ASCEND-8研究最新數據亮相2020WCLC，塞瑞替尼450mg隨餐一線治療ALK陽性NSCLC腦轉移患者，療效優越

*僅供醫學專業人士閱讀參考

2020世界肺癌大會（WCLC）公布的最新ASCEND-8研究數據顯示，塞瑞替尼治療ALK陽性NSCLC腦轉移療效良好，為患者提供更多選擇。

腦部是肺癌遠處轉移最常見的部位之一。在晚期ALK陽性非小細胞肺癌（NSCLC）患者中，25%的患者在治療前存在腦轉移；而經ALK抑制劑治療的患者，尤其是接受一代ALK抑制劑克唑替尼治療的患者，1年后腦轉移發生率超過40%，顯著影響患者生存預后^[1-2]。

為進一步提高ALK陽性NSCLC患者的治療療效，二代ALK抑制劑應運而生。相比克唑替尼，二代ALK抑制劑塞瑞替尼ALK靶點親和力更強，且可更好地突破血腦屏障，塞瑞替尼的CSF/IC50值最高，可以很好地控制顱內病灶。同時，既往ASCEND系列研究已經證實，塞瑞替尼在ALK陽性NSCLC亞洲患者中具有更好的療效和安全性，為ALK陽性NSCLC亞洲患者的治療提供了更多選擇。

最新研究證實：塞瑞替尼450mg隨餐一線治療ALK陽性NSCLC腦轉移療效卓越

2020年WCLC大會上，ASCEND-8研究公布了塞瑞替尼450mg隨餐服用的療效和腦轉移人群數據的最終分析結果^[3]，數據十分驚艷。該研究共納入306例經治和初治患者，按1：1：1的比例隨機給予塞瑞替尼450mg隨餐、600mg隨餐和750mg空腹治療，直至不能耐受、疾病進展退出研究。主要終點為塞瑞替尼450mg隨餐、600mg隨餐和750mg空腹下穩態PK、總體緩解率（ORR）和緩解持續時間（DoR）。

中位隨訪37.65個月，結果顯示，450mg隨餐組和750mg空腹組在盲法獨立審查委員會（BIRC）的評估下，所有患者的ORR和疾病控制率（DCR）整體一致，ORR分別為78.1%（95%CI：66.9-86.9）和75.7%（64.3%-84.9%），DCR分別為90.4%（95% CI：81.2-96.1）和90.5%（81.5%-96.1%）。塞瑞替尼750mg空腹組DoR為17.9個月（95%CI：12.5-NE），450mg隨餐組的DoR則為還未達到（95%CI：14.5-NE）。

表1 BIRC評估治療組的最佳總體緩解率

對于不同基線腦轉移狀態下的ORR評估結果顯示，塞瑞替尼450mg隨餐組無論基線是否有腦轉移，均獲得很好的緩解率，尤其是在基線存在腦轉移的ALK陽性NSCLC患者中表現更優。基線有腦轉移的ALK陽性NSCLC患者采用塞瑞替尼450mg隨餐治療，BIRC評估ORR為75.0%（95%CI：53.3-90.2），DCR為91.7%（95%CI：73.0-99.0），高于750 mg空腹治療的ORR和DCR（52.4%和76.2%）。

表2 不同基線腦轉移狀態下的最佳總體緩解率

本次2020WCLC發布的最新研究結果表明，塞瑞替尼450mg隨餐治療療效更好，且在基線有腦轉移的人群中ORR高達75%，DCR高達91.7%。該結果填補了塞瑞替尼一線治療ALK陽性NSCLC患者腦轉移數據的空白，為塞瑞替尼治療ALK陽性NSCLC腦轉移提供了有力的醫學循證支持。

一線應用，塞瑞替尼助力亞洲人群更長生存

除了在腦轉移治療方面的優異表現之外，塞瑞替尼在亞洲人群中的療效和安全性也十分突出。2014年ASCEND-1研究結果即顯示，塞瑞替尼在亞洲人群中的穩態血藥濃度約比非亞裔人群高10%，療效更為出色。而2020年歐洲腫瘤內科學會（ESMO）年會上發布的ASCEND-8研究亞洲人群療效和安全性分析結果顯示^[4]，塞瑞替尼450 mg/d隨餐組3年無進展生存（PFS）率高達58.9%。目前最長隨訪時間已經達到38個月，經BIRC評估，塞瑞替尼450mg隨餐組的中位PFS和中位總生存期（OS）仍未達到，3年OS率高達93.1%。

