三代保底藥物勞拉替尼終于逆襲成功，成功獲批一線治療！

2021年3月4日，FDA最新批準了l第三代ALK抑制劑orlatinib用于ALK陽性非小細胞肺癌一線治療！

勞拉替尼（Lorlatinib，LORBRENA）自問世以來就備受青睞，這款三代靶向藥物的強大之處在于可以克服所有已知的ALK抗性突變并可通過血腦屏障；可抑制克唑替尼耐藥的9種突變，對二代TKI藥物耐藥后仍有較高的有效性；同時勞拉替尼也具有較強的血腦屏障透過能力，入腦效果較強，特別適合對其他ALK耐藥的晚期NSCLC患者。此次獲批讓勞拉替尼這個曾經的保底藥物一躍成為ALK陽性患者一線首選治療，相信將給患者帶來更好的治療效果和更大的生存獲益。

顱內緩解率高達82%！勞拉替尼成功進軍一線治療！

此次獲批是基于勞拉替尼CROWN研究的重要結果。CROWN是一項專門對比一代藥物克唑替尼和三代藥物勞拉替尼一線治療ALK陽性非小細胞肺癌臨床效果的3期臨床研究，其中296名先前未經治療的晚期ALK陽性NSCLC患者被1:1隨機分為接受勞拉替尼單藥治療或克唑替尼單藥治療。結果顯示：勞拉替尼能夠使疾病進展或死亡的風險足足降低72%！

根據最新數據顯示：勞拉替尼對于發生了腦轉移的患者顱內病灶的療效非常出色，整體緩解率達到了82%，其中完全緩解率更是高達71%！與克唑替尼相比，勞拉替尼還能夠明顯延長患者顱內病灶的緩解時間，有效使患者顱內病灶發生進展的時間延后。

在無進展生存方面，接受勞拉替尼治療的患者，1年無進展生存率為78.1%，克唑替尼治療的患者1年無進展生存率為38.7%。兩者相比，勞拉替尼1年無進展生存率是克唑替尼的兩倍！

總結一下，作為全新一代的ALK抑制劑，Lorlatinib的優勢在于：

• 針對不同類型的ALK+，有腦轉移的患者，一線使用，有效率高達82%；
• 而對于三種ALK抑制劑都耐藥的患者，Lorlatinib也有很好的效果，有效率高達39%。

比如48歲的M女士被診斷為左下葉IV期非小細胞肺癌，基因檢測結果顯示存在ALK重排。在接受了一代藥物克唑替尼和二代藥物色瑞替尼后病情持續惡化，出現了腦部多處轉移。開始嘗試三代藥物勞拉替尼的治療后，僅一個月，M女士的意識竟然完全恢復了，右臂輕癱明顯改善，僅出現極少的神經后遺癥。一年后，M女士仍幾乎沒有神經系統癥狀，大腦的MRI掃描沒有轉移跡象。

下面是M女士的MRI,A,C圖顯示在克唑替尼使用期間發生了多個顱內轉移，B,D顯示M女士接受勞拉替尼治療一周后，顱內轉移灶迅速消退，腫瘤標記物迅速下降。

文獻中報道的另一位患者在克唑替尼治療一年多后，疾病進展換為布加替尼。兩個月后出現了多個腦轉移病灶，接受勞拉替尼治療數天后完全康復。

未來已來！ALK陽性肺癌患者迎來更多續命好藥

大約3~13的非小細胞肺癌患者出現ALK重排，化療的客觀緩解率僅為45%，這意味化療僅對不到一半的患者起效。

十年前，第一款針對ALK重排的抑制劑問世，將客觀緩解率提升至74%，為患者顯著增加了治療機會。在不到十年的時間里，非小細胞肺癌的ALK突變已經從一個幾乎不了解的領域發展越來越清晰，盡管針對這一靶點的藥物不如EGFR等靶點的靶向藥物數量多，但整體來說，療效都十分驚艷。目前已獲批的五款ALK-TKI藥物中，最早獲批的克唑替尼能將ALK陽性非小細胞肺癌患者的中位無進展生存期延長近5個月，布加替尼治療的中位無進展生存期達到13.8個月，賽瑞替尼達到16.6個月，阿來替尼更是達到了驚人的34.8個月，成為ALK重排NSCLC一線治療的首選藥物！

勞拉替尼是第三代ALK / ROS1抑制劑，與克唑替尼相比，勞拉替尼對野生型EML4-ALK的效力約高10倍，對EML4-ALK L1196M的效力約高40倍。

除此之外，我國對于ALK-TKI的研究也緊跟國際步伐，靶向新藥展現出非凡的潛力。

在2020年世界肺癌大會上，研究者公開了二代國產ALK-TKI藥物恩沙替尼（Ensartinib）的臨床試驗數據，作為一線治療，將ALK陽性非小細胞肺癌患者的無進展生存期推進到了25.8個月，顯著超過了一代ALK-TKI藥物克唑替尼的12.7個月。

另外國內藥企自主研發的二代ALK-TKI藥物CT-707治療非小細胞肺癌的Ⅰ期臨床試驗也在北京協和醫院進行中，共招募13位患者，其結果顯示，CT-707一線治療ALK陽性晚期非小細胞肺癌患者，450 mg q.d劑量組的客觀緩解率為87.5%，疾病控制率達到了100%；對于克唑替尼耐藥的患者，300 mg b.i.d劑量組的客觀緩解率為83.3%，疾病控制率達到100%，療效在同類藥物中表現優異；在每天至少接受450 mg CT-707治療的12例肺腺癌患者中，58％的患者治療持續時間為11個月或更長時間，中位無進展生存期為13個月。

目前，CT-707的研究已經進入Ⅱ期臨床階段，正在免費招募患者，想申請的患者可以聯系全球腫瘤醫生網醫學部進行評估。

或許，腫瘤成為慢性病，就從這里開始！也希望其它靶點的靶向藥有這些好藥，一代耐藥換下一代，源源不斷！

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