肺癌靶向藥常見的副作用及處理方法

最近幾十年，肺癌靶向藥的發展可謂是非常迅速，靶向治療也為肺癌患者提供了更高的生存率，尤其是對于驅動基因陽性的患者來說，靶向藥的出現給他們帶來更多的生存希望。

但是，盡管靶向藥相對于化療來說副作用已經很小了，基于個體差異，有些患者仍然遭受著靶向藥帶來的嚴重副作用，下面就來了解一下靶向藥物常見的副作用及其處理辦法。

皮疹

EGFR-TKI相關性皮膚不良反應的臨床癥狀EGFR-TKI所致的皮疹／痤瘡樣皮疹多在靶向藥物治療后l周．2周發生，常發生于皮脂腺豐富的部位，嚴重時下肢亦可受累甚至遍及全身；

多伴有瘙癢和皮膚干燥，常使患者心煩意亂，影響日常生活和夜間睡眠，還可能導致正常治療無法繼續，嚴重影響腫瘤的治療效果，其中又以皮疹／痤瘡樣皮疹和甲溝炎兩類不良反應最為常見。

處理辦法：1級患者可通過涂抹外用抗生素或激素類藥物進行處理；2級患者需要在涂抹外用抗生素或激素類藥物的基礎上，口服抗感染藥物；

3級患者需調整TKI藥物的劑量，并進行激素強化治療，可同時外用抗生素類和激素類藥物；4級患者需停用靶向藥物，其余處理與3級相同。

無論處于哪一級別，患者都應保持皮膚清潔，避免搔抓，避免用堿性洗液或肥皂清洗皮膚，以免造成更多的皮膚刺激。

腹瀉

在目前已公布的不同EGFR-TKI的III期臨床研究中，腹瀉的總體發生率報道為9.5％-95.2％，≥3級的發生率為1％-14.4％。腹瀉的臨床表現主要為大便次數明顯增多和大便性狀的改變。

通常，腹瀉時的大便性狀可表現為稀便、水樣便、粘膿便或膿血便。嚴重腹瀉時，患者可出現口渴、皮膚粘膜彈性變差等脫水癥狀，少數患者還會伴有明顯中毒癥狀（煩躁、精神萎靡、嗜睡、面色蒼白、高熱或體溫不升、外周白細胞計數明顯增高等）表現。

腹瀉分級標準如下：

處理辦法：1級和2級需給予密切觀察，改變飲食（如清淡飲食，少量多餐），口服止瀉藥物，持續腹瀉時間較長者需將TKI減量，直至恢復至1級；3級及以上患者需要住院治療，暫停口服TKI，并進行糞便檢測，服用止瀉藥物，必要時需要靜脈加用抗生素治療。

口腔黏膜炎

EGFR-TKI藥物引起的口腔粘膜炎，常在用藥開始第13-19天出現。病人口腔粘膜出現紅斑、水腫、糜爛，進一步形成點狀、片狀潰瘍，可波及上下唇、雙頰、舌、口底粘膜潰瘍表面覆偽膜、滲血，引起疼痛、吞咽困難、味覺異常等。

處理辦法：1級如潰瘍疼痛影響進食，可在進食前使用麻醉類藥物涂布于潰瘍處，進食少渣、滑潤食物，避免酸、熱、辛辣食物，每天進餐后即刻口腔清潔，使用小頭軟毛牙刷，刺激性小的牙膏，餐后使用含漱液，每次10 mL，含漱3 -5分鐘，之后可使用促進粘膜愈合藥物涂抹于口腔內部，以促進粘膜愈合；

2級，在1級治療的基礎上，如口腔粘膜干燥可使用人工睡液，口腔濕潤凝膠，保持室內濕度適宜，保證每日水的攝入量；3級及以上者，需減量或停用TKI，如疼痛明顯需全身給予嗎啡類藥物和抗焦慮藥物，必要時給予腸外營養。

除此以外，需要保持口腔清潔，保證每日均衡營養及水的攝人，禁煙酒，禁用含有酒精的含漱劑，唇部干燥可使用無刺激性油膏。

肝損傷

TKI藥物引發的肝損傷其臨床表現通常無特異性，部分患者可有乏力、食欲減退、厭油、肝區脹痛及上腹不適等消化道癥狀。淤膽明顯者可有全身皮膚黃染、大便顏色變淺和瘙癢等。

少數患者可有發熱、皮疹、嗜酸性粒細胞增多甚至關節酸痛等過敏表現，還可能伴有其他肝外器官損傷的表現。因此對于肺癌患者口服靶向藥出現以上癥狀無法解釋時需要考慮肝損傷的可能。

處理辦法：及時停用可疑肝損傷藥物；充分權衡停藥引起原發病進展和繼續用藥導致肝損傷加重的風險；根據肝損傷的臨床類型選用適當的藥物治療；急性肝衰竭/亞急性肝衰竭等重癥患者必要時可考慮緊急肝移植。

由于在多數人群中機體對藥物的肝毒性可產生適應性，ALT和AST的暫時性波動臨床上很常見，真正進展為嚴重肝損傷和肝衰竭的情況相對少見，因此，多數情況下血清ALT或AST升高而無癥狀者并非是必須立即停藥的指征。

但出現TBil和(或)INR升高等肝臟明顯受損的情況時，若繼續用藥則有誘發急性肝衰竭/亞急性肝衰竭的危險。

間質性肺疾病

間質性肺疾病是以肺間質為主要病變的眾多異質性疾病的總稱，以局灶或彌漫性肺間質的非感染性炎性改變和進行性纖維化，甚至發展為呼吸衰竭和心功能不全為病變特點。

EGFR—TKI導致的間質性肺疾病雖然發生率較低，但一旦發生可嚴重威脅患者的生命。主要臨床癥狀常見以咳嗽(以干咳為主)起病，伴或不伴有漸進性加重的呼吸困難和發熱。

處理辦法：對于患者來說，一旦在口服TKI期間出現了明顯的干咳，呼吸困難或發熱等癥狀時，應立即就醫。臨床上一旦發生或懷疑間質性肺疾病時，應立即停止EGFR-TKI，尤其為2級以上者，需立刻停用；

若有引起或加重間質性肺疾病的合并用藥，可換用其他對間質性肺疾病無影響的藥物；對于確診或高度懷疑EGFR—TKI相關性間質性肺疾病的患者，應立即開始以糖皮質激素治療，根據分級的不同使用不同程度和劑量的激素。

同時需要進行相應的對癥支持治療，并注意補充鈣及維生素D，監測血糖，預防消化道出血。

“以上信息僅供您參考。如有任何問題，請咨詢醫療衛生專業人士”

參考文獻：

[1]. 中國抗癌協會肺癌專業委員會.EGFR-TKI不良反應管理專家共識[J].中國肺癌雜志,2019,22(2):57-81.

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