來源于： 腫瘤藥訊

11月26日，腫瘤行業頂級期刊JAMA Oncology發布了一項全新科學研究，此項科學研究以末期前列腺癌為關鍵進行，科研成果很可能適用且可具體指導多種多樣癌病的精確服藥，非常值得全部關心癌癥治療人員的留意。

簡述

英國食品類藥監局（FDA）于今年五月至今依次準許了2種PARP緩聚劑（PARP inhibitor, PARPi）類藥Olaparib和Rucaparib用以轉移癌去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）的醫治。

PARPi是一類靶向治療藥物，應用以前需確立患者是不是產生BRCA1/2或ATM 等有關基因突變。體細胞分散DNA(Cell-free DNA,cfDNA)檢測是一種常見的根據血液樣版的液體活檢方式，為便捷描述，后文通稱為液體活檢。

假如患者的液體活檢結果為呈陽性，即患者確實帶上帶上BRCA1/2或是同源重組恢復（HRR）通道有關基因突變，那該患者就可以應用PARPi開展前列腺癌醫治。

此次科學研究最重要的一個發覺是：人體內存有一種狀況——克隆性造血（Clonal Hematopoiesis，CH），還可以造成 樣版中檢測出HRR通道有關突變。

換句話說，大家本來期待根據液體活檢來確立腫瘤中發生了所述這種突變，以具體指導治療方案的挑選，可是因為存有CH狀況，就算腫瘤中沒有這類突變，也是有可能出現呈陽性結果，即出現“陽性”，從而不正確具體指導臨床用藥[1]。

這毫無疑問是對靶向藥物治療的一個新的挑戰。

詳細描述

伴隨著年紀的提高，人感受出現各種各樣宏觀經濟或是外部經濟的轉變，大家人眼能見到的，例如頭發白，出現皺褶等全是一種衰退的標示，是一切正常的生理學全過程；而大家人眼看不見的地區，例如體細胞和DNA等也在持續產生著轉變。

克隆性造血，也是一種年紀關聯性狀況，這時身體造血干細胞美容內DNA會產生突變，但大部分突變是沒害的，稱作實際意義未明的克隆性造血（clonal hematopoiesis of indeterminate potential ，通稱CHIP）。

這造成了癌病靶向藥物治療權威人物的高度重視，由于這類突變一旦滲入循環系統血，大家將沒法明確檢測到的突變是來源于腫瘤掉下來的DNA，還是來源于身體造血干細胞美容掉下來的DNA，這必定會影響靶向治療藥物的應用。

先前也是有科學研究稱，CHIP突變對靶向藥物治療需檢測的有關遺傳基因危害較小[2]。可是，來源于威斯康星大學醫科院細胞生物學和實體腫瘤試驗室的Pritchard博士研究生領著的精英團隊卻有新的發覺。

此次科學研究一共征募了69位末期前列腺癌患者（出現遠方遷移或是開展部分醫治后PSA上升者）。根據一個大中型的癌病二代測序Panel（一種遺傳基因檢測方式）對患者開展液體活檢以得到 患者基因突變狀況。

另外，為了確立液體活檢得到 的基因突變的來源于，還挑選全血樣版做為對比開展檢測。

這也不難理解，大家都了解血液和全血最大的不同便是后面一種帶有紅細胞，假如突變來自于克隆性造血，那麼在紅細胞中就一定能檢測到突變，答疑會對液體活檢結果造成影響。

隨后對CHIP突變的遺傳基因譜（即克隆性造血可產生什么基因突變）和產生頻率等開展統計分析。

最后，根據對數據信息開展計算和剖析后發覺，CHIP突變成份在液體活檢的總突變中超出2%的患者有13位。而且有7位患者（約10%）的CHIP基因突變譜包含了PARPi類藥必須檢測的遺傳基因，在其中5位患者檢測到ATM基因突變，1位患者檢測到BRCA2遺傳基因，1位患者檢測到CHEK2遺傳基因。

總體看來，大概10%的末期前列腺癌患者開展液體活檢時結果會遭受CHIP突變的影響，以ATM基因頻率最大。而且應用液體活檢挑選出的可應用PARPi類藥的患者，有一半遭受CHIP突變的影響。

Pritchard博士研究生在接受訪談時也表明，臨床醫學上在開展液體活檢時，應另外對全血樣版開展檢測，以清除檢測到的突變是來自于CHIP的突變。

答疑解惑

有閱讀者可能會想，即然血夜標本采集可能造成 陽性，那應用腫瘤機構標本采集開展查驗是否更精確？

正常情況下是的。一般來說，機構穿刺活檢是癌病確診的金標準，必須從患者身體收集一塊腫瘤機構開展檢測。

液體活檢，相對性于機構穿刺活檢來講，以其是一種非侵蝕性或稱微創檢測，愈來愈多運用于癌病確診中。近幾年來，液體活檢替代機構穿刺活檢的呼吁也愈來愈高，但多層次的認證仍然很必需，而該項科研成果也更是為那樣一個大的癌病確診管理體系的改進出示了基礎理論適用。

這決不是否定液體活檢的臨床醫學使用價值，只是為大家能更有效的運用它出示適用，創作者也明確提出了相對的解決方案。

此外，文中開始處提及，此項科研成果也可能適用別的癌病。

堅信見到這兒大伙兒基礎都能搞清楚，克隆性造血并不是只存有于前列腺癌患者，別的癌病患者乃至平常人也存有，因此 身體循環系統血中一定會以某類幾率混雜著來源于克隆性造血的基因突變，因而應用別的靶向藥物時檢測結果出現陽性的可能也不可以徹底清除。

并且PARPi早就在二零一四年就獲準用以卵巢癌的醫治，別的也有乳腺癌、宮頸腺癌等也是其適用范圍，可是應用前大多數都必須開展遺傳基因檢測來確立患者是不是帶上適合的基因突變，自然這還必須大量的科學研究給予適用和認證。

論文參考文獻

1.Razavi P, Li BT, Brown DN, et al. High-intensity sequencing reveals the sources of plasma circulating cell-free DNA variants. Nat Med. 2019 Dec;25(12):1928-1937. doi: 10.1038/s41591-019-0652-7. Epub 2019 Nov 25. PMID: 31768066; PMCID: PMC7061455.

2.Jensen K, Konnick EQ, Schweizer MT, et al. JAMA Oncol. 2020 Nov 5. doi: 10.1001/jamaoncol.2020.5161. Epub ahead of print. PMID: 33151258.

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