“當我們啟動這項研究時，我們從未期望看到完全緩解。這在肺癌中非常罕見。但是，有兩名患者確實通過個性化TIL治療獲得了完全緩解，這意味著他們的掃描結果已經完全沒有腫瘤。”–Creelan博士

生命中最艱難的一場惡戰：四期肺癌

2017年3月，做了28年辯護律師的Sheri Pummill突然出現了呼吸困難。

本以為只是呼吸道感染，但是吃了抗生素后還是沒有任何的好轉。在去醫院做了詳細的檢查后，醫生告訴她一個噩耗，她不得不放棄法律行業了，因為她即將面臨生命中最艱難的一場惡戰：四期非小細胞肺癌。

Pummill已經沒有機會接受手術，肺部已經出現了胸腔積液，她只能接受口服化療方案。

“太可怕了，化學療法幾乎殺死了我。一些嚴重的副反應讓我住院治療了10天。”更令人沮喪的是，口服化療并沒有起效，幾個月后，病情還是進展了，醫生說她唯一的選擇是標準化療。

Pummill和女兒都不想再次經歷比疾病本身更可怕的副作用，于是開始四處尋找更好的治療方案。

從未想過的結局：腫瘤完全緩解

“很幸運我的女兒在美國頂尖的莫菲特癌癥中心實習，她收集了我所有的病歷，為我聯系了一種全新的療法。”

2019年1月， Pummill和女兒順利的見到了莫菲特癌癥中心的 Ben Creelan博士。當時，Creelan博士正在進行一項新型的免疫療法臨床試驗。

這種療法稱為腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL）。

Pummill女士和Ben Creelan博士（圖片來源：美國莫菲特癌癥中心官網）

莫菲特癌癥中心主任Creelan博士說：“這是一種基于細胞的新型免疫療法。目前正在全球范圍內多家知名癌癥中心開展臨床試驗，莫菲特癌癥中心是全球率先開展這一療法的幾家頂級癌癥中心之一。

TILs療法已經在黑色素瘤人群中進行臨床研究15-20年，取得了卓越的臨床數據，很多最初接受治療患者仍處于緩解狀態。之后開始在肺癌，子宮頸癌和頭頸癌中進行測試。

在這項研究中，莫菲特（Moffitt）招募了32例轉移性非小細胞肺癌患者。Pummill很榮幸成為見證這種前瞻療法的其中一員。

研究人員通過手術切除Pummill的腫瘤，從腫瘤組織中分離出T細胞，這是一類在體內能識別殺傷腫瘤的免疫細胞。由于癌細胞非常狡猾，想出了一種使T細胞無法識別癌細胞的方法，而從腫瘤周圍提取的這部分T細胞是識別和殺傷腫瘤細胞最強大的免疫細胞，研究人員將這一小部分寶貴的細胞提取出來，在一個月的過程中，將免疫細胞擴增到十億級別。在回輸到Pummill體內后，T細胞大軍便可以精準的尋找并殺死癌細胞。

在等待的時間里，Pummill接受了nivolumab（一種免疫檢查點抑制劑）的治療，以便讓TILs發揮更大的殺傷效果。在2019年3月，她終于接受了TIL治療。

“我能形容的唯一感覺就像，你死了，然后又重生了。” Pummill接受治療后激動的說。

在治療4周后，Creelan博士為她進行了CT掃描，結果顯示，Pummill的肺部腫塊竟然縮小了38％。治療9個月后，再次掃描的結果顯示，已經沒有任何腫瘤了，Creelan博士說，她被歸類為完全響應者！

“當我們啟動這項研究時，我們從未期望看到完全緩解。這在肺癌中非常罕見。但是，有兩名患者確實通過個性化TIL治療獲得了完全緩解，這意味著他們的掃描結果已經完全沒有腫瘤。”Creelan博士激動的說。

莫菲特癌癥研究中心（H. Lee Moffitt ）這項振奮人心的Ⅰ期臨床試驗結果，也在2020年的AACR大會上正式公布：在12名可評估的非小細胞肺癌患者中，TIL療法可達到25%的總緩解率，其中2名患者達到持久的完全緩解，而Pummill就是其中的幸運兒之一。

“2020 AACR

現在，Pummill接受TIL治療已經一年多了，她沒有新的病灶或腫塊。她說：“我非常感謝莫菲特癌癥中心和Creelan博士。我還有足夠的時間實現人生的新目標，和孫子一起去世界各地旅行，享受生活” 。

TILs療法在實體瘤領域大獲成功

很多病友想知道TILs療法就是是如何治療腫瘤的，究竟適合哪些患者？

早在1986年，免疫界泰斗Rosenberg及其團隊就在一位晚期的黑色素瘤患者手術切下來的腫瘤組織里第一次發現，除了大量的腫瘤細胞外，還有一小部分淋巴細胞，它們已經被認為是拯救晚期患者的寶藏，一種殺癌能力最強的免疫細胞！這就是TILs細胞！

