跨越免疫治療應答障礙之–糞便微生物移植

近日，有兩項研究顯示，糞便微生物移植（FMT）可能會促進免疫治療無應答者對免疫治療重新應答。Ashley York教授特在Nature Reviews Microbiology雜志發表了相關觀點。

免疫檢查點抑制劑大大改善了某些癌種的治療現狀，尤其是黑色素瘤。臨床前研究顯示，PD-1/PD-L1抑制劑的療效可能與腸道菌群組成有關。但是，基于微生物群的治療是否可用于克服黑色素瘤患者免疫治療的耐藥性尚不清楚。

近日，Baruch等在SCIENCE雜志報道了首個糞便微生物移植（FMT）+PD-1單抗治療PD-1單抗難治性轉移性黑色素瘤患者的有效性和安全性的人體試驗。

PD-1單抗治療后，10例黑色素瘤患者接受了FMT治療。患者首先接受抗生素治療以清除腸道內的微生物群，隨后每14天接受一次FMT治療，并同時重新引入PD-1單抗（納武利尤單抗）治療。研究者發現，3例患者的腫瘤有縮小，其中1例患者完全緩解，該患者之前對免疫治療無應答。部分緩解者最初對免疫治療應答，最終也出現疾病進展。這兩例患者分別在119天和204天之后產生應答，提示FMT可能促進抗PD-1治療的延遲應答。

值得注意的是，這3例應答者在免疫細胞浸潤和免疫相關基因表達方面都表現出有利的變化。

在另一項Davar等發表的研究中，入組16例既往對免疫治療無應答并進展的黑色素瘤患者，并予以FMT+帕博利珠單抗治療，序貫帕博利珠單抗治療，直至疾病進展或出現治療相關毒性。結果顯示，6例患者對治療有應答，其中5例部分緩解或疾病穩定，并持續12個月以上。

研究者還發現，抗PD-1單抗應答與CD8+ T細胞增加、骨髓細胞減少相關。

以上兩項研究提示，FMT可能在免疫治療難治性患者中有效。

參考文獻：

York A. Overcoming hurdles in cancer immunotherapy. Nat Rev Microbiol. 2021 Feb 17. doi: 10.1038/s41579-021-00526-7. Epub ahead of print. PMID: 33597747.

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