ESMO TAT 2021 | 徐瑞華教授團隊：新型PI3Kα選擇性抑制劑CYH33治療晚期實體瘤的I期研究結果出爐

PIK3CA是實體瘤中最常見的突變基因之一，在卵巢癌中約占12%，乳腺癌中約占27%～36%，宮頸癌中約占42%。因此，PI3K靶向治療對于PIK3CA突變型癌癥可能有效。在近日召開的歐洲腫瘤內科學會靶向抗癌治療大會(ESMO TAT 2021) 上，中山大學腫瘤防治中心徐瑞華教授團隊報告了一項關于新型PI3K選擇性抑制劑CYH33治療晚期實體瘤的Ia / Ib期研究結果。

研究方法

CYH33 是一種高選擇性的PI3Kα抑制劑，通過選擇性抑制致癌信號通路PI3K/AKT/mTOR上游靶點PI3K，從而達到抗腫瘤的作用。

該研究是一項多中心、開放、單臂的 I 期臨床研究，包括劑量遞增和劑量擴展兩個階段。具有或不具有PIK3CA突變的患者均符合劑量遞增入組條件，但只有具有PIK3CA突變的患者才能進行劑量擴展試驗。

研究結果

截至數據截止日期（2020年10月31日），該研究共納入39例晚期實體瘤患者（1-60 mg劑量遞增階段19例，20-40 mg劑量擴展階段20例），其中卵巢癌4例，乳腺癌 8例。任何與治療相關的最常見的不良事件（≥20％）包括高血糖（84.6％）、食欲下降（30.8％）、惡心（30.8％）、腹瀉（28.2％）、體重減輕（25.6％）和嘔吐（23.1％）。高血糖通常可以通過降糖藥物治療。

3名患者出現了劑量限制性毒性（DLT）：40 mg和60 mg劑量水平出現3級高血糖；60 mg劑量水平出現3級惡心。因此，40 mg的劑量被確認為II期研究推薦劑量(RP2D)。從0時至24時血藥濃度-時間曲線下面積（AUC_0-24h）和峰濃度（C_max）與劑量成正比關系。中位達峰時間（T_max）為2-4小時，半衰期（t_1/2）約為20小時。

在18例具有PIK3CA突變的可評估患者中，有4例患者獲得了總體最佳療效。根據RECIST 1.1標準，既往接受過二線鉑類化療的1例卵巢癌（PIK3CA E545A突變）患者獲得了完全緩解（CR），并且截至數據截止，緩解持續時間超過10個月。1 例卵巢癌（PIK3CA E545K突變）、1 例乳腺癌（PIK3CA E545K突變）和1例胃癌（PIK3CA E542K突變）患者獲得了部分緩解（PR）。此外，在劑量遞增階段中有1例大腸癌患者（PIK3CA狀態未知）也達到了PR。

研究結論

CYH33顯示出可控的安全性和線性藥代動力學特征。在具有PIK3CA突變的某些腫瘤類型中觀察到了令人鼓舞的初步抗腫瘤功效。

參考文獻：

33O – A phase I study to evaluate safety, pharmacokinetics (PK), and preliminary efficacy of CYH33, a phosphatidylinositol 3-kinase α (PI3Kα) inhibitor, in patients (pts) with advanced solid tumours.ESMO TAT 2021.

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