3月1日,2020年醫保目錄正式落地,安加維?(地舒單抗注射液)這款“骨保護神藥”,執行醫保新價格。
年前根據國家公布的2020年醫保目錄,地舒單抗成功入選,用于不可手術切除或者手術切除可能導致嚴重功能障礙的骨巨細胞瘤適應癥進入醫保目錄,進一步減輕骨巨細胞瘤患者的經濟負擔,在降價后的基礎上還能便宜幾百塊。用于實體瘤骨轉移患者和多發性骨髓瘤患者中骨相關事件的預防這個適應癥雖然未納入醫保報銷,但也可以獲益于這次降價。
骨骼是除肺和肝臟外,惡性腫瘤最常見的轉移部位,約70%-80%的惡性腫瘤患者最終會發生骨轉移, 特別是肺癌,乳腺癌,前列腺癌,甲狀腺癌和腎癌特別容易發生,占所有骨轉移瘤中的80%[1]。
一旦發生骨轉移,堅持常規的抗腫瘤治療固然重要,患者還必須及時啟動骨保護治療,以延緩骨轉移引發的首次和隨后的骨相關事件(SREs)。關鍵研究表明,骨轉移確診后3個月以內啟動預防治療的患者SRE發生率僅4%,3個月以后啟動治療的發生率是42.3%,兩者相差10倍[2]。
長久以來,以唑來膦酸為代表的雙膦酸鹽都是治療骨轉移骨損害的標準治療。自從地舒單抗去年上市后,為骨相關事件預防領域又添一利器,這一格局也被打破。為何稱地舒單抗為骨保護神藥?它與唑來膦酸有何區別,足以能撼動前輩的位置?
療效突出
地舒單抗是國內首個且唯一骨靶向藥,能更好地預防骨相關事件的發生。在既往的關鍵臨床數據中,我們不難看出,地舒單抗表現優異,對比唑來膦酸優勢多多。
- 在乳腺癌中,對比唑來膦酸,地舒單抗組首次發生SRE的時間延長了18%,多次SRE的風險降低了23%[3]。
- 在前列腺癌中,對比唑來膦酸,地舒單抗組首次發生SRE的時間延長了18%;首次和多次出現SRE的風險降低了18%[4]。
- 在肺癌亞組中,對比唑來膦酸,地舒單抗組顯著延遲骨并發癥時間達6個月,減少首次及隨后骨相關事件15%,將所有肺癌患者中位OS顯著延長了1.2個月,非小細胞肺癌中位OS延長1.5個月[5]。
特別值得一提的是,對比唑來膦酸組,地舒單抗組的骨轉換指標降低得更明顯,有顯著臨床改善意義的患者比例更高。在乳腺癌、前列腺癌和其他骨轉移的實體腫瘤中,骨轉化指標-uNTX的升高與疾病進展和不良預后有關,一般骨轉移越嚴重,uNTX水平越高;有臨床研究表明,雙膦酸鹽治療后仍有部分患者骨轉換指標長期中重度以上[6]。
地舒單抗能改善骨轉移后的疼痛。惡性腫瘤的疼痛癥狀可能會隨時間增加而加重。多項研究表明,地舒單抗較唑來膦酸顯著延緩中重度疼痛加重時間,并減少阿片類強效止痛藥的需求。
安全性良好,不經腎臟代謝
唑來膦酸和地舒單抗屬于不同類型的藥物,雙膦酸鹽類是化學合成藥,地舒單抗是目前國內唯一的單克隆抗體類RANKL抑制劑(生物制劑), 二者在藥物代謝途徑方面也有所不同。
唑來膦酸是小分子藥物,其在體內的清除,主要以原型經腎臟排泄。長期使用對腎臟負擔較大,會損害腎功能,引起急性腎小管壞死等,因而局限了唑來膦酸的使用范圍和長期應用。
地舒單抗通過是單克隆抗體類,由網狀內皮系統清除,不經過腎臟清除,不會對腎臟造成額外的負擔,在安全性上表現良好。有臨床試驗數據表明,腎功能不同程度受損的患者,(包括接受透析的患者)對地舒單抗的藥代動力學和藥效學無影響。
用藥便捷
唑來膦酸和地舒單抗的注射方式也有所不同。
唑來膦酸是靜脈滴注,患者滴注時間一般不能低于15分鐘。
地舒單抗使用比較方便,只需要皮下注射就可以,28天注射一次。在目前的疫情常態下,地舒單抗安全便捷的治療方式不需要患者住院治療,為患者更好的進行全身治療保駕護航。
獨特的作用機制
發生骨轉移后,骨質的持續性破壞是導致SREs的主要原因,因此,阻斷骨吸收是骨保護藥的主要作用機制。
唑來膦酸是化學制藥,僅作用于破骨細胞,能使破骨細胞的功能受損,并可能進一步導致破骨細胞的凋亡,阻止了骨質的進一步破壞。但不作用于前體,不能阻止前體細胞向破骨細胞進一步分化。
地舒單抗是一種全人源的單克隆抗體,通過高特異性和高親和力結合RANKL的作用,阻斷了RANKL信號通路。地舒單抗既作用于破骨細胞也作用于破骨細胞的前體。也就是說,地舒單抗在阻止破骨細胞的溶骨作用(影響其功能)的同時,還能影響破骨細胞的前體(影響其形成),并影響了破骨細胞的存活。
從機制上不難看出,地舒單抗可以阻斷骨吸收,增加骨密度外,從機制上更能達到減少骨質破壞,預防SRE的作用。這點從之前提到多項臨床研究數據中也得到了證明,對比唑來膦酸地舒單抗更能延遲首次及多次SRE發生的時間,突出的療效也得益于它特殊的作用機制。
去年自地舒單抗上市后,作為國內首個且唯一的骨靶向藥,后臺很多患者留言想用但被它的價格勸退。感謝國家醫保政策,此次醫保降價幅度達到80%,惠及了更多骨轉移患者,讓更多患者有機會用上好藥,改善生活質量。
然而小編還是想老話重提,重要的事情說三遍:一旦發現骨轉移,要及時用上骨保護藥,而且堅持有規律地使用,貫穿疾病始末。
參考文獻:
[1]. 中華醫學會骨科學分會骨腫瘤學組.中國醫學前沿雜志。2010;2(2):65-73.
[2]. Yunpeng Yang, YuxiangMa, et al. Chin J Cancer.2016; 35: 40
[3]. Stopeck AT, Lipton A, Body JJ, et al. J Clin Oncol2010;28:5132-9.
[4]. FizaziK, Carducci M, Smith M, et al. Lancet 2011;377:813-22.
[5]. Henry D, Vadhan-Raj S, Hirsh V, et al. Support Care Cancer2014;22:679-87.
[6]. Coleman.et al. Journal of Clinical Oncology,2005,2003(22):4925-4935
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