圖1 ASCEND-8研究亞洲人群3年PFS率、OS率

安全性方面，塞瑞替尼450mg隨餐組僅1例患者發生了3/4級嘔吐，無3/4級腹瀉或惡心發生。相較于750mg空腹的服用劑量，450mg隨餐劑量下的胃腸道安全性大幅提升。塞瑞替尼在亞洲人群中不僅療效數據優于整體人群數據，其450mg劑量的安全性也更高，更適合亞洲人群，為ALK陽性NSCLC患者帶來長期生存。

納入醫保：切實造福ALK陽性NSCLC患者

雖然靶向藥物推進肺癌的診治進入了精準醫學時代，極大改善了患者的生存期和生活質量，但在中國，由于靶向藥物價格昂貴，很多患者因為經濟原因無法使用。即使有援助項目的加持，仍然有部分經濟特別困難的患者無法負擔，錯失治療機會，延誤最佳治療時機。

2018年5月31日，塞瑞替尼獲中國國家藥品監督管理局（NMPA）批準上市。同年10月，經談判塞瑞替尼成功納入國家醫療保障局印發《關于將17種抗癌藥納入國家基本醫療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄乙類范圍的通知》目錄中，降價幅度達65%，大大減輕了患者經濟負擔，提高了藥物可及性。

2020年12月，國家醫保局公布新版《國家基本醫療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄》，塞瑞替尼一線治療和二線治療適應證均順利通過國家醫保談判，納入最新醫保目錄中。塞瑞替尼再次降價，降幅高達32%！2021年3月1日醫保正式啟用后，塞瑞替尼將進一步減輕患者經濟負擔，為更多ALK陽性NSCLC患者帶來切實獲益。

專家簡介

姜麗巖教授

• 上海交通大學附屬胸科醫院呼吸內科

• 主任醫師，醫學博士，博士生導師

• NMPA上海市胸科醫院藥物臨床試驗機構副主任

• 上海市呼吸疾病研究所肺癌轉化醫學研究室主任

• 中國醫藥教育協會肺部腫瘤專委會主任委員

• 國際抗癌聯盟（UICC）胸部腫瘤分期委員會委員

• 中國醫藥教育協會常務理事

• 中華醫學會呼吸分會肺癌學組委員

• 中華醫學會上海市呼吸分會肺癌學組副組長

• 上海市抗癌協會腫瘤呼吸內鏡專業委員會副主任委員

• 中國醫師協會中西醫結合呼吸病專委會常委

• 上海市藥理學會藥物臨床試驗專委會委員

• 國家科技專家庫評審專家

• 上海市衛生系列高級專業技術職務任職資格評委會專家

• 上海市科學技術獎勵評審專家

• 上海市醫療技術臨床應用能力評估專家

• Shanghai Chest雜志副主編

參考文獻：

[1] Kimberly L Johung, et al. Extended Survival and Prognostic Factors for Patients With ALK-Rearranged Non-Small-Cell Lung Cancer and Brain Metastasis. J Clin Oncol[J]. 2016 Jan 10;34(2):123-9.

[2] Solange Peters, et al. Alectinib versus Crizotinib in Untreated ALK-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med[J]. 2017 Aug 31;377(9):829-838.

[3] Byoung Chul Cho, Dong-Wan Kim, Scott Laurie, et al. Efficacy and Safety of Ceritinib 450-mg Fed vs 750-mg Fasted in Patients With ALK+ NSCLC: Final Report of the ASCEND-8 Study. 2020 WCLC Abs P84.05.

[4] Byoung Chul Cho, Dong-Wan Kim, Ullas Batra, et al. Efficacy and safety of ceritinib 450 mg-fed vs 750 mg-fasted in Asian patients (pts) with ALK+ non-small cell lung cancer (NSCLC) in the ASCEND-8 trial. 2020 ESMO Abs 1348P.

加硒教授微信：623296388，送食療電子書，任選一本