喜訊！奧希替尼全線醫保報銷，3月1日正式執行，價格僅為原來的1/3

*僅供醫學專業人士閱讀參考

2020年12月28日，國家醫療保障局公布了2020年最新醫保目錄^[1]。奧希替尼一線適應證納入醫保、二線適應證續約成功，且大幅降價64%，日治療自付費用低至55.8元（按照醫保報銷70%計算，各地政策略有不同）。新的醫保政策于3月1日起正式落地執行，讓我們一起來了解一下更高效價比的三代EGFR-TKI吧。

全線納入醫保 打造更強效價比

肺癌是我國發病率和死亡率最高的惡性腫瘤，每年新發病例超過781,000例^[2]，非小細胞肺癌（NSCLC）約占85%^[3]；我國肺癌表皮生長因子受體基因（EGFR）突變的比例更高（亞洲患者50% vs 西方患者10%~15%）^[4]。隨著十年前，二代測序（NGS）技術的高速發展和臨床應用，靶向藥更是進入蓬勃發展的快車道，針對EGFR突變，中國已經上市了三代靶向藥。

2018年10月10日，國家醫保局正式宣布三代EGFR-TKI奧希替尼正式納入國家乙類醫保目錄。納入醫保后的奧希替尼，可以在1.53萬元的基礎上，繼續按照各地的醫保政策進行申請報銷，報銷比例在70%上下。值得一提的是，當時的醫保報銷必須針對于已經確認為是T790M突變陽性的局部晚期或轉移性NSCLC成人患者。而2020年奧希替尼一線適應證納入醫保，代表無論是剛確診的EGFR晚期NSCLC還是耐藥后發生T790M突變的患者均可享受醫保報銷。

注：根據各地醫保報銷比例不同，本表按70%報銷比例計算，藥品價格來源于國家醫保局

隨著奧希替尼一線適應證納入醫保，一線使用奧希替尼可以獲得18.9個月的無進展生存期（PFS），療效遠超一代、二代TKI，且大幅降價64%，日治療費用低至55.8元（按照醫保報銷70%計算，各地政策略有不同）。更高療效、更低價格，奧希替尼打造更強效價比！

生存期達38.6個月！一線適應證全球獲批

2018年4月，基于FLAURA研究數據，美國食品藥品監督管理局（FDA）批準奧希替尼增加適應證，用于中樞神經系統（CNS）轉移，EGFR敏感突變（19號外顯子缺失或L858R突變）的NSCLC一線治療。隨后，歐洲、日本也相繼批準該適應證。2019年8月，中國國家藥品監督管理局（NMPA）正式批準了奧希替尼一線治療EGFR突變患者的臨床適應證！

FLAURA研究是一項國際多中心、隨機、對照Ⅲ期臨床研究，旨在評估奧希替尼單藥（80mg PO QD，n=279）或標準EGFR-TKIs治療（SoC，包括吉非替尼250mg PO QD或厄洛替尼150mg PO QD，n=277）一線治療EGFR敏感突變陽性晚期NSCLC患者的療效和安全性。

最終的結果顯示，所有療效終點指標均呈陽性，創下了多項突破性成績：

（1）主要終點PFS首先達到陽性：PFS達到18.9個月，相較對照組10.2個月，延長了8.7個月，HR=0.46，降低了54%的進展或死亡風險！

（2）關鍵次要研究終點總生存期（OS）實現歷史性突破達到陽性終點。在FLAURA研究中，盡管有1/3的使用一代TKI的患者耐藥后交叉到了奧希替尼組（即對照組中1/3數據是一代/二代耐藥后序貫奧希替尼的數據），但是最終的總生存時間，奧希替尼一線使用組仍然達到38.6個月，相比一代TKI組31.8個月的中位OS，延長了6.8個月的生存時間，具有顯著統計學意義及臨床意義（HR=0.799，P=0.0462）！兩組3年生存率為54% vs 44%。這是EGFR-TKI藥物在EGFR陽性人群的首次OS突破！也間接表明一/二代+三代的序貫模式，在生存獲益上并不及一線直接用三代TKI奧希替尼。

（3）具有更優的腦轉移活性：對于極易發生腦轉的EGFR患者人群來說，控腦性的強弱關系患者的生存質量和預后。而奧希替尼的一大優勢便是具有較好的血腦屏障透過性，FLAURA研究中對于有中樞神經系統轉移的患者，奧希替尼的PFS顯著延長，15.2 vs 9.6個月，HR=0.47，P＜0.001，控腦效果更強！

（4）更優的安全性：在安全性上，一代的TKI安全性已經尚可，而奧希替尼做到了精益求精，相較于一代TKI，奧希替尼3級及以上不良反應率更低，分別為42% vs 47%^[5]。

