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  • 愛硒健康網丨癌癥腫瘤治療助手

    突破!p53抑癌基因重大進展,千萬癌癥患者或將迎來抗癌良藥

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    鄰近年底,癌癥治療行業又發生了一件很大的喜訊:

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    癌病靶向藥物治療黃冠上的耀眼明珠,p53抑癌基因的防癌體制獲得了關鍵提升。

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    而取下這顆耀眼明珠的科學研究團隊,恰好是大家我國自身的專家學者,來源于上海交大瑞金醫院盧敏團隊劍橋大學的XinLu團隊。

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    了不起,大家我國的診療學者!

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    這一刻,自大家發覺p53抑癌基因之后早已整整的希望了30年。科研成果一經公布,饒子和、陳國強、林國強等多名中科院工程院院士對科研成果給與了高寬比贊譽,希望這一結果能迅速轉換為一套健全的防癌計劃方案,為癌病患者產生全新升級的治療方式。

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    為什么說p53抑癌基因是癌病靶向藥物治療黃冠上的耀眼明珠?p53突然變化是癌病患者中最普遍的基因變異,具備極大的醫治發展潛力:

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    突破!p53抑癌基因重大進展,千萬癌癥患者或將迎來抗癌良藥

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    p53的蛋白質構造

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    在全部癌病患者中,近一半患者都存有p53突然變化。如果我們取得成功開發設計出相匹配的藥品修復它的作用,大家的癌癥治療將獲得里程碑式發展!全世界上干萬癌病患者將直接受有益這一全新升級的治療法。

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    殊不知,對于p53遺傳基因這一軟硬不吃的鋼材碉堡,幾十年來,成千上萬生物學家消耗了很多活力,檢測了幾十種藥品,最后都遭遇了滑鐵盧,這一發展潛力極大的癌癥治療靶標依然“安然無恙”:

    • 2020年6月,羅氏在EHAC上公布III期實驗(MIRROS)失敗了;
    • 而早就在2020年1月,諾華制藥也終止了靶向治療p53遺傳基因的有關分子結構藥品的開發設計;
    • 強生公司,賽諾菲,默沙東都依次公布中止有關的科學研究新項目;

    ……

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    但是,科研無止盡。2020年12月24日,來源于我們國人自身的科學研究團隊在Cancer Cell雜志期刊上發布了關于激話p53突變體的科學研究,明確提出了關鍵的p53激話基礎理論p53作用激話的處理對策!

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    1

    我國團隊全身心刻苦鉆研:終握圣杯

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    在基本上“全體人員拋下”的p53靶向療法行業,中國研究團隊堅持不懈了六年。

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    有心人,天不辜負。全身心刻苦鉆研,來源于上海交大瑞金醫院盧敏團隊和劍橋大學Xin Lu團隊,發覺三氧化二砷(ATO)能合理激話好幾個p53突變體,而且在探索作用機理的全過程中,明確提出了關鍵p53激話基礎理論p53作用激話的處理對策,這一基礎理論和對策的明確提出,立即翻過了p53行業的幾大難點,摘到科技界和工業領域靶向治療行業的圣杯(p53靶向藥物被稱作“Holy Grail”)

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    為何那么說呢?

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    在這以前,生物學家科學研究相關p53的藥品,全是期待能挑選出立即激話全部p53突變體的“全能藥品“。但p53遺傳基因能產生高達上百個的突然變化,造成 p53缺失作用的體制當然也就不盡相同,分配一個“全能參賽選手“來協助p53修復作用的構想,顯而易見還不太實際。

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    因此,在p53難題上,擺放在生物學家眼前的難題是,該從哪著手該怎么著手的難點。

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    盧敏和Xin Lu的科學研究團隊在看準p53結構性突然變化的科學研究中,讓我們強調了從哪著手。看準p53蛋白質折疊問題。根據挑選修復p53伸縮作用的小分子藥物,能夠思維邏輯的修復一類突變體的作用。

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    突破!p53抑癌基因重大進展,千萬癌癥患者或將迎來抗癌良藥

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    紅色箭頭處聚類算法的是DNA融合型的p53突變體

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    隨后,在此項科學研究中,盧敏和XinLu的科學研究團隊又告知了大家該怎么著手。她們取得成功挑選出了ATO解決了第二個難點。根據砷分子彌補p53蛋白質構造中不穩定的內腔(這一內腔被證實是導致p53構造不穩定的緣故,進而造成 蛋白質沒法伸縮),p53作用被高效率修復,在可靠性,蛋白質伸縮,基因表達特異性等各類指標值中都有出色的修復功效。

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    突破!p53抑癌基因重大進展,千萬癌癥患者或將迎來抗癌良藥

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    紅色箭頭處的砷分子彌補了不穩定的p53蛋白質構造

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    小結出來,大家的生物學家做了2件事,第一件事,從邏輯性上找到能恰當激話p53的基礎理論。第二件事,從具體認證中,找到小分子水ATO,解決了結構性p53突然變化的難點。

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    這類四兩撥千斤式的對策,磨練的是,學者洞悉實質的工作能力,跳滑脫一個突然變化相匹配一種p53作用缺失的局限。將p53突然變化難題,從結果上開展歸類,開展看準式擊敗,也許是p53靶向治療行業將來的發展前景。而p53靶向治療行業的提升,終將是人類杰出的提升。

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    2

    ATO防癌功效:早已有之

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    實際上,早在二十世紀七十年代,一樣也是中國人的成效,張亭棟發覺ATO,也就是大家熟識的毒藥,能醫治一些敗血癥。但初期科學研究沒有什么人關心。

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    直至陳竺和陳賽娟團隊科學研究認證了ATO有醫治急性早幼粒細胞白血病(APL)的神效。接著在大量的大中型臨床實驗中,都發覺三氧化二砷醫治APL的實際效果非常好。原先,這一有毒的小分子水化學物質,是個奇妙的靶向治療藥物。

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    研究發現,PML-RARα融合蛋白會造成 急性早幼粒細胞白血病,而ATO能非特異靶向治療PML蛋白質,穩穩的PML-RARα融合蛋白緩聚劑。

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    因而,ATO協同全反式維甲酸最后也變成許多APL患者的規范治療法。

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    近些年,愈來愈多中國的科研面向世界得到認同,它是非常值得自豪的事。在重重困難的路面上,大家看到了很多人 的堅持不懈和勤奮。謝謝這種前仆后繼的專家。

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    最終,還必須特別提示的是,三氧化二砷(ATO,毒藥)用以靶向治療p53突然變化患者的醫治,還未開展臨床醫學認證。有關的安全系數,應用使用量和功效尚需臨床研究的進行認證。眾多患者遵醫囑服藥,不必隨便自主試著。

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    論文參考文獻:

    [1]. LuMin, Lu Xin et al. Arsenic Trioxide Rescues Structural p53 Mutations through aCryptic Allosteric Site. Cancer Cell. December 24, 2020. DOI: https://doi.org/10.1016/j.ccell.2020.11.013.

    [2]. Zhang X W, Yan X J, Zhou Z R, et al. Arsenic trioxide controls the fate of thePML-RARα oncoprotein by directly binding PML[J]. Science, 2010, 328(5975):240-243.

    封面照片來源于:千庫網

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