經典重現：T2N0M0（第7版）患者接受輔助化療后，5年OS率獲益顯著

*僅供醫學專業人士閱讀參考

NSCLC患者輔助化療能顯著改善腫瘤大小為3.1-7cm患者的5年OS。

研究背景

對于可手術的非小細胞肺癌（NSCLC）患者，根治性手術切除是首選治療手段^[1]，然而患者5年總生存（OS）率仍不理想，病理IA期患者的5年OS率為73％，而病理IIIA期患者的5年OS率僅為24％^[2]。

既往有幾項研究提示^[3-5]，術后輔助化療可改善II-III期NSCLC患者手術后的OS率，但也有研究提示，輔助化療的生存獲益可能僅限于II期或IIIA期患者，IB期患者的生存獲益并不顯著，對于IA期的患者，甚至出現降低生存獲益的現象。

但一項名為Cochrane的系統回顧和薈萃分析研究發現，可能事實并非如此^[6]，在接受含鉑雙藥輔助化療的IB期NSCLC患者中，患者5年OS率從55％提高到60％，與II期（從40％到45％）和III期（從30％到35％）的患者獲益相似，絕對值均提高了5%。為此，Daniel Morgensztern MD 等研究人員開展了另一項回顧性研究，旨在評估T2N0M0（根據第7版AJCC肺癌TNM分期，T2N0M0為IB-IIA期）的NSCLC患者完全手術切除后（R0切除）輔助化療的療效。

該研究結果于2016年發表在Journal of Thoracic Oncology雜志上（IF=13.357），這項研究的數據來自美國國家癌癥數據庫（NCDB），由美國外科醫師協會癌癥委員會和美國癌癥協會聯合收集數據。該研究對于早期NSCLC患者是否進行輔助化療具有十分重要的指導意義，為延長NSCLC患者5年OS提供了新思路和新策略。

研究方法

該研究從NCDB中篩選出2004–2011年間，病理分期為T2N0M0的NSCLC患者，接受R0切除后，分為兩類：①接受輔助化療的患者；②未接受輔助化療的患者（觀察組），并根據患者腫瘤大小分為4組：3.1-3.9 cm（S3）、4-4.9 cm（S4）、5-5.9 cm（S5）和6-7 cm（S6-7）。手術后1個月內死亡的患者被排除在外，僅納入手術切除后120天內接受輔助化療的患者。

輔助化療能顯著改善腫瘤大小為3.1-7cm的患者的OS

在納入分析的25267例患者中，接受輔助化療的患者4996名（19.7％），而觀察組的患者20271名（81.3％）。與觀察組相比，接受輔助化療的患者年齡更小（p<0.001）、腫瘤直徑更大（p<0.001），接受下葉切除的患者少于觀察組（6.1％ vs 8.6％，p<0.001）。

1.單因素分析：無論大小（3.1-7cm），患者均能從輔助化療中獲益

在單因素分析中，觀察組患者的5年OS率與腫瘤大小成反比，5年OS率的范圍從S3組的55％降至S6-7組的44％。而在接受輔助化療的患者中，5年OS率的范圍從S6-7組的64％到S3組的67％（圖1和表1），這意味著：大小為3.1-3.9 cm（S3）、4-4.9 cm（S4）、5-5.9 cm（S5）和6-7 cm（S6-7）的腫瘤，接受輔助化療后，他們的5年OS率沒有顯著的差異。

圖1 根據腫瘤大小和輔助化療的Kaplan-Meier生存曲線分析：（A）腫瘤大小3.1至3.9 cm，（B）腫瘤大小4至4.9 cm，（C）腫瘤大小5至5.9 cm和（D）腫瘤大小6至7cm。

表1 單因素分析的總生存期（輔助化療組與觀察組比較）

2.多因素分析：S3、S4、S5和S6-7組的5年OS率絕對獲益分別為8％、11％、9％和16％

在多因素分析中，輔助化療與所有腫瘤大小組的生存期增加有關，意味著輔助化療可以顯著改善不同腫瘤大小組的中位OS和5年OS率，S3、S4、S5和S6-7組的絕對獲益分別為8％、11％、9％和16％（表2）。其中，在S3患者中，觀察組的中位OS和5年OS率為78.9個月和60％，而輔助化療組為101.6個月和68％（圖2）。

