經濟負擔或可砍半？臨床數據證實，PD-1劑量減半，療效不打折

PD-1抗體、PD-L1抗體等腫瘤免疫檢查點抑制劑，與傳統的化療藥、靶向藥，有本質的區別：

• 如果單獨講化療藥、靶向藥和癌細胞在體外進行培養，那么化療藥和靶向藥，只要劑量到位了，是可以明顯殺傷、甚至全部殺滅癌細胞的，言外之意，化療藥和靶向藥本身就具有殺癌的能力；
• 但是，如果將PD-1抗體、PD-L1抗體單獨和癌細胞在體外進行培養，癌細胞是毫發無損的，PD-1抑制劑本身并不能殺滅癌細胞，它們的功能只是喚醒患者身體內的免疫細胞和免疫系統，讓患者身體內的抗癌斗士，披掛上陣，奮勇殺癌——PD-1抑制劑就像火柴，免疫細胞就像殺癌的大炮，PD-1抑制劑的功能就是點燃大炮。

從上面的分析，就可以推測：

• 化療藥、靶向藥的療效與用藥的劑量，大概率是正相關的，在身體毒副作用能耐受的范圍內，一定程度增加化療藥、靶向藥的劑量，是有可能提高抗癌的療效的；
• PD-1抗體、PD-L1抗體則完全不同，一根火柴就有可能點燃大炮，換做一大把火把，點燃的依然只是一門大炮。

因此，不少專家都推測：在很大的劑量范圍內，PD-1抗體、PD-L1抗體的用量，與療效或許關系不大。

近日，新加坡國家癌癥中心的JiaLi Low教授發表了一項有趣的研究成果，K藥治療晚期肺癌，200mg一次和100mg一次，療效相當——也就是將K藥的劑量減半，并不影響療效。

這項研究納入了2016年1月到2020年3月，新加坡國家癌癥中心附屬機構收治的114例接受K藥治療的晚期肺癌患者，其中65例患者接受的是100mg每次的減半劑量，49例患者接受的是200mg每次的標準劑量。

結果顯示：

單藥治療的病人，兩組的無疾病進展生存時間分別是6.8個月和4.2個月，數字上看還是100mg減半劑量組更長，當然差異無統計學意義；同樣的，9個月的總生存率分別是58%和63%，無統計學差異。

K藥聯合化療的病人，100mg減半劑量組，9個月無疾病進展生存率（60%vs 50%）和9個月總生存率（85%vs 58%），從數字上看都更高，只是無統計學顯著性。

當然，這項研究樣本量并不算太大，且并不是隨機對照研究，結論有待進一步證實。但是，從PD-1抗體、PD-L1抗體最初的劑量爬坡試驗中，也可以看到類似的現象。

比如，2010年發表于JCO雜志上O藥的I期臨床試驗數據，就很有代表性。那時候，O藥還沒有大名，只有一個其貌不揚的代號：MDX-1106。

這個I期臨床試驗，設置了4個劑量組，0.3mg/kg、1mg/kg、3mg/kg、10mg/kg，前面3組每組6個病人，10mg/kg組有21個病人。而從療效上看，1mg/kg、3mg/kg以及10mg/kg劑量組，本質上并沒有太大差異。

與此類似的，2014年發表于《柳葉刀》雜志上的K藥的I期臨床試驗數據，也有同樣的規律。89人接受的是2mg/kg的劑量，84人接受的10mg/kg的劑量，結果兩組的客觀有效率均為26%，疾病控制率分別是51%和50%，幾乎一模一樣。

因此，對于少數經濟條件不允許的患者，PD-1抗體、PD-L1抗體酌情減量，或許也是一條出路。

參考文獻：

[1]. Lowdose pembrolizumab in the treatment of advanced non-small cell lung cancer.Int J Cancer 2021 Feb 26. doi: 10.1002/ijc.33534

[2]. PhaseI Study of Single-Agent Anti–Programmed Death-1 (MDX-1106) in Refractory SolidTumors: Safety, Clinical Activity, Pharmacodynamics, and Immunologic Correlates.DOI: 10.1200/JCO.2009.26.7609 Journal ofClinical Oncology 28, no. 19 (July 01, 2010) 3167-3175.

[3]. Safetyand activity of anti-PD-L1 antibody in patients with advanced cancer.N Engl J Med. 2012 Jun 28;366(26):2455-65

[4]. Anti-programmed-death-receptor-1treatment with pembrolizumab in ipilimumab-refractory advanced melanoma: arandomised dose-comparison cohort of a phase 1 trial.Lancet.2014 Sep 20;384(9948):1109-17

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