2021 AACR搶先看 | 多個創新藥驚艷亮相，期待精彩綻放

2021年第112屆美國癌癥研究協會（AACR）年會將于美國東部時間4月10日-15日、5月17日-21日以線上會議的形式舉行。AACR年會是全球歷史最悠久、規模最大的腫瘤研究學術會議之一。會議關注高質量腫瘤研究，匯聚腫瘤領域最前沿的研究成果，是全球腫瘤研究的焦點。摘要內容已在AACR官網公布。今年的AACR會議上有哪些創新藥的身影呢？讓我們一睹為快吧！

百濟神州

百濟神州公司宣布將在AACR 2021年會上的三項口頭報告中公布其抗 PD-1 抗體替雷利珠單抗和在研選擇性激酶抑制劑sitravatinib聯合替雷利珠單抗的臨床數據，并在一項壁報展示中公布其在研抗TIGIT抗體ociperlimab（BGB-A1217）的臨床前數據，口頭報告信息如下：

CT039 | Results from RATIONALE 303: A global Phase 3 study of tislelizumab versus docetaxel as second or third-line therapy for patients with locally advanced or metastatic NSCLC

RATIONALE 303臨床試驗結果：替雷利珠單抗對比多西紫杉醇針對局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者的二線或三線治療的全球III期臨床研究

講者：周彩存教授（上海市肺科醫院）

CT013 | Safety/tolerability and preliminary antitumor activity of sitravatinib plus tislelizumab in patients with advanced platinum-resistant ovarian cancer (PROC)

Sitravatinib聯合替雷利珠單抗針對晚期鉑類耐藥型卵巢癌（PROC）患者的安全性/耐受性和初步抗腫瘤活性

講者：Jeffrey Goh教授（澳大利亞Icon癌癥中心）

CT035 | Safety/tolerability and preliminary antitumor activity of sitravatinib plus tislelizumab in patients with PD-(L)1 refractory/resistant unresectable or metastatic melanoma from a phase 1b study

Sitravatinib聯合替雷利珠單抗針對PD-1/PD-L1 療法難治或耐藥的不可切除或轉移性黑色素瘤患者的安全性/耐受性和初步抗腫瘤活性的1b期研究

講者：崔傳亮教授（北京腫瘤醫院）

禮來

在本次AACR 2021年會上，禮來將報告多個項目最新研究進展，包括RET抑制劑selpercatinib和PD-1抗體信迪利單抗等。同時，也將披露包括新一代Kras G12C抑制劑LY3537982、選擇性雌激素受體降解劑LY3484356、Bcl2抑制劑LOXO-338在內的多個臨床前數據。

其中新一代KrasG12C抑制劑LY3537982備受關注。AACR發布的摘要顯示，這款特異性KRAS G12C抑制劑在體外試驗中表現出良好的活性。KRAS的激活需要與GTP結合，KRAS G12C抑制劑通過與KRAS G12C突變體的結合，將KRAS鎖死在與GDP結合的狀態，從而抑制KRAS的信號傳導。在攜帶KARS G12C變異的肺癌細胞系中，LY3537982抑制KRAS與GTP結合的半數抑制濃度（IC50）達到了3.35 nM。在多種包含KRAS G12C基因變異的小鼠腫瘤模型中，LY3537982能夠顯著抑制腫瘤增殖或導致腫瘤完全消退。

康寧杰瑞

KN046是一種PD-L1/CTLA-4雙特異性抗體，在本次AACR 2021年會上將以壁報展示的形式公布KN046聯合紫杉醇治療三陰性乳腺癌的臨床研究數據。

KN046-203是一項Ⅰb/Ⅱ期、開放、多中心的臨床研究，旨在評估KN046聯合紫杉醇在晚期三陰性乳腺癌受試者中的有效性、安全性和耐受性。研究共入組27例初治局部晚期不可切除或轉移性三陰性乳腺癌患者。結果顯示KN046耐受性良好，作為晚期三陰性乳腺癌的治療有效，特別是在PD-L1陽性的三陰性乳腺癌患者中顯示出了無進展生存期(PFS)獲益。

