靶向和免疫，肺癌患者應該如何選擇？

來源： 中山大學附屬第五醫院腫瘤中心

肺癌是惡性腫瘤譜中的主要腫瘤之一，近年來肺癌的發病率在全球范圍內仍呈持續上升的趨勢，而這一趨勢在我國尤其明顯，其發病率已接近發達國家水平。我國肺癌發生率占常見惡性腫瘤首位，肺癌已成為越來越嚴重地危害人民生命和健康的常見病。其中非小細胞肺癌（NSCLC）占80％左右，因其惡性程度高、發展速度快，70％～80％的NSCLC患者確診時已不能手術，常需采用以全身治療為主的綜合治療。

近年來隨著藥物基因組學的開展，首診為肺癌的患者要么接受靶向治療，要么接受免疫治療。但具體應該去如何選擇？其實這個問題其實應該要醫生來回答，但對于患者和家屬自我學習來說，我們可以從這2個方面來注意

1、哪種分型、分期、基因突變狀態；

2、了解靶向治療和免疫的適應人群 。首先，是哪種病理分型、分期和突變狀態。

分期大家比較熟悉，除了模糊意義上的早中晚期，臨床上常用的是根據患者的腫瘤大小、淋巴結轉移和遠處轉移情況分為I-IV期，一般晚期是指從IIIB期到IV期。病理分型上，肺癌可分為小細胞肺癌和非小細胞肺癌，其中以非小細胞肺癌的患者為主（占85%左右）。非小細胞又可分為肺腺癌（ADC）和肺鱗癌 (SQCC)，前者主要的驅動基因為EGFR, ALK, ROS1等，而肺鱗癌以PTEN, FGFR1等基因突變為主，兩者也有共同突變基因。準確區分癌癥亞型是個體化精準科學醫療的基礎。其次，了解靶向治療和免疫治療的適應人群。

一、靶向治療

簡單來說，靶向治療的適應人群可分為：

1、基因檢測后有特定突變的人群

針對特定突變的靶向藥物，往往被稱作某某抑制劑，例如EGFR抑制劑，代表藥物吉非替尼、阿法替尼、奧希替尼，ALK抑制劑，代表藥物克唑替尼、阿來替尼等。

2、無需做基因檢測的即可使用的人群

無需做基因檢測的藥物一般為抗血管生成藥物，其副作用相比化療會小很多，但也會引起一定的副作用，比如痤瘡樣皮疹，腹瀉，惡心和嘔吐等，相比化療，靶向治療大大提升了患者的生存時間。

二、免疫治療

免疫治療是通過用藥來刺激人體自身的免疫系統來攻擊癌癥，而非直接攻擊癌細胞。免疫治療對于靶向藥物可使用性較小的肺鱗癌患者來說，無疑是一大福音。

免疫治療的主要機制有兩種，一種是通過抑制人體免疫細胞中的T細胞上的受體CTLA-4來減少癌細胞脫逃的機會，而另一種則通過抑制癌細胞上的PD-L1或T細胞上的PD1來發揮攻擊癌細胞的作用。

長期隨訪數據顯示，免疫治療可以讓一部分晚期肺癌患者的長期生存得到顯著延長。

2019年的ASCO官方新聞稿曾指出，在免疫療法問世前，晚期非小細胞肺癌患者的5年平均生存率僅為5.5%。而在免疫療法的治療下，患者的總生存率可以達到18%，堪稱是歷史性的突破。

但免疫治療也有局限，從目前來看，免疫治療僅對部分患者效果明顯：·

1、PD-L1高表達人群·

2、MSI-H（微衛星不穩定性高）人群

3、TMB（腫瘤突變負荷）高的人群 （62%的高度TMB患者在免疫治療一年后仍存活，而在低TMB患者中此存活率只有20%）

以上，我們總結了靶向治療和免疫治療的主要適合人群。

晚期肺癌在如今多種治療手段的配合下，已經逐漸成為一種可控、可治療、可期待的疾病。隨著研究的進一步發展，我們也可以預見未來，將有更多的新方法問世，并進一步增加抗癌的效率，通過個性化的診斷和治療，大家也會越來越有信心，可以更好地享受美好的生活！

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