癌癥腫瘤康復-廣東愛硒健康管理有限公司官網
2021年3月3日，美國食品和藥物管理局（FDA）批準了lorlabtinib的補充新藥申請（sNDA），將其適應證擴展至間變性淋巴瘤激酶（ALK）陽性非小細胞肺癌（NSCLC）一線治療1。
此次適應證獲批是基于一項名為CROWN的III期臨床研究2，該研究首次中期分析結果在2020 ESMO年會上公布，并且研究全文發表于《新英格蘭醫學雜志》。CROWN研究結果顯示，在既往未經治療的晚期ALK陽性NSCLC患者中，經過盲態獨立中心審查委員會（BICR）的評估，與克唑替尼相比，lorlabtinib顯著提高了患者的無進展生存期（PFS），將疾病進展或死亡風險降低了72%（HR 0.28，95%CI，0.19-0.41；p<0.0001）。
Lorlabtinib是第三代ALK抑制劑，擁有最廣泛的針對ALK耐藥突變的覆蓋譜，且具有良好的通過血腦屏障的能力。前期研究發現，lorlabtinib后線治療一代或二代ALK-TKI類藥物耐藥的患者具有良好的抗腫瘤活性，且對于腦膜轉移的患者具有良好的治療效果。2018年，FDA批準lorlatinib上市，用于治療ALK陽性轉移性NSCLC患者，這些患者接受克唑替尼或至少一種其它ALK抑制劑治療后疾病進展；或接受阿來替尼或塞瑞替尼作為第一種ALK抑制劑治療后疾病進展。
CROWN研究是一項III期全球多中心隨機對照研究，旨在探索lorlabtinib對比克唑替尼一線治療ALK陽性晚期NSCLC患者的療效及安全性。入組患者按1:1比例隨機分配接受lorlabtinib（100 mg QD）或克唑替尼（250 mg BID）治療，分層因素包括中樞神經系統（CNS）轉移和種族等。主要終點是BICR評估的PFS。次要終點包括研究者評估的PFS、BICR評估的客觀緩解率（ORR）和顱內ORR、總生存期（OS）和安全性。
從2017年5月至2019年2月，共計23個國家104個研究中心的296例患者入組。Lorlabtinib組和克唑替尼組分別入組149例和147例患者，克唑替尼組有5例患者未接受治療，但納入意向治療分析（ITT）人群。兩組之間基線特征均衡可比。Lorlabtinib組和克唑替尼組分別有26%和27%的患者基線存在腦轉移。
數據截止時，lorlabtinib組和克唑替尼組的中位隨訪時間分別為18.3個月和14.8個月。與克唑替尼組相比，lorlabtinib組患者中位PFS明顯延長，兩組的中位PFS（由BICR評估）分別為未達到和9.3個月（HR=0.28，P<0.001）；研究者評估的中位PFS分別為未達到和9.1個月（HR=0.21，P<0.001）。PFS亞組分析結果同樣支持lorlabtinib治療。Lorlabtinib組和克唑替尼組由BICR評估的ORR分別為76%和58%。在基線有可測量病灶的腦轉移患者中，lorlabtinib組和克唑替尼組的顱內ORR分別為82%和23%，其中完全緩解（CR）率分別為71%和8%。
安全性方面，lorlabtinib組和克唑替尼組≥3級不良事件（AE）發生率分別為72%和56%，兩組分別有 7%和9%的患者因AE導致治療永久終止。Lorlabtinib組最常見的AE是脂質異常。
參考文獻：
1.US FDA expands approval of Pfizer’s Lorbrena as first-line treatment for ALK-positive metastatic lung cancer. News release. March 3, 2021. Accessed March 3, 2021. http://bit.ly/30e9cWU
2.Shaw AT et al.First-Line Lorlatinib or Crizotinib in Advanced ALK-Positive Lung Cancer. N Engl J Med. 2020 Nov 19;383(21):2018-2029. DOI：10.1056/NEJMoa2027187.
加硒教授微信：623296388，送食療電子書，任選一本