中國之聲 | BG01-1323L研究最終結果：新型基因工程藥物有望成晚期乳腺癌患者新選擇

在我國自主研發的埃博菌素類似物優替圣燁（Utidelone）各自于2014年、2016年走上ASCO交流會演出舞臺。中國醫學科學院腫瘤醫院門診的徐兵河專家教授在ASCO交流會初次匯報了BG01-1323L科學研究的總存活（OS）結果。

近日，BG01-1323L科學研究發布最后OS結果和無進度存活（PFS）升級結果，科學研究結果發表于《Annals of oncology》雜志期刊（IF：18.274）。

01 選題背景

末期乳腺癌的5年和十年存活率各自為27%和13%。中位OS為2~三年。

初期乳腺癌患者應用根據紫衫烷類和蒽環類的計劃方案治療，造成 很多患者產生抗藥性，事后的治療挑選非常少。現階段，放化療仍是轉移癌乳腺癌治療的基本。國際性手冊強烈推薦卡培他濱（CAP）、長春瑞濱或艾日布林用以蒽環類和紫衫烷類治療進度的轉移癌乳腺癌患者。

殊不知，現階段的化療方案非常少能提升 存活獲利，患者遭遇急切、未考慮的臨床醫學要求。

埃博菌素（epothilones）是一種純天然存有的微管緩聚劑，其作用機制有別于紫杉醇，被學者開發設計用以克服腫瘤抗藥性。

伊沙匹隆（Ixabepilone）是一種半生成埃博菌素類似物，是唯一獲FDA準許用以蒽環類、紫衫類、卡培他濱，或蒽環類、紫衫類抗藥性后卡培他濱協同治療治療不成功后的單藥療法。

可是，伊沙匹隆有關的毒副作用，尤其是骨髓抑制、肝毒副作用和外展神經變病(PN)不良反應顯著，常常造成 治療終斷。因而，仍必須可替代的治療藥品。

優替圣燁是一種運用基因工程技術方式生成的埃博菌素類似物。根據I期和II期科學研究的安全系數和不錯的抗腫瘤特異性，徐兵河專家教授精英團隊進行了此項III期科學研究。

02 研究思路

BG01-1323L是在我國26家管理中心進行的一項對外開放標識、任意對外開放標識III期科學研究，致力于評定優替圣燁 卡培他濱比照卡培他濱用以最少接受包含蒽環類和紫衫類以內的2~4種化療方案治療進度的轉移癌乳腺癌的功效和安全系數。

入組患者按2：1占比任意分派接受優替圣燁（30 mg/m²IV，第一-5天) 卡培他濱(1000 mg/m²內服 bid，第一-14天)或獨立卡培他濱(1250 mg/m²內服 bid，第一-14天)治療。關鍵終點站為單獨影像診斷審查聯合會（IRRC）評定的PFS。主次終點站為IRRC評定的OS和總減輕率（ORR）。

03 科學研究結果

2014年8月8日至 Ⅱ12月14日期內，共列入405例患者，并任意分派接受優替圣燁 卡培他濱（n=270）（協同治療組）或卡培他濱（n=135）治療（卡培他濱組）（圖1）。

兩治療組的基準線特點平衡相比，約75%患者以往接受過最少二種化療方案。62%患者為HR 患者，40%患者為HR-/HER2-患者，20%患者為三呈陰性乳腺癌。

圖1 實驗流程表

Ⅰ12月5日數據信息截至時，協同治療組和卡培他濱組的中位隨診時間各自為19.6個月和15.4個月。

最后OS結果

最后OS剖析顯示信息，協同治療組的身亡惡性事件更少，協同治療組和卡培他濱組各自有75.2%和81.5%患者身亡，ITT人群的中位OS顯著好于獨立放化療組，協同治療組和卡培他濱組的中位OS各自為19.8個月和16月（HR=0.75，P=0.0142）（圖2A）。

合乎計劃方案人群（PPS）的中位OS結果與ITT人群一致。協同治療組和卡培他濱組的中位OS各自為20.9個月和15.7個月（HR=0.69，P=0.0032）（圖2B）。

圖2 ITT人群和PPS人群的OS結果

最后OS結果與以往報導的科學研究結果保持一致。ITT人群中，協同治療組和卡培他濱組預估2年OS率各自為41.3%和30.3%；PPS人群中，兩治療組的2年OS率各自為43.4%和29.8%。

OS亞組過后剖析

ITT人群事先設置亞組分析顯示信息了一致的存活獲利（圖2A）。特別是在在ITT人群的HER2-/HR 亞組中，OS增加了6個月（24.一個月 vs 17.8個月，HR=0.6，P=0.0088），而PPS人群中OS增加了9個月（26.9個月 vs 17.5個月，HR=0.55，P=0.0026）（圖3B）。

圖3 亞組分析結果

協同治療組和卡培他濱組各自有77.4%和75.6%患者治療終止后接受了最少一次抗腫瘤治療。

PFS升級結果

探究性剖析顯示信息了PFS升級結果。ITT人群中，IRRC評定的協同治療組和卡培他濱組的中位PFS各自為8.4個月和4.一個月（HR=0.47，P<0.0001）；PPS人群中，由IRRC評定2組的中位PFS各自為8.6個月和4.一個月（HR=0.46，P<0.0001）

IRRC評定的預置亞組PFS剖析結果與學者評定的結果一致。

ORR結果

由IRRC評定的ORR升級數據顯示，ITT人群中，協同治療組和卡培他濱組的ORR各自為45.6%和23.7%（P<0.0001）；PPS人群中，2組的ORR各自為49.8%和26.7%（P<0.001）。

最普遍的3級或四級不良反應（AE）為手掌心-腳底紅覺得減低、單核細胞降低、白細胞偏低和拉肚子。協同治療組和卡培他濱組里發生了相近3級或四級AE。

04 科學研究結果

優替圣燁 放化療比照放化療在經治轉移癌乳腺癌患者中顯示信息了不錯的功效。優替圣燁 放化療使OS、PFS和ORR獲得大大提高，且安全系數不錯。

論文參考文獻：

Xu B, Sun T, Zhang Q, Zhang P, Yuan Z, Z.Jiang Wang X, Cui S, Teng Y,

Hu XC, Yang J, Pan H, Tong Z, Li H, Yao Q, Wang Y, Yin Y, Sun P, Zheng H, Cheng J, Lu J, Zhang

B, Geng C, Liu J, Shen K, Yu S, Li H, Tang L, Qiu R, for the study group of BG01-1323L, Efficacy of utidelone plus capecitabine versus capecitabine for heavily pretreated, anthracycline- and taxanerefractory metastatic breast cancer: final analysis of overall survival in a phase 3 randomised controlled trial, Annals of Oncology (2020), doi: https://doi.org/10.1016/j.annonc.2020.10.600.

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