“胃免”之首出現了！

2020年10月的ESMO交流會上，目前為止在胃癌及食道腺癌行業進行的經營規模較大 的III期臨床實驗CheckMate-649發布了關鍵結果，確認納武利尤單抗（O藥）協同化療用以轉移癌胃癌、胃食道聯接部癌或食道腺癌患者一線醫治，可明顯提高患者的總存活期（OS）和無進度存活期（PFS）。它是末期胃癌一線醫治行業十年來的第一個重大成果。

此前，主題風格為“胃道·甜酸苦辣”的新聞媒體交流會隆重舉行，北大腫瘤醫院門診副院長沈琳教授、上海同濟大學附設東方醫院腫瘤醫學院負責人李進教授相互參加，就胃癌話題討論及CheckMate-649研究室獲得的關鍵成效開展了共享與講解。

占領胃癌一線，

O藥“胃免”之首當之無愧

CheckMate-649是一項任意、多管理中心開放式III期科學研究，致力于評定與獨立化療對比，納武利尤單抗協同化療用以醫治以往未接受過醫治的HER2呈陰性、末期或轉移癌胃癌、胃食道聯接部癌或食道腺癌患者的功效。

CheckMate-649研究設計

科學研究關鍵終點站為與獨立化療對比，納武尤利單抗協同化療用以PD-L1表述呈陽性即協同呈陽性得分（CPS）≥5患者的OS，及其根據盲態單獨管理中心核查聯合會（BICR）評定的PFS。

全部科學研究共列入樣版2032例，我國患者占比占到13.4%。現階段發布的科學研究數據顯示，在PD-L1 CPS≥5的患者中，納武利尤單抗協同化療組的負相關OS為14.4個月，明顯好于獨立化療組的11.一個月；

與獨立化療組對比，納武尤利單抗協同化療組患者可明顯減少身亡風險性29%；納武利尤單抗協同化療組12個月存活率為57%，獨立化療某組46%。

PD-L1 CPS≥5患者OS

在PD-L1 CPS≥1和全群體中，與獨立化療對比，納武利尤單抗 化療的OS一樣更優質。且與獨立化療對比，納武利尤單抗 化療的客觀緩解率（ORR）高些，回復更長久。

PD-L1 CPS ≥ 1和全群體中OS

在無進度存活期（PFS）層面，腫瘤表述PD-L1 CPS≥5的患者中，納武尤利單抗 化療PFS明顯高過化療（7.7 vs 6.0月），減少32%病癥進度或身亡風險性。

在PD-L1 CPS≥1和所有隨機化患者中，納武尤利單抗 化療的PFS一樣好于對照實驗（CPS≥1：7.5 vs 6.9個月；所有隨機化患者：7.7 vs 6.9個月）。

PD-L1 CPS≥5、≥1和全群體PFS

安全系數層面，2組最普遍隨意等級與醫治有關不良反應（TRAEs）(≥25%)均為惡心想吐、拉肚子和頸靜脈神經病變，2組中腫瘤表述PD-L1 CPS≥5患者的TRAEs發病率與所有醫治的患者保持一致。

納武利尤單抗協同化療的安全性特點與以往科學研究一致，未出現新的安全系數數據信號。

根據之上的科學研究結果，納武利尤單抗成為了第一個與化療協同，比照獨立化療，用以胃癌、胃食道聯接部癌或食道腺癌醫治，使患者OS與PFS明顯獲利的PD-1緩聚劑。

在這以前，根據一項名叫ATTRACTION-2的臨床實驗結果，O藥成為了目前為止唯一經III期臨床實驗確認，可以為我國末期胃癌患者產生明顯存活獲利的PD-1緩聚劑。

也因而，在我國獲準用以以往接受過二種或二種之上全身治療方案的末期或反復性胃或胃食道聯接部腺癌患者。

從而，O藥在胃癌一線和三線醫治行業已有目共睹于競爭者，“胃免”之首當之無愧。

從爭執到結論，

免疫系統協同化療提振末期胃癌醫治自信心

就數據信息來講，CheckMate-649科學研究在各個領域都拿出了好看的成績表。

沈琳專家教授

評價道，CheckMate-649科學研究中，獨立化療組超出11個月的負相關OS早已十分難能可貴，能夠意味著當今規范醫治（化療）的最大水準，但仍然被納武利尤單抗協同化療組甩掉最高達3.3個月，完全提升了現階段末期胃癌一年的存活期門坎；

