2020年1月23日~1月25日，美國臨床腫瘤學會胃腸道腫瘤研討會（ASCO-GI）在美國舊金山隆重舉行，會上圍繞食管癌，胃癌，結直腸癌，胰腺癌，肝癌，膽管癌等常見消化道腫瘤的最新研究進行了匯報和討論。這是胃腸道領域全球最重要的盛會之一。

根據本次會議的一項最新數據顯示，針對具有特定突變靶點-NTRK融合的傳奇抗癌藥Vitrakvi（larotrectinib）可以很好地抵抗多種攜帶突變的胃腸道（GI）癌癥。

總緩解率42%，拉羅替尼為胃腸道腫瘤患者帶來長效緩解！

在本次會議上，專門分析了攜帶NTRK融合蛋白的消化道腫瘤患者的臨床用藥效果。14例GI癌癥患者亞組來自試驗NCT02122913，SCOUT（NCT02637687）及NAVIGATE（NCT02576431）。所有患者均接受100 mg口服larotrectinib治療每天兩次，直到疾病進展，停藥或出現不可接受的毒性。

14名患者包括8例結腸癌患者，2例膽管癌，2例胰腺癌，1例闌尾癌和1例肝癌。其中8名患者在診斷時患有IV期轉移性癌癥，9例患者之前已經接受過兩次以上的治療。

值得注意的是，除一名結腸癌患者外，其余所有患者均患有微衛星不穩定性高（MSI-H）腫瘤， 這也與之前的研究文獻報道一致，TRK融合癌患者主要是在MSI高的腸癌患者中存在。這些患者也可以使Keytruda（pembrolizumab）或Opdivo（nivolumab）。” 。

試驗結果顯示：消化道腫瘤亞組的總緩解率為43％，其中結腸癌患者的總體緩解率為50％。反應的持續時間差異較大，從3.5個月到超過14.7個月不等。

具體為：

在結腸癌患者中，有4人部分緩解，其他4人病情穩定，沒有進一步進展；

1名胰腺癌患者有部分反應，另1名病情穩定；

在2個患有膽管癌的人中，一個有部分反應，而另一位出現疾病進展；

闌尾癌患者有部分反應；

暫時無法確定肝癌患者的反應。

在中位隨訪期19個月之后，中位總體生存時間長達33.4個月，將近三年。一年的總生存率（OS）為69％。在數據截斷時，四名結腸癌患者和一名胰腺癌患者仍然活著，而且病情沒有惡化。并且拉羅替尼的安全性和耐受性是良好的。大多數不良反應為1級或2級。

1結直腸癌肝轉移

一位75歲女性患有轉移性結直腸癌（CRC）患者非常幸運：

• 原發性結腸腫瘤。
• 腹膜癌病。
• 肝轉移。

每周口服1600mg / m 2恩曲替尼一周一次，連續4天（即4天/ 3天休息），每28天連續三周。治療八周后，病灶明顯縮小。

2胰腺癌肝轉移

一位61歲的女性被診斷為胰腺導管腺癌，胰腺體內有一個2.5cm的腫塊，肝臟有1.2cm的轉移病灶，基因檢測發現NTRK1基因融合陽性，在接受拉羅替尼治療后，胰腺和肝臟的病灶都明顯縮小。

圖1。

CT掃描：（A）治療前（B）拉羅替尼治療后

圖2。

PET-CT掃描：（A）治療前（B）拉羅替尼治療后

這項研究人員總結說：“盡管樣本量有限，但有證據表明拉羅替尼在TRK融合GI癌中具有臨床活性，并且具有可控的安全性，如果患者表現良好，并且有可能接受治療，那么進行二代測序[NGS]是值得的，并且應該檢測TRK融合。

“鉆石”靶點–NTRK

之所以稱NTRK為“鉆石”基因，首先是因為它非常罕見，在中國常見的肺癌，乳腺癌，結直腸癌中，只有1%~5%的患者存在這種突變，而一些罕見的癌癥，比如嬰兒纖維肉瘤和分泌型乳腺癌，存在NTRK融合的頻率卻高達90%~100%。其次，這款藥物對所有存在NTRK融合突變的患者通常都能快速起效，很多晚期患者在使用拉羅替尼后得到了重生，像鉆石一樣罕見又珍貴。

NTRK（NeuroTrophin Receptor Kinase）是神經營養因子受體絡氨酸激酶，包含NTRK1、NTRK2和NTRK3，這個基因如果和其他的基因發生了融合突變，那么就導致了異常的活性，驅動了腫瘤的發生，比如目前，嬰兒纖維肉瘤，先天性中胚層腎病和分泌性乳腺癌都顯示出ETV6-NTRK3融合，就是ETV6和NTRK3基因發生了融合，以及一些肉瘤中出現的TPM3-NTRK1，就是TPM3和NTRK1基因發生了融合。

