又一款廣譜抗癌藥：有望突破胃癌十年藥荒，死亡風險降低59%

太長不看版：

全新抗癌藥bemarituzab，一線用于晚期胃癌，死亡風險最高降低59%，非小細胞肺癌/乳腺癌也值得期待！

故事主人公是一名50歲女性，患有IV期胃食管連接癌。盡管胃癌的患者群體龐大，但可以使用的治療選擇并不多，她在經歷了5線不同的療法后（包括了免疫治療在內，以及其他化療等組合療法），病情再次出現進展，癌癥患者真的好難。

能用的藥她都用過了，現在等待她的，似乎只剩下了等待。

就在等待的偶然機會下，她參加FIGHT研究的臨床試驗，誤打誤撞的用上了正在做臨床測試的新藥。

6個星期后這款新藥似乎在她身上起到了神奇的作用。她再次進行PET/CT檢查，發現，原來的多處病灶竟大面積消退了。

近日，故事主人公所使用的新藥，在2021年美國臨床腫瘤學會胃腸道腫瘤研討會（ASCO GI）虛擬會議中亮相。故事中的新藥bemarituzab（bema），成為了本次大會中討論的熱點之一。這款針對新靶點FGFR2b基因的藥物，正在給艱難抗爭中的無數患者帶來希望。

新靶點FGFR2b，新藥物

胃癌有望實現分而治之

由于受基因，飲食習慣等其他因素的影響，胃癌一直是亞洲的特色癌種，中、日、韓三國毫無意外地成為世界胃癌大國。而中國胃癌患者群體不僅位居世界榜首，而且多數被確診的患者都是晚期。

除此之外，胃癌是一種具有高度異質性的癌種，這給臨床治療出了不少難題。因此，對于胃癌的治療，能根據不同的胃癌分型進行精準治療的策略，是科學界一直奮斗的目標。但偏偏晚期胃癌的靶向藥進展一直很緩慢，患者可選擇的靶向藥寥寥無幾。

近十年里，胃癌中只有兩個有關HER2靶向藥的臨床結果是陽性，一個是曲妥珠單抗，一個是最近剛獲批的DS-8201。而針對其他靶點卻收成慘淡。

在這種藥荒的局面下，晚期胃癌的一線治療有很長的時間，沒有新的靶向藥出現了。就在大家仍在翹首以盼之時，2021年的ASCO GI大會終于給了我們一個大驚喜，FIGHTⅡ期臨床研究取得不錯的初步結果。新藥bemarituzab（bema）在這許久未見波瀾的平靜海面上，掀起了一片浪花。

據了解，bema是一款以FGFR2b為靶點的抗體新藥。而FGFR2b可在上皮源腫瘤中發現過表達。

研究者認為bema可能是通過阻止成纖維細胞生長因子（FGF）對FGFR2b的結合和激活，從而抑制了促腫瘤信號通路，并減慢癌癥發展。

FIGHT臨床結果陽性

新靶點有望進軍胃癌一線治療

從這次公布的臨床數據來看，bema在晚期胃癌或胃食管交界癌（GEJ）的一線治療中，有不錯的治療效果。

FIGHT試驗臨床設計：

一項全球性的隨機對照雙盲Ⅱ期臨床試驗，共入組910人，最終納入155名，確診后沒有接受過治療（即一線治療），HER2陰性，FGFR2b過表達陽性的局部晚期或轉移性胃/胃食管交界腺癌患者。按照1：1隨機分配成兩組，一組使用bema+mFOLFOX6方案治療，一組使用安慰劑+mFOLFOX6方案治療。

FIGHT試驗療效：

試驗中的3個功效終點均達到了預先指定的效果，結果具有統計學意義。bema組與安慰劑組比：

值得一提的是，研究人員將結果進一步分析發現，FGFR2b過表達陽性腫瘤細胞占比較高的人群，其總生存率更高。其中IHC 2+/3+≥10%的患者中， 12個月的生存率高達70.2%，而安慰劑組只有49.5%的生存率。除此之外，IHC 2+/3+≥10%患者的死亡風險降低了59%。

FIGHT試驗安全性：

兩組患者所有等級的不良反應事件基本相似，但bema組的口腔炎（31.6% vs1 3.0%）和干眼（26.3% vs 6.5%）發生率明顯高于安慰劑組。bema治療組的不良事件≥3級的發生率高于安慰劑組（82.9％對74.0％）。因不良反應而停藥的患者，在bema組也更多（34.2％）。

因此，盡管bema讓我們看到了更好的療效，但其相關的不良反應也不容忽視。據了解，該研發團隊在設計Ⅲ期臨床試驗時，將基線眼科檢查，預防性潤滑滴眼液，角膜毒性征兆和癥狀進行全面考慮，進行相應的密切監測。

FGFR2b率先在胃癌一線中取得成功

其他癌種希望也不遠

FIGHT試驗的數據表明，約有30％的非HER2陽性胃食管癌患者過表達FGFR2b。另外，在鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC），三陰性乳腺癌（TNBC），卵巢癌，胰腺癌和肝內膽管癌中都有發現FGFR2b過表達的情況。

眾所周知，無論是三陰性乳腺癌，還是胰腺癌，在臨床上都是極度難治的癌種。bema針對FGFR2b靶點取得的初步成功，讓我們看到了另一個新希望。即便是臨床試驗無法率先開展，也許在籃子或傘試驗中，這些癌種也可以考慮從這個新靶點FGFR2b基因入手。

相信隨著越來越多的研究成果出爐，這些看不見微光的患者，也會有一束光能照到。

參考文獻：

[1]. Catenacci, et al: ASCO 2017.

[2]. https://www.fiveprime.com/file.cfm/16/docs/Bema%20P2%20FIGHT%20Results%20ASCO%20GI%20011521.pdf.

封面圖來源：攝圖網

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