占白細胞的10％。并且研究發現，人類到了25歲以后，免疫力下降，NK細胞數量變得更少，腫瘤患者及腫瘤術后患者體內NK細胞的數量及活性都發生了一定的改變，不能非常有效地發揮抗癌作用。

研究人員現在正在開發多種方法來釋放NK細胞針對腫瘤的活性，從而提高基于NK細胞的治療的效力和特異性。目前國際上用于腫瘤免疫治療的NK細胞策略主要有三大類。

01體外活化的自體或異體NK細胞治療

目前國內和國際上專注于“過繼性”NK細胞療法，就是從密切相關的供體收集NK細胞并將其注入患者體內。這已被證明是安全的，并且與T細胞療法不同，NK細胞不會對受體組織造成移植物抗宿主病。

比如，為了提高體內NK細胞的活性及數量，日本的科學家發明了一種億萬倍增法，是從人體血液當中抽取50ml，把極少量的NK細胞分離出來再擴增培養，使其數量增加到原來的1000倍，數量達到10億-50億個，再回輸體內，把體內的癌細胞，老化細胞，病變細胞，細菌病毒等殺滅一遍，從而達到防癌抗癌，提升免疫力，延長生存期的目的。

美國也將NK細胞納入免疫療法試驗。一名患有急性髓性白血病（AML）的女性在多次化療失敗后生命垂危，作為最后的嘗試，她接受了兒子捐贈的自然殺手（NK）細胞的實驗性細胞回輸。4天后，滲透性皮膚病變消失了，很快她就進入了緩解狀態。

雖然NK細胞療法在美國仍然只在早期臨床試驗中，臨床研究正在增加。

圣路易斯的華盛頓大學領導的臨床試驗顯示，其中大約12名患有AML和骨髓增生異常綜合征（MDS）的患者接受了NK細胞。半數患者進入緩解期。

目前，美國MD安德森，丹娜法伯癌癥研究院進行臨床試驗，該試驗將測試干細胞移植后復發的血液腫瘤患者的NK細胞治療療效。想了解詳情的患者可以直接致電醫學部

02聯合NK細胞和單抗藥（如免疫檢查點抑制劑）來誘導抗體特異的細胞毒性

檢查點治療與其他NK指導的免疫治療相結合，可以針對目前對現有療法無反應的多種類型的腫瘤。

盡管NK細胞對抗腫瘤的殺傷機制是非特異性的，并不依賴于腫瘤相關抗原的識別，但同樣存在免疫檢查點的激活或抑制機制。腫瘤細胞可以表達的針對NK細胞免疫檢查點的配體，能夠抑制NK細胞介導的腫瘤細胞裂解，因此，以限制這種抑制作用，目前開發一系列針對腫瘤-NK細胞的抑制型免疫檢查點的抗體。

如抗EGFR的西妥昔單抗，西妥昔單抗可以激活NK細胞的ADCC 效應，并啟動NK細胞的適應性免疫應答。

另外，研究發現NK細胞中的PD-1在幾種癌癥中高表達，包括頭頸癌，甲狀腺癌，霍奇金淋巴瘤（HL），消化道癌（食道癌，肝癌，大腸癌，胃癌和膽道癌），乳腺癌，卡波濟肉瘤，腎細胞癌和多發性骨髓瘤。最近的研究表明，當PD-L1陰性的腫瘤對抗PD-L1治療有反應時，這種作用可能是由PD-L1 + NK細胞介導的。PD-L1 +用抗PD-L1處理的NK細胞顯示出增強的激活和效應子功能。

03構建CAR-NK細胞免疫療法

嵌合抗原受體改造的NK細胞：能顯著提高NK細胞療效特異性。這個思路和CAR-T的構建類似：CAR包括胞外的識別結構域（如scFv）識別腫瘤特異性抗原；一個跨膜結構域，和一個胞內信號結構域（CD3ζ 鏈）可以誘導NK細胞的活化。

近期，根據德克薩斯大學安德森分校癌癥中心 I / IIa期試驗的結果，以CD19為靶點的臍血來源的嵌合抗原受體（CAR）自然殺傷（NK）細胞療法治療使患有復發性或難治性非霍奇金淋巴瘤（NHL）和慢性淋巴細胞性白血病（CLL）的患者出現臨床緩解，并且沒有重大毒性反應。該試驗結果發表在《新英格蘭醫學雜志》上。