如果說拉羅替尼是一把鎖，NTRK基因就是打開這把鎖的“生命之鑰”，只要有NTRK的融合，相當于是打開了通往治愈之路的大門。

除了拉羅替尼（Larotrectinib）是第一款FDA批準的不分年齡和癌種類型針對NTRK融合的廣譜TRK抑制劑，關于這個靶點的治療，近兩年是腫瘤領域除了免疫檢查點抑制劑之外的另一個研發熱點，比如2019年剛上市的恩曲替尼，以及針對一代LOXO-101耐藥研發的二代NTRK抑制劑loxo-195，都是抑制酪氨酸激酶的活性！

所以，如果大家做了基因檢測，可以先看看是否有這些可能帶來生存奇跡的突變，另外，相關藥物的臨床試驗也即將在國內開展，大家可以致電全球腫瘤醫生網醫學部進行初步評估。

首款不區分腫瘤類型的廣譜靶向藥-拉羅替尼

2018年11月26日，整個醫療界和癌友圈都為一款FDA新批準上市的抗癌藥物沸騰，這就是全球首個不區分腫瘤來源用于初始治療的靶向藥–Vitrakvi ?（拉羅替尼，larotrectinib，下文統稱拉羅替尼），用于成人和小兒具有神經營養受體酪氨酸激酶（NTRK）基因融合的實體瘤治療。

這款藥物之所以讓人印象深刻，最大的三個看點在于：

第一，不限癌種。這意味著，只要存在NTRK融合，包括乳腺癌、結直腸癌、肺癌、甲狀腺癌等17種癌癥類型，同時對成人和兒童都是可以使用的。

各類癌癥的客觀緩解率和中位緩解時間

第二，總緩解率高達75%。在TRK融合癌患者的三項大型臨床試驗匯總數據顯示，拉羅替尼的總緩解率高達ORR為75％，其中22％的患者完全緩解。

第三，快速持久的響應。這款藥物的神奇之處在于，起效非常快，并且一旦有效，帶來的緩解往往是出乎意料的。數據顯示，平均的起效時間僅為1.84個月，73%的患者響應的持續時間超過6個月。（一個案例報道顯示，2歲的梭形細胞肉瘤女孩再接受拉羅替尼治療后24小時內就出現了快速響應，癥狀迅速改善。原文鏈接：美國新型抗癌藥物24小時起效，讓米歇爾的腫瘤“滾蛋”！）

+表示正在進行的響應。截至數據發表時，還有患者處于持續緩解中

拉羅替尼已在這些國家上市！

2018年11月，美國FDA提前批準拉羅替尼上市，用于治療患有NTRK基因融合的局部晚期或轉移性實體瘤的成人和兒童患者。

2019年9月，拜耳公司宣布，歐盟委員會已在歐盟（EU）授予腫瘤精準治療藥物拉羅替尼的上市許可，該藥物適用于治療局部晚期、遠端轉移、無法手術切除或手術療效欠佳的、且無滿意替代治療方案的神經營養性受體酪氨酸激酶（NTRK）基因融合的成人和兒童實體瘤患者。包括德國、法國、意大利等國家均可使用。

2019年1月，LOXO-101(Vitrakvi)在中國申報臨床試驗(IND)，并獲得正式受理。根據國家藥監局藥品審評中心(CDE)網站公開信息，該藥品以“硫酸Larotrectinib膠囊”為名稱的IND申請由拜耳公司申報，且已經于2019年1月14日獲受理，受理信息如下：

NTRK融合突變患者的“治愈”之路

十年前，或許還沒有幾個人知道NTRK這個基因，即便有這個突變，醫生也只能說，目前沒有治療價值。

沒人能想到，在美國康涅狄格州斯坦福德，最初全職雇員只有13人的一個不起眼的小制藥公司Loxo Oncology，研發出了如今震驚世界的廣譜傳奇抗癌藥物LOXO-101。

這家公司從成立初期就以開發用于癌癥治療的小分子靶向藥物新藥為主，只不過當時知道NTRK,RET,BTK這些靶點的人寥寥無幾。

而從2016年12月18日，Loxo Oncology 公司的TRK抑制劑Larotrectinib（LOXO-101，拉羅替尼）首次在ESMO大會亞洲一期試驗中展示對TRK融合腫瘤顯示的持久抗腫瘤活性，就震驚了腫瘤界，這款藥物最大的特點就是不限癌癥種類，可以說對各類實體腫瘤都具有劃時代的意義。

2018年11月，這款新藥在萬眾期待下被FDA提前批準上市，也有了自己擲地有聲的大名-VITRAKVI，用于治療患有NTRK基因融合的局部晚期或轉移性實體瘤的成人和兒童患者，改寫了腫瘤治療史。

同時，一款針對LOXO-101耐藥的藥物LOXO-195在臨床試驗中。

2019年8月，FDA批準恩曲替尼（Rozlytrek）治療NTRK基因融合陽性的晚期復發實體瘤的成人和兒童患者，以及ROS1陽性非小細胞肺癌（NSCLC）患者。

未來，隨著科技的進步，將有更多的藥物研發出來，有NTRK融合的患者將有更多的治療選擇和“治愈”希望，我們期待中國也能自主研發這類抗癌特藥，將會惠及到更多的中國老百姓。更期盼人類最終完全攻克癌癥的那一天！