表2 根據腫瘤大小，化學療法與觀察性傾向得分匹配

圖2 S3組患者根據是否接受輔助化療的OS Kaplan-Meier生存曲線分析

研究人員提出，正如預期的那樣，該研究結果顯示觀察組患者的5年OS率根據患者腫瘤大小存在顯著差異，然而接受輔助化療患者的5年OS率非常相似，這提示了輔助化療在不同腫瘤大小患者人群中都有生存獲益，且在直徑較大的腫瘤患者中獲益較大。

這項研究數據仍存在一些局限性。首先患者選擇或未選擇輔助化療的原因相關信息有限，此外，關于手術切除前的分期標準、所用的化療方案和手術死亡率沒有相關數據。但該研究的數據表明，無論腫瘤大小如何，T2N0M0期完全切除的NSCLC患者都可以從輔助化療中獲益，從而改善患者的長期OS。

翻譯校閱專家

邢文群教授

• 河南省腫瘤醫院胸外科主任

• 中國抗癌協會縱膈專委會常委

• 中國抗癌協會腫瘤營養專委會營養通路學組委員

• 河南省抗癌協會食管癌專委會副主任委員

• 河南省抗癌協會肺癌專委會副主任委員

• 河南省抗癌協會縱膈腫瘤專業委員會副主任委員

• 河南省醫學會胸外科學分會常委

• 《食管疾病》雜志編委

尚長海教授

• 河南省抗癌協會理事

• 中國抗癌協會腫瘤熱療專業委員會河南省學術分會副主任委員

• 河南省醫師協會腫瘤專業委員會常委

• 河南省抗癌協會食管癌專業委員會常委

• 河南省抗癌協會肺癌專業委員會常委

• 河南省抗癌協會縱膈腫瘤專業委員會常委

• 河南省醫學會腫瘤學專業委員會委員

• 河南省醫學會肺癌微創學組委員

• 河南省醫學會大腸癌微創學組委員

• 河南省醫保局專家組成員

• 信陽市醫學會腫瘤學專業委員會副主任委員、秘書長

• 信陽市抗癌協會副理事長

• 信陽市醫師協會腫瘤醫師分會理事長

• 信陽市抗癌協會肺癌專業委員會主任委員

• 信陽市“五一勞動獎章”獲得者

• 信陽市”勞動模范”

• 信陽市胸腔鏡食管癌、肺癌外科開拓者

• 信陽市中心醫院腫瘤科總主任

參考資料：

[1]J.A. Howington, M.G. Blum, A.C. Chang, et al.Treatment of stage I and II non-small cell lung cancer: diagnosis and management of lung cancer, 3rd ed: American College of Chest Physicians evidence-based clinical practice guidelines Chest, 43 (2013), pp. e278S-e313S

[2]P. Goldstraw, J. Crowley, K. Chansky, et al.The IASLC Lung Cancer Staging Project: proposals for the revision of the TNM stage groupings in the forthcoming (seventh) edition of the TNM Classification of malignant tumours J Thorac Oncol, 2 (2007), pp. 706-714

[3]R. Arriagada, B. Bergman, A. Dunant, et al.Cisplatin-based adjuvant chemotherapy in patients with completely resected non-small-cell lung cancer N Engl J Med, 350 (2004), pp. 351-360

[4]T. Winton, R. Livingston, D. Johnson, et al.Vinorelbine plus cisplatin vs. observation in resected non-small-cell lung cancer N Engl J Med, 352 (2005), pp. 2589-2597

[5]J.Y. Douillard, R. Rosell, M. De Lena, et al.Adjuvant vinorelbine plus cisplatin versus observation in patients with completely resected stage IB-IIIA non-small-cell lung cancer (Adjuvant Navelbine International Trialist Association [ANITA]): a randomised controlled trial Lancet Oncol, 7 (2006), pp. 719-727

[6]J.P. Pignon, H. Tribodet, G.V. Scagliotti, et al.Lung adjuvant cisplatin evaluation: a pooled analysis by the LACE Collaborative Group J Clin Oncol, 26 (2008), pp. 3552-3559

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