新藥獲批｜2021年1-2月腫瘤領域獲批新藥匯總

轉眼間2021年已過去1/6，在此，醫脈通為大家梳理了2021年1-2月國內外抗腫瘤新藥獲批情況，以饗讀者。

國內新藥獲批

甲狀腺髓樣癌

2021年1月4日，安羅替尼獲得國家藥品監督管理局（NMPA）批準，單藥治療無法手術的局部晚期或轉移性甲狀腺髓樣癌。這是安羅替尼在中國獲批的第四個適應證。該批準基于一項雙盲、安慰劑對照臨床試驗（NCT02586350），旨在評估安羅替尼治療局部晚期或轉移性甲狀腺髓樣癌的療效和安全性。研究結果顯示，安羅替尼組的中位無進展生存期（PFS）為20.67個月，與安慰劑組（11.07個月）相比，安羅替尼將患者的中位PFS延長了9.6個月；在客觀緩解率（ORR）方面，安羅替尼組為48.39%，而安慰劑組僅為3.45%；安羅替尼組的疾病控制率（DCR）也達到了88.71%。此外，安羅替尼還顯示出良好的安全性和耐受性。

鱗狀非小細胞肺癌

2021年1月13日，替雷利珠單抗獲得NMPA批準聯合紫杉醇和卡鉑用于一線治療局部晚期或轉移性鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC），這也是首個獲批晚期鱗狀NSCLC一線治療適應證的國內自主研發的PD-1/PD-L1抗體藥物。該批準是基于III期臨床試驗RATIONALE 307 研究的數據。研究結果顯示，相比單純化療，替雷利珠單抗+紫杉醇+卡鉑及替雷利珠單抗+白蛋白紫杉醇+卡鉑均顯著延長了患者的PFS，都達到了7.6個月，而化療組PFS為5.5個月。此外，RATIONALE 307研究展現了高緩解率的特點，超過70%的患者達到客觀緩解，且療效持續時間也更長久。

非鱗狀非小細胞肺癌

2021年2月3日，信迪利單抗正式獲得NMPA批準，聯合培美曲塞和鉑類化療用于非鱗狀NSCLC的一線治療。這是信迪利單抗繼2018年12月首次獲得NMPA批準用于治療至少經過二線系統化療的復發或難治性經典型霍奇金淋巴瘤后，所獲批的第二項適應證。該適應證獲批是基于一項隨機、雙盲、III期對照臨床試驗ORIENT-11研究。研究結果證實，信迪利單抗聯合培美曲塞和鉑類對比安慰劑聯合培美曲塞和鉑類，顯著延長了患者的PFS。試驗組和對照組由獨立影像學評審委員會評估的中位PFS分別為8.9個月和5.0個月，HR=0.482（95%CI：0.362,0.643），P＜0.00001。期中分析時總生存期（OS）數據尚未成熟。安全性特征與既往報道的信迪利單抗研究結果一致，無新的安全性信號。

急性髓系白血病

2021年2月4日，吉瑞替尼獲得NMPA附條件批準，用于治療采用經充分驗證的檢測方法檢測到攜帶FMS樣酪氨酸激酶3（FLT3）突變的復發性或難治性急性髓系白血病（AML）成人患者。上述批準基于III期ADMIRAL試驗結果，與接受挽救化療的患者相比，接受吉瑞替尼治療能顯著延長OS（9.3個月 vs 5.6個月；HR= 0.64[95% CI :0.49, 0.83]，P=0.0004）。

前列腺癌

2021年2月6日，新一代雄激素受體抑制劑達羅他胺（darolutamide）獲得NMPA批準，用于治療有高危轉移風險的非轉移性去勢抵抗性前列腺癌（nmCRPC）成人患者。該批準基于一項隨機、多中心、雙盲、安慰劑對照III期試驗ARAMIS研究。結果顯示，達羅他胺聯合雄激素剝奪療法（ADT）較安慰劑聯合ADT相比，患者的OS與無轉移生存期（MFS）均有顯著改善，且安全性可靠。

鼻咽癌

2021年2月19日，特瑞普利單抗第二個適應證獲NMPA批準，用于治療既往接受過二線及以上系統治療失敗的復發/轉移性鼻咽癌患者。本次新適應證的獲批是基于POLARIS-02研究的數據。截至2020年2月19日，獨立評估委員會對190例既往接受過系統治療失敗的中國轉移性鼻咽癌患者進行了評估。在總體人群中，觀察到5例完全緩解，34例部分緩解和40例疾病穩定患者，ORR為20.5%，達到主要研究終點。DCR為41.6%；中位緩解持續時間（DOR）為12.8個月；中位PFS為1.9個月；中位OS達17.4個月。有將近一半的患者腫瘤出現退縮（45.6%)，縮小≥30%的占到30%。此外，在92例接受過至少二線系統化療失敗的患者中，特瑞普利單抗單藥治療的ORR為23.9%，中位DOR達到14.9個月，DCR為41.3%，中位OS達到15.1個月。

