PD-1/PD-L1免疫療法（immunotherapy）是當前備受全世界矚目、正掀起腫瘤治療的革命，引領癌癥治療的變革，為患者帶來新的希望的新一類抗癌免疫療法，旨在充分利用人體自身的免疫系統抵御、抗擊癌癥，通過阻斷PD-1/PD-L1信號通路使癌細胞死亡，具有治療多種類型腫瘤的潛力，實質性改善患者總生存期。

如在黑色素瘤患者的臨床試驗中，50%的患者在12個月內死亡，使用PD-1和CTLA-4的的患者70%能存活3年以上。

全球上市的十大PD-1/L1

截止目前，全球共有十款PD-1/L1免疫檢查點抑制劑獲批，包括美國的六款和國產的四款。分別是：

美國：

1.Keytruda派姆單抗（pembrolizumab，Keytruda）

2.Opdivo納武單抗（Nivolumab，Opdivo）

3.Tecentriq阿特珠單抗（atezolizumab，TECENTRIQ）

4.Imfinzi德瓦魯單抗（durvalumab，IMFINZI）

5.Bavencio阿維魯單抗（avelumab，BAVENCIO）

6.Libtayo西米普利單抗（Cemiplimab，Libtayo）

中國：

1.拓益特瑞普利單抗

2.達伯舒信迪利單抗

3.艾瑞卡卡瑞麗珠單抗

4.百澤安替雷利珠單抗

2020年是振奮人心的一年，PD-1/L1在13類癌癥中獲批了新的適應癥，并且在剛剛結束的醫保談判中，國產PD-1的價格或將從每年30萬左右的天價治療費降至1.5萬元，可謂是全球最低，連美國FDA都直呼：歡迎中國藥企把低成本的PD-1/PD-L1帶到美國。

讓國內患者真正的看到了希望，中國的患者終于迎來了真正的免疫治療元年！全球腫瘤醫生網醫學部將目前美國上市和中國上市的PD-1/L1藥物用藥信息分別做了詳細的整理，供病友們參考，希望給大家帶來戰勝癌癥的信心和決心！

美國上市的六款PD-1/L1藥品信息大全

藥品名稱

生產廠家

作用靶點

FDA批準的適應癥

上市時間

使用周期

使用劑量

劑型規格

全球比價

中國上市的八款PD-1/L1藥品信息大全

近兩年，我國加快了抗癌藥入市的步伐，并且我國抗癌藥物研發也迅速崛起。目前，國內已有8款免疫檢查點抑制劑上市，包括4款國產PD-1，2款進口PD-1和2款進口的PD-L1。

而這4款讓我們引以為傲國產PD-1的上市，對患者最直觀的沖擊就是將PD-1的價格從“用不起”的30萬元/年，直接拉到了10萬元/年左右。連美國FDA都直呼：歡迎中國藥企把低成本的PD-1/PD-L1帶到美國。

醫學部將這8款PD-1/L1藥品信息做了詳細的整理，病友們可以先收藏，根據自己的病情尋找適合自己的藥物。（注：適應癥為中國獲批）

希望免疫治療能夠取得更加輝煌的戰績，也希望我們國產的抗癌藥能盡快趕超美國，有更多價格親民的抗癌好藥造福更多的患者。

以下是全球腫瘤醫生網為大家整理的目前備受矚目患者可以申請免費治療的抗癌新藥，需要的病友可以點擊申請：

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國內已上市的PD-1/PD-L1用藥信息大匯總
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關于PD-1/L1一定要了解的五件事

01PD-1和PD-L1究竟誰的抗癌效果更好？

說到PD-1，大家都不陌生，近兩年，多個PD1扎堆國內上市，讓大家幾乎認為免疫治療=PD1，但其實PDL1單抗近期也在不斷的爆出數據，甚至更為亮眼。

與PD1類似，PD-L1可以阻斷PDL1與T細胞表面的PD1結合介導的免疫抑制，重新激發T細胞識別殺傷腫瘤細胞，從而抑制腫瘤生長。與PD1單抗不同的是，它與腫瘤細胞或腫瘤浸潤免疫細胞上表達的PDL1結合，而PD-1單抗與PD-1結合。

PD-L1單抗的優勢是：

第一，只阻斷PD-1～PD-L1通路，并不影響PD-1～PD-L2通路，避免間質性肺炎等副作用的發生。

第二，PD-1的臨床研究顯示，EGFR/ALK突變陽性的肺癌患者耐藥后使用PD1獲益更大，而PD-L1對EGFR/ALK陽性的PDL1表達≥25%的肺癌患者也能明顯獲益。