率先破冰T790M突變 強效保底

在奧希替尼一線適應證納入醫保前，臨床上也會因為價格原因采用一代序貫三代的治療模式，但大多數患者使用第一代EGFR-TKI約1年左右即發生耐藥，而耐藥的主要原因之一就是產生了EGFR T790M突變。第二代不可逆結合的EGFR-TKI亦是不能在臨床上完美解決這一耐藥問題。作為第三代EGFR-TKI領域的“重磅炸彈”，奧希替尼高療效、低毒性等臨床優勢讓無數的肺癌患者廣受獲益，并且在新醫保環境下，日治療費用也是最低的（按自付30%，日治療費用僅需55.8元）。

AURA3研究數據出爐是奧希替尼二線治療強有力的證據。AURA3中奧希替尼對比鉑類聯合培美曲塞雙藥化療方案，治療經EGFR-TKI治療進展后的EGFR T790M突變NSCLC患者PFS分別為10.1個月 vs 4.4個月，HR為0.30 (95%CI 0.23-0.41)，P＜0.001（即耐藥后出現T790M的患者，相對于傳統化療，奧希替尼降低了70%的疾病進展或死亡風險）。奧希替尼作為二線治療T790M陽性晚期NSCLC的適應證在中國正式獲批，成為中國首個上市的第三代EGFR-TKI藥物，擁有同類藥物不可企及的真實世界經驗。

療效首屈一指 醫保惠民不止 指南權威推薦

奧希替尼一方面療效抗打，一線數據遠超一代、二代TKI，后線展現非凡保底能力；另一方面在醫保惠民上不斷努力。療效好、價格親民，奧希替尼獲得國內外各大指南推薦。2020中國臨床腫瘤學會（CSCO）NSCLC診療指南^[5]指出：對于Ⅳ期EGFR突變NSCLC患者，一線治療奧希替尼位列Ⅰ級推薦（1A類證據）；一/二代TKI一線治療失敗再次活檢T790M 陽性患者，奧希替尼也為Ⅰ級推薦（1A 類證據）。

最近更新的NCCN 2021.V3版指南^[6]指出，無論是一線治療前還是一線治療過程中檢測到 EGFR突變，優選推薦都有奧希替尼：

（1）對于一線治療前檢測到EGFR敏感突變的晚期NSCLC患者，優選推薦方案為奧希替尼（證據等級為1級）；

（2）在一線治療過程中檢測到 EGFR突變，推薦完成或中斷系統化療，包括維持治療，然后給予奧希替尼治療（證據等級為1級）。

作為中國目前為止唯一一款全線獲批且全線納入醫保的三代EGFR-TKI，奧希替尼不僅解決了一代、二代耐藥問題，前移關口一線應用更是展現非凡實力。隨著奧希替尼一線適應證納入醫保，將為患者帶來臨床、經濟雙重獲益。

審稿專家

李寶生教授

• 博士生導師、二級教授，山東省腫瘤醫院副院長

• 山東省泰山學者崗位特聘專家

• 中國醫師協會腫瘤放射治療醫師分會會長

• 中華醫學會腫瘤放射治療學分會候任主任委員

• 中國抗癌協會腫瘤放射治療分會副主任委員

• 山東省醫學會肺癌多學科聯合委員會主席

• 山東省醫師協會腫瘤放療醫師分會主任委員

• 北方腫瘤放射治療協作組主席

• 《國際腫瘤學雜志》總編輯

• 《中華腫瘤防治雜志》副總

參考文獻：

[1]國家醫保局 人力資源社會保障部關于印發《國家基本醫療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄(2020年)》的通知. http://www.nhsa.gov.cn/art/2020/12/28/art_37_4220.html

[2]Chen WQ, Sun KX, Zheng RS. Report of cancer incidence and mortality in different areas of China, 2014. China Cancer. 2018;27:1e14.

[3]Kilgoz HO, Bender G, Scandura JM, et al. KRAS and the reality of personalized medicine in non-small cell lung cancer. Mol Med. 2016;22:380e387.

[4]Guan H, Liu G, Xie F, et al. Cost-effectiveness of Osimertinib as a Second-line Treatment in Patients With EGFR-mutated Advanced Non–Small Cell Lung Cancer in China[J]. Clinical therapeutics, 2019, 41(11): 2308-2320. e11.

[5]2020中國臨床腫瘤學會（CSCO）非小細胞肺癌診療指南.

[6]NCCN Guidelines Version 3.2021 of Non-Small Cell Lung Cancer.

[7]Ramalingam SS, Vansteenkiste J, Planchard D, et al. Overall Survival with Osimertinib in Untreated, EGFR-Mutated Advanced NSCLC[J]. N Engl J Med. 2020;382(1):41-50.

[8]Soria JC, Ohe Y, Vansteenkiste J, et al. Osimertinib in Untreated EGFR-Mutated Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer[J]. N Engl J Med. 2018;378(2):113-125.

[9]Mok TS, Wu Y-L, Ahn M-J, et al. Osimertinib or Platinum-Pemetrexed in EGFR T790M-Positive Lung Cancer[J]. N Engl J Med. 2017;376(7):629-640.

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