非小細胞肺癌（NSCLC）中的ALK突變，因為靶向治療的效果好，患者能夠實現長期生存，往往被稱為“鉆石突變”。目前已有一代、二代、三代靶向藥在國內、外獲批，而我國患者目前可用的一線治療藥物包括一代藥物克唑替尼，以及二代藥物阿來替尼與塞瑞替尼。

2021年3月1日，全新醫保政策的落地帶來了更多創新藥品以及大幅降價，其中醫保二線續約、一線進入的塞瑞替尼新醫保價格降幅超過三成，為我國ALK突變NSCLC患者帶來更多、更負擔的起的創新藥物選擇。

01 WCLC2020：塞瑞替尼450mg一線治療腦轉移，臨床數據令人驚喜

塞瑞替尼（Ceritinib）這款二代靶向藥以450mg隨餐口服的劑量在中國上市。在2021年一月舉行的第21屆世界肺癌大會（WCLC）上，專注于塞瑞替尼治療劑量效果而開展的ASCEND-8研究的最終分析結果出爐：

塞瑞替尼一線治療腦轉移患者的客觀緩解率（ORR）達到75%，疾病控制率（DCR）達到91.7%，為塞瑞替尼450mg隨餐口服方案治療ALK突變NSCLC患者以及腦轉移患者提供了關鍵的療效數據。

塞瑞替尼最早獲批ALK突變患者的一線治療，是基于臨床III期ASCEND-4研究。ASCEND-8研究則是驗證調整塞瑞替尼治療劑量效果而開展的一項臨床I期研究。

ASCEND-8研究以750mg空腹服藥作為對照組，兩個試驗組分別為450mg、600mg隨餐服用，共有198名初治患者被納入研究，進行療效數據分析。

2018年歐洲腫瘤內科學會（ESMO）上，公布了ASCEND-8研究的初步療效數據：450mg、600mg隨餐組和750mg空腹組治療的ORR分別為78.1%、72.5%和75.7%，三組差異看似不大，但中位PFS卻相差明顯：

• 750mg空腹組僅為12.2個月；
• 600mg隨餐組為17.0個月；
• 而450mg隨餐組中位PFS最長，中位隨訪超過25個月，中位PFS仍然沒有達到[2]。

圖1 ASCEND-8研究PFS數據

而2021年第21屆WCLC上公布的研究最終分析數據，在ORR方面與此前無變化，且首次報告了不同塞瑞替尼劑量方案對腦轉移患者的療效：按照獨立評審委員會（BIRC）的分析，450mg隨餐組治療腦轉移患者的ORR為75%，與治療無腦轉移患者時相差不大。而600mg隨餐組ORR為60%，750mg空腹組僅為52.4%，都明顯低于治療無腦轉移患者時的療效。

圖2 ASCEND-8研究治療腦轉移患者療效

而本次分析更新的安全性數據則顯示，雖然450mg隨餐組的不良反應發生率與750mg空腹組區別不大，但患者的胃腸道不良反應明顯更少、更輕，導致減量或停藥的不良反應更少，因此治療過程中的劑量維持情況更好，治療腦轉移患者不減效，450mg隨餐方案則明顯是更適合患者的治療選擇[3]。

02 塞瑞替尼450mg隨餐服用亞裔患者數據引起高度關注

ASCEND-8研究納入療效分析的198例患者中，亞裔患者占了37%（74例），所以國內病友們應該對這些患者的數據更加關注。在2020年的ESMO年會上，就公布了這批亞裔患者的療效數據，亞裔患者在治療的ORR方面與研究整體人群相差不大，但生存期數據卻堪稱驚艷。

研究數據截止（2020年3月）時，研究的隨訪時間長達38個月，450mg、600mg隨餐組和750mg空腹組亞裔患者的中位總生存期（OS）尚未達到，這說明塞瑞替尼治療大幅延長了患者的生存期，而450mg隨餐組的3年生存率更是達到了93.1%，且這組患者的3年PFS率也有58.9%，比其它兩組的37.6%和22.0%高[4]。

圖3 ASCEND-8研究中亞裔患者一線治療的OS對比

療效數據和治療安全性的改善，讓塞瑞替尼450mg隨餐服用方案在這兩方面的表現可圈可點。不過對于使用靶向治療的病友們，療效和安全性雖然是選擇治療方案考量的重要因素，仍然需要考慮到治療藥物的可及性，尤其是價格方面的影響，也是必須要面對的問題。

03 獲批進入醫保，塞瑞替尼大幅降價惠及患者

塞瑞替尼最早于2018年在我國上市，是首個獲批用于ALK突變NSCLC患者二線治療的二代靶向藥物，且這一適應癥在同一年就被納入國家醫保目錄，當時并有慈善援助項目從而讓更多患者能夠用得起藥。

2020年5月，塞瑞替尼一線治療的適應癥在國內正式獲批，而也是在2020年的醫保談判中，塞瑞替尼的支付范圍擴展為“ALK陽性的局部晚期或轉移性NSCLC患者”，即同時涵蓋了一線、二線治療。

此次塞瑞替尼一線治療的醫保政策在3月份正式實施，價格再次下降3成，這將幫助更多我國患者能用得起藥，“鉆石突變”靶向治療的長期生存獲益，才算是名副其實。

劉寶剛 教授

主任醫師 博士生導師

哈爾濱醫科大學附屬腫瘤醫院

內科一病區 主任

參考文獻：

[1]. Soria J C,Tan D S W, Chiari R, et al. First-line ceritinib versus platinum-basedchemotherapy in advanced ALK-rearranged non-small-cell lung cancer (ASCEND-4):a randomised, open-label, phase 3 study[J]. The Lancet, 2017, 389(10072):917-929.

[2]. Cho B C,Obermannova R, Bearz A, et al. Efficacy and safety of ceritinib (450 mg/d or600 mg/d) with food versus 750-mg/d fasted in patients with ALK receptortyrosine kinase (ALK)–positive NSCLC: primary efficacy results from theASCEND-8 study[J]. Journal of Thoracic Oncology, 2019, 14(7): 1255-1265.

[3]. Cho B C, etal. P84.05. Efficacy and Safety of Ceritinib 450-mg Fed vs 750-mg Fasted inPatients With ALK+ NSCLC: Final Report of the ASCEND-8 Study. WCLC 2020.

[4]. Cho B C C,Kim D W, Batra U, et al. 1348P Efficacy and safety of ceritinib 450 mg-fed vs750 mg-fasted in Asian patients (pts) with ALK+ non-small cell lung cancer(NSCLC) in the ASCEND-8 trial [J]. Annals of Oncology, 2020, 31(S4): S864-S865.

聲明：

本文旨在傳遞醫藥前沿信息和研究進展，不構成對任何藥物的商業推廣或對診療方案的推薦。本文提及的部分藥物和/或適應癥尚未在中國獲批，相關臨床研究可能缺乏中國患者的數據，資料中的相關數據由受訪專家提供。本資料中所涉及的信息僅供參考，請遵從醫生或其他醫療衛生專業人士的意見與指導。

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