在PFS層面，一般臨床醫學上1.5個月的平方根差就能被視作明顯差別，而CheckMate-649的關鍵終點站也超過了這一數據（7.7 vs 6.0月）。

除此之外，在ORR、DoR等數據信息層面，納武利尤單抗協同化療都好于獨立化療；

就現階段發布的亞組數據信息來講，無論年紀、性別、種族、是否肝遷移、病理學分析是不是為印戒細胞癌，免疫系統協同化療的患者負相關OS也都好于獨立化療。

因此 ，這一結果大大的提升了醫師和患者對免疫療法和胃癌醫治的自信心——終究，在胃癌一線醫治中，免疫療法的探尋可以說一波三折，此前多種被寄予希望的大中型III期臨床實驗都沒能做到關鍵終點站，造成 免疫系統協同化療用以胃癌一線的功效，自始至終存有疑惑。

而CheckMate-649科學研究結果的發布，毫無疑問強大地還擊了這種提出質疑。

對于此事，李進專家教授也表明：

“從過去的化療，到靶向藥物治療，再到現在的免疫療法，CheckMate-649科學研究證實了大家的胃癌醫治總算走在了恰當的路面上。

這一結果有希望迅速載入包含英國我國綜合性癌病互聯網（NCCN）、英國臨床醫學腫瘤學好（ASCO）及其我國臨床醫學腫瘤學好（CSCO）的用藥指南強烈推薦，惠及大量胃癌患者。

”

CheckMate-649成經典，

為胃癌免疫療法探尋產生眾多啟發

在胃癌一線的多個III期免疫療法有關科學研究中，為何CheckMate-649成功了？細究這一難題，能在下列各個領域，讓我們產生眾多啟發。

最先是藥品自身的差別。沈琳專家教授表述道，免疫療法功效的自然環境、靶標和作用機制與傳統式的靶標化療藥是徹底不一樣的。化療藥斷藥之后，一個半月上下病癥便會進度；但胃癌患者接受免疫療法后，要是一旦見效，斷藥后三個月、六個月復診，腫瘤仍在不斷變小。

這是由于在腫瘤的免疫療法之中，殺掉腫瘤體細胞的并不是PD-1/PD-L1藥品自身，只是其引起的一系列人體免疫系統鏈式反應。因而，做為第一步的免疫系統藥品的挑選，就尤其重要：在一開始用“對”了藥，功效當然就更理想化。

在協同化療計劃方案的設計方案上，CheckMate-649也作了更細致的考慮。在含鉑類化療藥品層面，充分考慮免疫系統 化療多藥協同醫治的耐受力難題，采用了胃癌患者耐受力更強，且在過去的轉換科學研究中主要表現出了免疫系統管控功效發展潛力的奧沙利鉑；

不但出示了XELOX和FOLFOX二種不一樣的化療計劃方案供學者依據個人狀況挑選，還各自調節了協同的納武利尤單抗的服藥使用量和周期時間（免疫系統 XELOX某組360Mg，Q3W；免疫系統 FOLFOX某組240Mg，Q2W）。

那樣在藥品配搭和使用量上的探究性試著具備十分關鍵的實際意義，有利于為將來的臨床教學出示具體指導。

除此之外，CheckMate-649科學研究中，我國群體占比達到13.4%，共列入了近300例我國患者；而以往的免疫療法胃癌一線III期科學研究都未列入我國患者。

沈琳教授覺得，這也可能是造成 最后結果差別的緣故：從工作經驗看來，亞洲地區群體從免疫療法中的獲利好于別的群體（在CheckMate-649的免疫療法組里，亞洲人種負相關OS為16.一個月，白人為14.0月，別人種為9.8個月），而我國群體好像又好于別的亞洲地區群體，這也許是因為基因遺傳、生活方式等要素產生的腫瘤微自然環境差別所造成 的，現階段尚不確立實際緣故，但堅信在未來一定能找到答案。

可以說，CheckMate-649科學研究的取得成功是具備里程碑式實際意義的。它清除了臨床醫學針對胃癌免疫療法的異議和遲疑，確認了免疫系統協同化療在胃癌一線醫治中的存活獲利，有希望改變將來胃癌一線醫治的布局。

值得一提的是，CheckMate-649留有的極其豐富多彩的護理研究直接證據也為將來的探尋確立了牢靠的基本，等候著進一步的挖掘。

*納武利尤單抗并未在中國內地獲準食道癌適應證。

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