神仙抗癌藥DS-8201獲批胃癌適應癥，患者死亡率降低41%

忽如一夜春風來，千樹萬樹梨花開！

抗癌神仙藥DS-8201剛在HER2肺癌患者病例中驚艷亮相，緊接著又在HER2陽性乳腺癌的舞臺上綻放異彩，詳情見咚咚報道：

驚喜不間斷。

2021年1月15號，美國FDA官網傳來DS-8201被正式批準用于已接受過曲妥珠單抗治療的局部晚期或轉移性HER2陽性胃或胃食管交界（GEJ）腺癌患者的消息。

這意味著，這款神仙藥成為了第一個被批準治療HER2陽性胃癌的ADC藥物。

HER2陽性胃癌靶向治療道阻且長

DS-8201先下一城

縱觀胃癌近10年里的靶向治療探索之路，研究不少，成功率卻不高，尤其是針對HER2靶點的藥物。

比如，我們熟知的曲妥珠單抗、帕妥珠單抗、拉帕替尼、奈拉替尼和T-DM1等藥物，在HER2陽性乳腺癌患者中被批準使用了，但在HER2陽性胃癌患者中，只有曲妥珠單抗的治療效果不錯，其他藥物都沒能很好地改善HER2陽性胃癌患者的預后情況。

不過，科學家對HER2陽性胃癌治療的探索并未因此而停止。隨著ADC藥物的持續改進，DS-8201率先在胃癌中下了一城。

代號為DESTINY-Gastric01的Ⅱ期臨床試驗結果顯示，DS-8201能顯著改善HER2陽性胃癌患者的ORR和OS。因而，DS-8201在2020年5月，獲得FDA突破性療法稱號。此次，美國FDA批準了DS-8201在HER2陽性胃癌患者中的適應癥，也是基于這項Ⅱ期臨床的出色結果。

①臨床設計：

這是一項多中心隨機臨床試驗，納入了188例HER2陽性胃癌患者，以2：1進行隨機分配。這些患者先前至少接受過兩種治療方式并出現進展。包括含鉑類化療或者是曲妥珠單抗等。

試驗組患者每3周給予患者靜脈注射6.4mg/kg的DS-8201，對照組患者由醫生選擇伊立替康或紫杉醇單藥治療。

②臨床結果：

③安全性：

其最常見的（≥20％）不良反應包括實驗室異常是貧血，白細胞減少癥，中性粒細胞減少癥，淋巴細胞減少癥，血小板減少癥，惡心，食欲下降，天冬氨酸轉氨酶升高，疲勞，血液堿性磷酸酶升高，丙氨酸轉氨酶升高，腹瀉，低血鉀，嘔吐，便秘，血液膽紅素升高，發熱和脫發。

胃癌患者的推薦使用劑量是6.4mg/kg，每3周（21天）靜脈注射一次，直至疾病進展或出現不可耐受的毒性作用。

另外，處方信息中，有一個帶框警告，提醒存在間質性肺疾病和胚胎-胎兒毒性的風險。

“神仙藥”不止于胃癌

各癌種均有不俗表現

此次，DS-8201的臨床數據，代表了ADC家族在HER2靶向領域的又一重要突破。事實上，DS-8201針對HER2靶點的治療效果，不止于胃癌。看過咚咚之前文章的患友應該還有印象，DS-8201在肺癌，乳腺癌，腸癌等癌種均有亮眼表現。

①肺癌：

盡管HER2基因在肺癌中是相對于EGFR、ALK、ROS1、BRAF、MET及 RET基因等比較少見的驅動基因，但隨著越來越多靶向藥的開發，HER2陽性肺癌也開始受到眾人的關注。

其中，DS-8201（下圖中T-Dxd）在HER2陽性肺癌中的ORR高達61.9%，PFS高達14.0個月。

②乳腺癌：

從曲妥珠單抗開始，HER2陽性乳腺癌一直是乳腺癌領域的研究熱點，相關藥物超過9款，其中包括了HER2神藥DS-8201。在最新更新的臨床數據中，DS-8201創造了歷史性的臨床數據：

其實，DS-8201不僅對HER2陽性乳腺癌患者有很好的效果，甚至是在HER2低表達的乳腺癌患者中，也有不錯的有效率，ORR能達到37%，中位DOR長達10.8個月。

③結直腸癌：

在一項開放性，多中心的Ⅱ期臨床試驗（DESTINY-CRC01 研究）中，初期結果顯示，DS-8201對至少接受過2線治療的晚期結直腸癌患者有不錯的效果。DS-8201組的ORR為45.3%。

DS-8201帶給我們的驚喜相信不止于此，針對HER2靶點，它也許還有很多空間值得被期待。

參考文獻：

[1]. https://www.fda.gov/drugs/drug-approvals-and-databases/fda-approves-fam-trastuzumab-deruxtecan-nxki-her2-positive-gastric-adenocarcinomas

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