第三，PD-L1單抗除了可以抑制PD-1 – PD-L1通路外，還可以通過阻斷B7.1和PD-L1的共抑制功能，有利于全面激活T細胞功能和細胞因子產生。因此，理論上PD-L1單抗可更全面激活免疫系統殺傷腫瘤，這也使得部分PD-1單抗治療無效或耐藥的患者，換用了PD-L1單抗后竟能神奇起效

02PD-1是國產好還是進口好

目前，國內上市的六款免疫檢查點抑制劑包括三種國產的和三種進口的，那么究竟是國產的效果好還是進口的好呢？

中國的癌癥疾病流行病學特點與西方有很大不同。以美國為例，肺癌發病率高，是PD-1/PD-L1的適應癥開發的重點，目前，肺癌，胃癌，肝癌和食道癌是國內最常見的四種實體瘤。中國的臨床開發應側重于這四種主要適應癥的一線綜合治療。

而實際上，中國四大國內制藥公司恒瑞，信達，百濟和君實則是通過國內不太普遍的適應癥，例如黑素瘤，淋巴瘤等，作為其快速進入市場的途徑。比如國內上市的三款PD-1第一個批準的適應癥是黑色素瘤和霍奇金淋巴瘤，但是從數據上看，對于特定疾病的療效國產藥優于進口藥。

黑色素瘤

霍奇金淋巴瘤

當然，臨床中具體選擇哪種藥物，還是要讓醫生根據獲批的適應癥，臨床經驗和數據，患者的情況等綜合因素選擇，我們也期待國產藥物能早日在更多的癌癥中取得優異的臨床成果，早日斬獲更多的適應癥造福國內的患者。

03是否可以超適應癥使用？

國家衛健委特別強調了超適應證使用的問題，國家批準應用的適應癥，才能在臨床上使用。如果國家不批，醫生在臨床上使用，叫超適應證使用，這是沒有法律保護的。超適應癥用藥在法律法規層面上是違反了國家規定。

另外，獲批適應證也關系到一個藥物會不會很快進入醫保，也牽涉到一個慈善供藥的問題。中國各大藥廠都推出了慈善供藥的政策，如患者用夠幾個療程以后，如果有效就可以免費用藥。而且，一定是在這個藥物的適應癥之內才能推出慈善供藥。

但是，如果一個藥在國際上已經有臨床試驗結果，國際上也已經有藥品監管部門批準了適應證，而中國因為各種情況，導致藥物已經上市但某些適應證還沒有獲批，在這種特殊情況下使用是可以的。

但是，如果一個藥在國外沒有獲批適應證，在國內也沒有獲批適應證，這是不可以在臨床上使用的。即使是病人要求，醫生也不應該答應。

根據衛健委2018年9月發布新型抗腫瘤藥物臨床應用指導原則（2018年版），中國腫瘤病人在“特殊情況下”也可以獲得創新藥物的治療，這時候醫生在特定情況下使用PD-1單抗，就不會犯法，否則就是犯法了。

04用了進口的PD-1是否能換成國產的？

有的患者想問，自己一開始吃的K藥，國內的PD-1上市后價格便宜很多，可不可以換成國產的呢？國內的專家認為：

不是所有PD-1/L1單抗都一樣。我們舉個例子，輝瑞跟默克雪萊諾的PD-L1單抗（Avelumab）在二線治療非小細胞肺癌的臨床研究（JAVELIN Lung 200）結果失敗了，這至少證明PD-1單抗和PD-L1單抗的臨床療效是不一樣的。另外，我們現在也知道在中國有一些PD-1單抗有獨特的毒性。

所以，總體而言，目前沒有證據證明不同的PD-1單抗在臨床治療上必定會有相同的臨床結局，也沒有證據證明它們之間是可以替換使用的。如果想更換可以咨詢國內或國際上權威的專家。

05免疫治療耐藥后怎么辦？

對PD-1抑制劑有效的患者，一般來說，療效較持久；但是，大概有30%左右的患者，會出現疾病的耐藥。

1.PD-1耐藥后繼續使用PD-1藥物：

ORR為19%，OS為24.4個月

FDA匯總了8個針對黑色素瘤的臨床試驗數據，共2624例患者使用PD-1單抗，其中1361例（52%）患者“無效”，腫瘤直接增大（原發耐藥）或者先縮小后增大（繼發耐藥）。針對這1361例患者，其中有692例患者因為自身狀態不錯，決定繼續用PD-1藥；669例患者停止了PD-1治療，結果發現：

PD-1有效的患者，中位生存期高達32.5個月；

PD-1無效后繼續用藥的患者，有效率19%，中位生存期24.4個月；

PD-1無效后徹底放棄PD-1治療的患者，中位生存期只有11.2個月。

2.PD-1無效后更換PD-1抗體：

Keytruda無效后使用Opdivo：DCR為45%

在2016 ASCO會議上，報道了梅奧使用默沙東的PD-1抗體Keytruda治療過140例惡黑患者，其中70例有效，70例人無效，他們系統的分析了這70例無效患者中的43例的后續治療過程。