TIL，全稱Tumor Infiltrating Lymphocytes，是腫瘤間質中的異質性淋巴細胞，包括T細胞及NK細胞等。

這些細胞雖然珍貴，但卻是每個腫瘤患者體內都存在的，是我們的機體在發現體內的癌細胞后調動免疫大軍中深入到腫瘤組織內部，對腫瘤有最強的識別、抵抗和攻擊作用的一支“超能敢死隊”。到達腫瘤內部后，通過釋放細胞毒素直接殺傷腫瘤細胞。此外，TIL還能調節機體免疫功能，提高機體對腫瘤細胞的殺傷能力。

然而腫瘤患者體內的TILs細胞數量不足，以及腫瘤微環境和PD-1的影響，TILs細胞的功能受到了抑制，不能在腫瘤組織中有效的殺傷腫瘤細胞。

過去三十年間，Rosenberg教授和他的團隊一直在致力做一件事情：如何將殺癌能力最強的這部分免疫細胞擴大。最終，他們成功了！現在，科學家已經成功從腫瘤附近組織中分離出TIL細胞，加入生長因子IL-2進行體外大量擴增，再回輸到患者體內，從而擴大免疫“敢死隊”的數量和攻擊能力。這樣一來，就意味著我們可以使用自己的免疫細胞來殺死腫瘤，這是一種更安全，更有效的新型免疫療法。

近年來，TILs療法在國際上發表了眾多重磅研究數據：

黑色素瘤（2020ASCO）疾病控制率（DCR）高達80.3％；客觀緩解率達到36.4%；PD-L1陰性的患者也有響應

宮頸癌客觀緩解率（ORR）44%，完全緩解率（CR）11%，疾病控制率（DCR）高達85%

肺癌TIL療法對于晚期肺癌可達到25%的總緩解率

肉瘤客觀緩解率（ORR）達到33.3%

卵巢癌
6例晚期轉移性高級別漿液性OC的患者接受了ipilimumab后進行手術，接受TIL療法，再接受低劑量IL-2和nivolumab。結果顯示，1名患者獲得了部分緩解，其他5名患者經歷了長達12個月的疾病穩定期

頭頸癌客觀緩解率44.4%，87.5的患者腫瘤縮小

除此之外，TILs療法在結直腸癌，乳腺癌等惡性腫瘤中也顯示出巨大潛力，請查看文末相關鏈接。已經發展的各項研究表明，TIL治療將有待不斷改進和發展，最終將成為人類抗癌的新武器。我們期待這款療法能盡快上市造福更多的癌癥患者。

中國成功研發超級TIL療法，晚期癌癥患者有救了！

曾經，這種先進的治療技術一直掌握在醫療發達國家，很多病友只能苦苦等待國內的臨床試驗審批等一列流程走完，但是癌癥患者真的等不起，有無數的病友們在等待中遺憾離開。這一切將被改寫！

近期，中國的研究人員宣布，已成功研發出一種新型的超級TIL療法。

與美國傳統的TILs療法不同，超級TIL（Super TIL，STIL）是將腫瘤浸潤T淋巴細胞（TIL）從患者血液中提取出來后，在體外進行改造，使得這部分TIL細胞獲得攻克腫瘤微環境障礙的能力，以及在體內近乎無限復制擴增的能力，這種新型的技術可以同時解決腫瘤識別、克服微環境和高效擴增的三大難題，實現強效抑癌效果。

據全球腫瘤醫生網醫學部了解，國內的TILs療法是在美國的腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL）療法基礎上經過改良，并進一步給予基因修飾，提升其克服腫瘤微環境和增加自我擴增的能力，在前期的概念驗證臨床研究中已取得了非常積極的療效和安全性驗證，目前已獲得批準正式開展人體臨床試驗招募患者，想申請的病友可以致電全球腫瘤醫生網醫學部進行評估。

膽道系統惡性腫瘤臨床研究招募

一項關于使用ScTIL-v2治療原發性膽道系統惡性腫瘤的臨床研究正在國內兩家頂尖的醫院進行，并正式招募患者。

ScTIL-v2 是一種經過體外修飾與擴增的自體免疫細胞治療產品。通過外周血單采和分選采集患者外周循環的 TIL（腫瘤侵潤淋巴細胞），經修飾和擴增得到研究產品，然后回輸給受試者。經篩選入組的患者可免費接受ScTIL-v2治療及相關檢查。

主要入組標準：

1.年齡≥18 歲且≤70 歲，性別不限；

2.預期自然存活 3 個月以上者；

3.組織學或細胞學證實的局部晚期或轉移性膽道腫瘤患者，既往治療失敗，或已經放棄放化療治療，自愿接受細胞治療的患者；

4.ECOG評分0~1.

腫瘤的免疫療法被譽為攻克癌癥的希望，不管是目前已經在眾多癌癥中獲批的PD-1免疫檢查點抑制劑療法，還是過繼性細胞免疫治療，以及眾多如火如荼研發中的癌癥疫苗，都只是免疫學冰山中的一角。研究人員正在挖掘冰山中蘊藏的更多信息，如何控制免疫反應，以及將將這些治療手段用于臨床獲得益處，給我們越來越多生存的希望，而攻克癌癥的希望，或許就在其中。期待免疫療法取得更多突破，給癌癥患者帶

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