天境生物

Uliledlimab是一款創新型CD73人源化抗體，通過抑制腺苷生成有效解除腫瘤微環境的免疫抑制以提高全身及腫瘤局部免疫反應。Uliledlimab的分子差異化優勢在于其獨特的藥理學作用機理，即通過識別獨特的抗原表位，以“內二聚體”的結合模式完全抑制CD73的活性，從而達到優越的抗腫瘤作用。該特性解決了其它CD73抗體中常見的量效背離的“鉤狀效應”的難題。在本次AACR年會上將重點展示uliledlimab與CD73結合的全新蛋白結構，以及其單藥和與PD-(L)1抗體聯用時，抑制酶活、免疫調節和抗腫瘤活性的一系列臨床前數據。

目前，已完成uliledlimab單藥導入及與阿替利珠單抗聯用治療實體瘤的美國I期臨床研究，并己遞交材料計劃在2021年美國臨床腫瘤學會(ASCO)年會上公布該臨床研究的詳細數據。

1871 | Preclinical characterization of uliledlimab, a differentiated CD73 blocking antibody with a unique intra-dimer binding mechanism for cancer immunotherapy

一種具有獨特內二聚體結合機制的CD73抗體uliledlimab的臨床前特征

講者：王正毅博士（天境生物藥物發現副總裁）

亞盛醫藥

亞盛醫藥共有六項研究成果入選本次AACR年會壁報展示，詳情如下：

981 | BCL-2 inhibitor APG-2575 and homoharringtonine (HHT) synergistically induces apoptosis and inhibits tumor growth in preclinical models of acute myeloid leukemia and myelodysplastic syndromes (AML/MDS)

BCL-2抑制劑APG-2575和高三尖杉酯堿(HHT)在急性髓系白血病（AML）和骨髓增生異常綜合征(MDS)臨床前模型中誘導細胞凋亡和抑制腫瘤生長的協同作用

976 | Inhibition of BCL-2 (by APG-2575) and CDK4/6 synergistically induces cell cycle arrest and apoptosis in ER breast cancer

BCL-2抑制（APG-2575）與CDK4/6抑制協同誘導ER乳腺癌細胞的周期阻滯和細胞凋亡

1096 | FMS-like tyrosine kinase 3 (FLT3) inhibition by olverembatinib (HQP1351) downregulates MCL-1 and synergizes with BCL-2 inhibitor APG-2575 in preclinical models of FLT3-mutant acute myeloid leukemia (AML)

FMS樣酪氨酸激酶3 (FLT3) 抑制劑奧瑞巴替尼（HQP1351）通過下調MCL-1與BCL-2抑制劑APG-2575在FLT3突變型急性髓系白血病(AML)的臨床前模型中的協同作用

1924 | Therapeutic potential of inhibitor of apoptosis protein (IAP) inhibitor APG-1387 combined with DR5 agonist monoclonal antibody (mAb) CTB-006 in preclinical models of solid tumors

凋亡抑制蛋白(IAP)抑制劑APG-1387聯合DR5激動劑CTB-006單克隆抗體(mAb)在實體瘤臨床前模型中的治療潛力研究

984 | Targeting BCL-xL addiction with APG-1252 (pelcitoclax) to overcome apoptotic blockade in neuroendocrine neoplasm (NEN)

APG-1252 (pelcitoclax)抑制 BCL-xL克服神經內分泌腫瘤(NEN)細胞的凋亡阻斷研究

968 | Focal adhesion kinase (FAK) inhibitor APG-2449 sensitizes ovarian tumors to chemotherapy via CD44 downregulation

局灶粘附激酶(FAK)抑制劑APG-2449通過下調CD44增強卵巢癌對化療的敏感性

嘉和生物

本次AACR 2021年會上，嘉和生物將公布四項候選藥物GB261、GB262、GB263和GB264的最新臨床前進展，詳情如下：

LB067 | Development of a novel bispecific antibody targeting PD-L1 and CD55 for cancer therapy

靶向PD-L1和CD55的新型雙特異性抗體用于癌癥治療

LB068 | A novel CD20/CD3 T cell engager designed from Rituximab targeting CD20+ cancer with multiple mechanisms

新型CD20/CD3雙特異性抗體的多種作用機制

LB069 | Development of cMET/cMET/EGFR Trispecific antibody as therapeutic modality for Non-small Cell Lung Cancer

cMET/cMET/ EGFR三特異性抗體在非小細胞肺癌中的應用

LB070 | Development of Claudin 18.2/CD3 bispecific antibody maintaining effector functions for better cancer therapy

Claudin 18.2 / CD3雙特異性抗體可維持效應功能以開發更好的癌癥療法

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