癌細胞可以說是我們人體內“最狡猾”的細胞了,不僅會“偽裝”,最近科學家們還發現癌細胞竟然有“策反”能力,會通過代謝產生乳酸并維持高乳酸環境,來抑制攻擊癌細胞的T細胞,同時通過乳酸“喂養”調節性T細胞(Treg),使其保護自己,來逃避免疫系統追殺。
癌細胞竟能策反部分免疫細胞
近日《自然》雜志上發表了一篇論文,科學家早前發現腫瘤的生長非常依賴糖酵解,并會產生大量的乳酸,此次研究人員便從此類腫瘤模式的小鼠中收集了調節T細胞,發現其在腫瘤中的功能并沒有受到代謝的抑制,反而處于活躍的增殖中。
在進一步的研究中,研究人員發現不同組織中的調節T細胞對葡萄糖偏好差異很大,且對葡萄糖偏好高的調節T細胞,相比偏好低的,免疫抑制上的能力更為明顯。
在研究人員的分析下,發現高糖環境會抑制調節T細胞的功能,而對葡萄糖偏好低的調節T細胞放棄了葡萄糖轉向了腫瘤糖酵解產生的乳酸,它們不僅能在這種環境下活躍,還能吸收利用乳酸。
研究人員解釋,調節T細胞對乳酸的選擇,其實是一種自我保護機制,但恰好被腫瘤利用來發展自身了。因此,癌細胞會產生大量的乳酸,不僅對自身發展有益,還可以去喂養調節T細胞,從而抑制效應T細胞,保證癌細胞的存活和發展。
癌細胞會“策反”,我們也有應對措施
為了應對這種情況,研究人員發現了一個名為MCT1的基因,這是調節T細胞的乳酸轉運體,研究者嘗試敲除了小鼠體內的MCT1基因,阻止了B16黑色素瘤的小鼠中調節T細胞攝取乳酸后,腫瘤生長明顯減緩,生存期也延長了。
一般而言,此類腫瘤對免疫治療不敏感,但在進行抗糖酵解后,再配合免疫治療,有37.5%的小鼠腫瘤完全消退。從目前的研究來看,抑制MCT1基因能夠阻止乳酸攝取,從而增強癌癥免疫治療的療效。
乳酸可以發揮促進腫瘤進程的作用
乳酸曾經被認為是腫瘤代謝的廢物,但近些年來科學家發現,腫瘤細胞可以吸收氧化乳酸為自己供給能量。
高濃度的乳酸所形成的酸性環境對于腫瘤細胞而言十分重要,其血管生成、轉移和治療抵抗等都需要這種環境,在臨床上,腫瘤的轉移是惡化的標志,絕大多數的腫瘤死亡是轉移引發的。
有研究表明,在乳腺癌、結直腸癌等活檢樣本中,高濃度的乳酸,一般是標志著轉移的高風險,患者生存和預后不良。
此外,有實驗顯示,腫瘤發生抗藥性的關鍵因子就是乳酸,乳酸濃度的變化,能一定程度上反應出抗腫瘤藥物的敏感性,未來通過干擾乳酸穩態,可能成為癌癥治療的新手段。越來越多的研究和證據表明,乳酸在腫瘤微環境中,能發揮免疫抑制的功能,可誘導和募集有關免疫抑制的細胞,從而促進腫瘤的進程。
如何降低乳酸水平?
既然乳酸能夠促進腫瘤的進程,那么日常生活中我們應該怎樣降低乳酸水平呢?
有研究人員發現,喜愛鍛煉的人,身體能更有效地加工糖代謝產生的乳酸,因此這類人往往有相對較低的癌癥發生率。
健康人的機體能夠回收乳酸鹽會將其轉變為大腦、肌肉和器官需要的燃料,防止乳酸在體內積累,而癌細胞會將這種回收系統破壞。
科羅拉多大學的Inigo San Millan副教授認為,而在高強度運動下,工作肌肉會吸收大量的葡萄糖轉化為能量,并釋放出大量乳酸超過機體清除的速率。
因此,定期運動的人身體能更有效地清除乳酸,其癌癥風險也會隨之降低。與之相反,久坐不動、過多攝入糖分,可能會導致乳酸積累,影響代謝途徑從而導致癌癥。
總而言之,上述各項研究表明,乳酸在腫瘤微環境中有著廣泛的作用,針對乳酸的研究,未來可能對癌癥的治療和控制有著重要的意義。#清風計劃##關注她健康##癌癥離你有多遠#
參考資料:
[1]《癌細胞竟能策反部分免疫細胞,產生乳酸喂養它們,讓其為己所用》.生物世界.2021-02-24
[2]《鍛煉為啥能防癌?新研究:降低乳酸水平!》.精準醫藥.GETG 2017-03-21
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