國外新藥獲批

多發性骨髓瘤

2021年2月27日，美國食品和藥物管理局(FDA)加速批準melphalan flufenamide與地塞米松聯用，用于治療已接受至少四項前期療法，并且對至少一種蛋白酶體抑制劑、免疫調節劑、和靶向CD38的單克隆抗體產生耐藥的復發/難治性多發性骨髓瘤（MM）成年患者。該批準是基于關鍵性II期臨床試驗HORIZON的結果。在這項臨床試驗中，157例復發/難治性MM患者接受了melphalan flufenamide聯合地塞米松治療，結果顯示，聯合療法ORR達到23.7%，DOR為4.2個月。

非小細胞肺癌

2021年2月22日，美國FDA批準PD-1抑制劑cemiplimab單藥一線治療PD-L1表達≥50％、無EGFR、ALK或ROS1突變、不適合手術切除或放化療的局部晚期或轉移性NSCLC患者。該批準是基于一項開放標簽、隨機、多中心III期EMPOWER-Lung 1 (NCT033088540)研究。研究結果顯示，在整體人群中，與化療相比，cemiplimab將疾病死亡風險降低了32％。cemiplimab組中位OS為22個月，而化療組為14個月；與化療相比，cemiplimab治療還顯著延長了PFS，將疾病進展或死亡風險降低了41%。

2021年2月3日，美國FDA批準tepotinib用于治療患有MET外顯子14（METex14）跳躍突變的轉移性NSCLC成年患者。該項批準主要基于關鍵性Ⅱ期臨床試驗VISION研究。研究結果顯示，tepotinib對初治和經治患者的ORR均為43%。初治和經治患者的中位DOR分別為10.8個月和11.1個月。緩解持續時間在6個月及以上的初治和經治患者分別占67%和75%；緩解持續時間在9個月及以上的初治和經治患者分別占30%和50%。

基底細胞癌

2021年2月9日，美國FDA批準cemiplimab用于治療既往接受過hedgehog通路抑制劑（HHI）治療或不適合HHI治療的基底細胞癌（BCC）患者，使其成為首個用于治療BCC患者的免疫療法。該批準是基于正在進行的一項名為Study 1620(NCT03132636)的開放標簽、多中心、非隨機、II期試驗。研究結果顯示，接受cemiplimab治療的轉移性BCC患者的ORR為21%；接受cemiplimab治療的局部晚期BCC患者的ORR為29%。

胃或胃食管結合部腺癌

2021年1月15日，美國FDA批準atrastuzumab deruxtecan (DS-8201）用于既往接受過曲妥珠單抗治療的局部晚期或轉移性HER2陽性胃或胃食管結合部（GEJ）腺癌患者。DS-8201是首個被批準用于治療HER2陽性胃癌的抗體偶聯藥物（ADC）。該批準是基于一項名為DESTINY-Gastric01的II期多中心臨床試驗。結果顯示，DS-8201組ORR為51.3％，化療組為14.3％；DS-8201組的OS也顯著優于化療組（12.5個月 vs 8.4個月）。

腎細胞癌

2021年1月22日，美國FDA批準納武利尤單抗聯合卡博替尼用于晚期腎細胞癌（RCC）的一線治療。該批準是基于開放標簽、多中心、關鍵III期CheckMate-9ER研究。研究結果表明，與對照組相比，納武利尤單抗聯合卡博替尼可使晚期RCC患者PFS翻倍（16.6 vs 8.3個月），到達了主要終點。此外，聯合治療組的ORR同樣翻倍（56% vs 27%）。

淋巴瘤

2021年2月5日，美國FDA加速批準了umbralisib用于治療既往接受≥1種抗CD20治療方案的復發/難治性邊緣區淋巴瘤（MZL）成人患者；既往接受≥3線治療方案的復發/難治性濾泡性淋巴瘤（FL）成人患者。該加速批準是基于開放標簽、多中心、多隊列的UTX-TGR-205研究。研究結果顯示，MZL患者的ORR為49％，完全緩解（CR）率為16%，中位DOR未達到。FL患者的ORR為43％，CR率為3％，中位DOR為11.1個月。

2021年2月5日，美國FDA批準lisocabtagene maraleucel用于經≥2線全身治療的復發/難治性（R/R）大B細胞淋巴瘤成人患者，包括彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）、高級別B細胞淋巴瘤、原發性縱隔大B細胞淋巴瘤和3B級濾泡性淋巴瘤患者。Lisocabtagene maraleucel是一種靶向CD19嵌合抗原受體（CAR）T細胞免疫療法。該批準是基于單臂、開放標簽、多中心的TRANSCEND研究，在192例可評估療效的患者中，根據獨立審查委員會評估的ORR為73％，CR率為54％。至第一次緩解的中位時間為1個月。在104例達到CR的患者中，有65％的患者緩解持續了至少6個月，62％的患者緩解持續了至少9個月。CR患者的估計中位DOR未達到，部分緩解（PR）患者的估計中位DOR為1.4個月。

2021年1月14日，美國FDA批準克唑替尼用于治療1歲及以上兒童和青少年ALK陽性復發或難治性系統性間變性大細胞淋巴瘤（ALCL）患者。該批準是基于一項多中心、單臂、開放標簽臨床試驗DVL0912研究。結果顯示，接受克唑替尼治療的患者ORR為88%，CR率為81％。在獲得緩解的23例患者中，有39％的患者DOR至少為6個月，而22％的患者DOR至少為12個月。

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