在參與該研究的11位患者中，有8位（73％）對治療有反應，其中7位完全緩解，這意味著他們在中位隨訪13.8個月時無疾病跡象。

輸注后1個月內對CD19 CAR NK細胞療法的反應明顯，并且在輸注后1年內確認了這項治療的持久性。

這是一種新型的療法，首先需要從臍帶血庫中存儲的臍帶血中分離出NK細胞，并對它們進行基因工程改造，引入可識別癌細胞表面靶標的CAR。這些CAR NK細胞回輸給患者。

與CAR-T療法相比，其最大的優勢在于不會引起移植物抗宿主病（GVHD），這是一種在CAR-T療法中常見的由供體T細胞攻擊受體中的健康細胞引起的破壞性疾病。由于NK細胞不會引起GVHD，因此可以將它們從供體提供給接受者，而無需進行匹配。這意味著您可以從一個供體中制備多個劑量的CAR NK細胞來治療多個患者。 從診斷到癌癥治療的時間大大縮短。

NK療法適合哪些患者？

目前，國內和國際上對于NK細胞免疫療法有廣泛的研究，國內和日本的NK細胞主要針對實體腫瘤，而美國的NK療法主要針對血液腫瘤。

細胞免疫療法理論上可以對應任何階段的癌癥，比如：

• 手術清除病灶后，希望使用細胞免疫療法提高免疫，清除殘存癌細胞，預防復發，延長生存期的患者。
• 放療、化療后，免疫力低下，副作用反應明顯(如食欲減退、惡心、脫發、皮膚炎癥等),期望增加化放化療效果的患者。
• 由于害怕放化療的毒副作用，希望利用各種治療手段實現治療效果的患者。
• 腫瘤晚期癌細胞已經全身擴散，但常規治療方法已無能為力，期望延長生存期，提高生活質量的患者。

劃重點：細胞免疫療法對于晚期癌癥患者腫瘤的縮小效果不明顯，針對晚期癌癥的患者起到的效果是保持生活品質的同時有延長壽命；而最適合接受細胞免疫療法的其實是剛手術完，作為術后的輔助治療法抑制復發，維持治療效果的早期中期癌癥患者；與化療、靶向藥、PD1抑制劑等其它療法聯合治療，效果會更佳。

細胞免疫療法并不是適合所有的癌癥患者，像魏則西所患的肉瘤，本身就是惡性程度很高的罕見腫瘤，全球目前都沒有很好的治療方法，所以，細胞免疫療法自然也是不適合的。因此，請保證你自己、家人以及患者朋友遠離網上的虛假信息，選擇接受治療前一定先經過正規、權威腫瘤醫院的專家進行評估，此外，細胞免疫療法的費用相對來說比較高，不是每個家庭都能接受，大家一定要結合家庭經濟條件慎重選擇。

即便不能接受這些先進的治療，大家也不要有負面情緒，覺得這些新技術都是給有錢人準備的，窮人得了癌都是等死，這樣的心態肯定是不利的。我們都知道良好的心態是戰勝癌癥最有效的武器，很多患者在患癌后放下了各種工作生活壓力，釋懷了對身邊一些人的憎恨，學會原諒，學會感恩，徹底改變自己的生活方式，吃健康的食物，適量運動，規律作息，調整自己的心態，一樣可以獲得更長的生存期，這一點非常重要！

結語

癌癥治療從來都不是一種療法就能大功告成的，需要多種治療手段的聯合治療，手術、放療和化療的三大中流砥柱地位無人能撼動，但是這三大傳統療法并未帶來所有癌癥的治愈希望！因此，靶向藥、免疫治療和細胞治療接連問世，來彌補傳統療法的不足。

腫瘤免疫環境的復雜性和多樣性對免疫治療有重要的影響。免疫檢查點抑制劑（PD-1）、細胞治療聯合傳統的治療手段已經展現了良好的治療前景。

通過修復腫瘤患者的免疫功能、提高其抗腫瘤能力將代表腫瘤治療的發展方向。癌癥免疫治療、細胞免疫治療的地位不容忽視。

所以最好的癌癥治療就是綜合治療。腫瘤的治療一定是依托于權威醫院及權威專家的正規治療，在采取常規治療手段（手術、放療、化療）治療后，根據自身的經濟情況，輔助細胞免疫治療技術等綜合療法，達到鞏固治療，預防復發，提高生活治療，延長生存期的目的。希望大家都能在合理的治療下獲得更大的生存獲益。