癌癥腫瘤康復-廣東愛硒健康管理有限公司官網NK/T細胞淋巴瘤是一種侵襲性極高的非霍奇金淋巴瘤，其化療方案往往難以兼顧療效與安全性。因此，NK/T細胞淋巴瘤的治療之路該何去何從呢？在首屆中國血液學發展大會上，中山大學腫瘤防治中心黃慧強教授對中國NK/T細胞淋巴瘤的研究進展進行介紹，醫脈通將報告的主要內容整理如下。
黃慧強 教授
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主任醫師、教授、博士生導師
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中山大學腫瘤防治中心大內科副主任
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中國老年保健協會淋巴瘤專業委員會主任委員
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CSCO中國抗淋巴瘤聯盟副主席
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CSCO甲狀腺癌專委會主委
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中國抗癌協會淋巴瘤專業委員會副主委
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中國抗癌協會淋巴瘤專業委員會青年委員會主委
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廣東省抗癌協會血液腫瘤專業委員會名譽主委
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廣東省中西醫結合學會血液病專業委員會副主委
NK/T細胞淋巴瘤早期經根治性放療+/-化療的療效較好；晚期患者全身化療或聯合自體造血干細胞移植（ASCT）的療效一般，相當一部分患者會出現復發甚至發生噬血細胞綜合征。黃慧強教授表示，如何使化療與免疫靶向治療進一步提高NK/T細胞淋巴瘤整體療效值得探討。
早期NK/T細胞淋巴瘤的治療選擇包括單純放療、誘導化療+放療、放化療同時進行、放療+化療、夾心治療和單純化療（不建議）。擴大侵犯野的放療（EIFRT）使放療的療效和安全性到達最大的平衡。
對于初治早期/晚期、難治復發的NK/T細胞淋巴瘤患者優選含左旋門冬酰胺酶（L-ASP）方案。SMILE和AspaMetDex方案是含左旋門冬酰胺酶的典型代表，SMILE方案不良反應的發生率高，治療相關死亡率高，相當令人擔憂，限制廣泛應用。P-Gemox方案具有有效、低毒、簡便、性價比高的優點，是早期和晚期NK/T細胞淋巴瘤的優選方案。國內和韓國的研究數據顯示，采用P-Gemox方案治療晚期NK/T細胞淋巴瘤，中樞侵犯率差別不大且無明顯增加。
單藥有效，鹽酸米托蒽醌脂質體治療復發難治性NK/T細胞淋巴瘤安全和有效
那么，經P-Gemox方案治療后復發的NK/T細胞淋巴瘤患者該如何治療？黃慧強教授團隊進行了一項關鍵II期研究，評估了鹽酸米托蒽醌脂質體在復發難治性外周T細胞淋巴瘤（PTCL）和NK/T細胞淋巴瘤患者中的療效和安全性。NK/T細胞淋巴瘤的總體緩解率（ORR）為61%，完全緩解（CR）率為33%（如下圖）。黃慧強教授表示，希望在未來的研究中，鹽酸米托蒽醌脂質體聯合化療或其他藥物可以產生更好的療效。
聯合治療，提高復發難治性NK/T細胞淋巴瘤的療效
采用ASCT鞏固治療可明顯提高晚期復發患者的總生存期（OS）。2018年一項非臨床研究數據顯示，患者接受ASCT鞏固治療，其OS可增加近三倍（79個月 vs 23個月）。但仍有30%-40%的患者最終復發。目前，NK/T細胞淋巴瘤靶向免疫治療藥物主要有PD-1/PD-L1單抗和組蛋白去乙酰化酶抑制劑（HDACi）西達本胺等。既往研究證實了西達本胺對復發難治性NK/T細胞淋巴瘤的有效性；PD-1/PDL-1單抗治療復發難治性NK/T細胞淋巴瘤的療效結果顯示，其ORR為38%-67.9%，CR率為7.1%-33.3%。同時，研究也體現了單藥治療的不足，有效率維持時間比較短。
因此，黃慧強教授團隊啟動了一項全國多中心研究，以評估信迪利單抗聯合西達本胺治療復發難治性NK/T細胞淋巴瘤患者的初步療效和安全性。
研究顯示HDACi與PD-1抗體 (西達本胺+信迪利單抗）可發揮協同抗腫瘤作用，ORR為58.3%，CR率高達45%。相比于PD-1單抗或西達本胺單藥，這種聯合方案的緩解持續時間（DOR）明顯延長（中位DOR為9.2+個月）。PD-L1高表達（超過50%）患者的OS和PFS較長，聯合陽性分數（CPS）≥30患者的臨床獲益更為顯著。伴有FAT1、BCOR和TP53基因突變患者的OS和PFS較短，療效差，且突變基因較多患者的療效不佳。治療后，EBV-DNA、ctDNA快速降至正常水平患者的療效較好。總體安全性良好，未出現治療相關死亡，未出現因毒性退組情況。
黃慧強教授表示，這一方案治療復發難治性NK/T細胞淋巴瘤極具潛力，很有推廣價值，同時也為其他的腫瘤應用該方案奠定了一個堅實的理論基礎。
黃慧強教授最后總結道，NK/T細胞淋巴瘤的治療進展非常顯著。對于I/II期NK/T細胞淋巴瘤患者，建議采用EIFRT+/-化療；對于III/IV期患者，可采用化療，選擇含L-ASP化療方案，如P-Gemox、DDGP、AspaMetDex、SMILE、鹽酸米托蒽醌脂質體、ASCT等，優選無大劑量MTX方案。目前化療仍然是基石，其可及性好、性價比高。靶向免疫治療在未來的發展趨勢值得期待，PD-1單抗聯合西達本胺已成為復發難治性NK/T淋巴瘤全新的Chemo-free方案，免疫靶向聯合治療已開啟新的治療階段。
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