43例患者中的22例更改為使用BMS的PD-1抗體Opdivo或者聯合CTLA-4抗體，或者繼續Keytruda聯合化療。結果7位患者腫瘤縮小，3位患者腫瘤穩定無進展，疾病控制率達到45%。

3.PD-1無效后更換使用CTLA-4抗體或者雙免聯合：

一批PD-1抗體單藥失敗的惡黑患者的后續治療研究：A組47位患者PD-1治療失敗之后使用CTLA-4抗體Yervoy，有效率16%，疾病控制率42%，一年生存率54%；B組37位患者PD-1治療治療失敗之后使用CTLA-4抗體Yervoy聯合PD-1抗體Opdivo，有效率21%，疾病控制率33%，一年生存率55%。

此前公布的CTLA-4抗體Yervoy治療黑色素瘤三期臨床數據顯示：Yervoy作為一線藥物，對惡黑患者的有效率是16%，控制率是41%。此次研究顯示A組數據與此前Yervoy三期數據差異不大，提示先使用PD-1無效不影響后續使用Yervoy。

4.PD-1無效，可嘗試免疫聯合化療/放療：

聯合化療：近期，《臨床腫瘤研究》（CCR）雜志發表了一項有趣的基礎與臨床綜合探索性試驗，提示：吉西他濱可以和PD-1抗體配合，發揮較好的協同作用。在這篇論文里，來自瑞士的Alessandra Curioni-Fontecedro教授分享了兩個特殊的病例：晚期惡性間皮瘤患者，單獨用PD-1抗體或者單獨用吉西他濱化療均無效，但接受PD-1抗體聯合吉西他濱治療，腫瘤明顯縮小。

聯合放療：有研究顯示，局部放療可以上調γ-IFN的表達，使得親代及耐藥腫瘤細胞MHC-1類分子表達增加，恢復親代和耐藥腫瘤細胞對抗PD-１抗體的治療反應性，因此，放療可以在一定程度上逆轉PD-１抗體的耐藥。免疫治療聯合輔助放療，也將成為一種有效的治療模式。

5.PD-1單抗無效后更換為PD-L1單抗：

當PD-1抗體耐藥導致無效的情況時，著名免疫學專家陳列平教授曾經指出，部分PD-1單抗耐藥的患者使用PD-L1單抗藥物后依然會有效。機體對PD-1單抗耐藥的原因并不是真正的腫瘤藥物耐藥，是基于機體對藥物抗體自身的抗原屬性產生了抗體，免疫學上稱為抗抗體。

也就是說患者不是對這個靶點耐藥了，還是對藥物本身的動物源屬性產生了抵抗，再換另一種來源的此類藥物依然能否起效。特別針對使用PD-1單抗后，副反應增大的患者。

不過2018年歐洲腫瘤學會議上，報道了一個案例：一個61歲的晚期肺腺癌患者，先接受了5次PD-1抗體O藥治療，然后副作用不能耐受，自行換成了PD-L1抗體T藥；用T藥1次后，患者就出現了嚴重的心肌炎，搶救無效死亡，所以這個更換方案有待商榷。

6.免疫新藥雨后春筍，仍處在研，期待上市

針對新靶點的免疫檢查點抑制劑：IDO、LAG-3、TIM-3等靶點，是目前研究最多的。目前新藥仍處于在研階段，期待早日上市，造福更多免疫耐藥的患者。

06使用PD-1之前需要注意哪些事項？

首先，如下病人不適合、不建議嘗試PD-1抑制劑：病情進入終末期、臥床不起的病人；有急性細菌感染，尚未控制的病人；做過肝移植、腎移植的病人；有系統性紅斑狼瘡、白塞病、干燥綜合征、血管炎等自身免疫病，尚未控制的病人；攜帶MDM2擴增、EGFR突變、JAK突變等病人等（有些患者可以首選靶向治療）。

其次，使用PD-1抑制劑前，一般建議完善如下檢查，基本正常，然后再使用：血常規、肝腎功、電解質、凝血、甲狀腺功能，心電圖、腹部B超、胸部X線。

最后，也是最重要的一點：越來越多的證據支持，PD-1抑制劑這類免疫治療，應該在患者一般情況比較好，腫瘤負荷比較小的時候，盡早用。

PD-1的國內上市意味著國內癌癥患者將以更優惠的價格用上全球先進的抗癌藥。也期待這些抗癌“神藥”盡快在更多適應癥獲批，早日納入醫保，為更多患者帶來生存獲益和希望！

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