中國首個HER2靶向ADC藥物上市，復發及死亡風險整整降低50%

喜大普奔！2020年1月21日，國家藥品監督管理局（NMPA）正式批準羅氏的赫賽萊^?（英文商品名：Kadcyla?，通用名：恩美曲妥珠單抗，T-DM1）上市，單藥適用于接受了紫杉烷類聯合曲妥珠單抗為基礎的新輔助治療后仍殘存侵襲性病灶的HER2陽性早期乳腺癌患者的輔助治療。

HER2陽性早期乳腺癌患者有福了，但不少人對“赫賽萊”感到陌生，它與“赫賽汀”僅有一字之差，二者之間是否沾親帶故？它的臨床效果如何？對現有的抗HER2治療有何影響？我們特地邀請中國醫科大學附屬第一醫院乳腺外科主任金鋒教授，為赫賽萊做個詳細的講解。

金鋒

中國醫科大學附屬第一醫院乳腺外科主任

中國臨床腫瘤學會(CSCO)執行委員；

中國抗癌協會乳腺專業委員會常務委員；

中華醫學會腫瘤學分會乳腺癌學組委員；

中國醫師學會乳腺癌專業委員會常委

中國首個HER2靶向ADC藥物

強強結合，優勢更佳

赫賽萊（T-DM1）是一種靶向藥物偶聯物（ADC），由曲妥珠單抗、硫醚連接體MCC與微管抑制藥物DM1共價結合。

美登素衍生物（DM1）是一種微管蛋白活性抑制藥，它的作用機制和紫杉醇類藥物類似，能使癌細胞在有絲分裂時，不能正常形成紡錘體（細胞分裂時的一種特殊細胞器），從而抑制癌細胞的生長。

盡管DM1在實驗室里展示的殺傷力比紫杉醇強1000倍，但它卻無法選擇性地殺傷癌細胞，因此在早期臨床試驗中產生了嚴重的副作用而未能實際應用于臨床。

好物不可荒廢，把DM1拿來作為基于曲妥珠單抗的ADC用藥，再配合使用不可斷裂的硫醚連接子，讓藥物被癌細胞內吞后，抗體部分經過溶酶體降解才能釋放出DM1，既能發揮ADC強大的殺傷力，又能發揮曲妥珠單抗的“生物導彈”功能，還能保證藥物穩定性。

總而言之，這是一種創新的作用機制，強強聯合，優勢更佳。

赫賽萊

減低50%的復發及死亡風險

NeoSphere研究顯示，曲妥珠單抗聯合曲妥珠單抗應用于新輔助治療，pCR率達到24%，高于其它三種方案，這項研究的結果最終使得雙靶方案獲批用于新輔助治療。

有人歡喜有人愁，研究中依然有部分患者未達到pCR，對于新輔助治療后仍有殘存病灶的HER2陽性乳腺癌患者仍面臨高復發風險，這部分人群迫切需要更有效的治療手段。

幸運的是，KATHERINE研究的大獲成功使赫賽萊順利獲批，讓高復發風險的患者離治愈更近一步！

KATHERINE研究是一項國際多中心III期臨床試驗，也是第一個針對新輔助治療后仍有殘存病灶的HER2陽性乳腺癌進行優化治療的研究。

研究共納入1486名之前使用過曲妥珠單抗聯合化療的新輔助療法，卻仍然存留病灶的HER2陽性早期乳腺癌患者，1:1隨機分組，分別接受14個周期TDM-1或14周期曲妥珠單抗治療，主要研究終點為無浸潤性疾病生存（iDFS）。

2018年SABCS公布全球人群數據，結果顯示，相比于曲妥珠單抗，接受TDM-1的患者：

1、提高3年無浸潤性疾病生存（iDFS）11.3%：88.3% vs 77.0%，降低50%的復發及死亡風險；

2、無論ER是否陽性、是否可手術，甚至腫瘤殘留＜1cm或者淋巴結陰性的患者，風險比（HR）為0.6,均能從中獲益；

3、安全性方面：沒有發生新的不良事件，副作用主要包括血小板計數下降、周圍神經病變和肝酶升高。

2019年ESMO ASIA 大會上公布了中國人的KATHERINE研究數據，結果顯示：

1、提高3年無浸潤性疾病生存（iDFS）13.4%，降低43%的復發及死亡風險；

2、安全性方面：＞3級不良反應的發生率分別為39% vs 4%。

從數據來看，中國人群顯示了與全球人員一致的獲益，TDM-1對于新輔助治療后仍有殘留病灶的HER2陽性早期乳腺癌患者，能夠顯著降低復發及死亡風險。

同步獲批

新藥帶來治療新決策

復發轉移一直是乳腺癌患者心中的“放不下的石頭”，盡管近75%的HER2陽性早期乳腺癌已經走向治愈，但依然有25%的患者需要面對復發的痛苦。

2019年5月，FDA批準赫賽萊用于接受新輔助（術前）治療后仍殘存病灶的HER2陽性早期乳腺癌患者，我國獲批時間基本與此同步，成為中國首個HER2靶向ADC藥物，讓國內患者也能第一時間用上國際創新藥品。

赫賽萊獲批上市，是對HER2陽性早期乳腺癌患者系統治療的又一次升級，成為抗HER2治療的一把“利器”，填補HER2陽性乳腺癌患者在新輔助治療后未達到pCR的治療空白，給予患者個體化的治療選擇。

對于風險較低的HER2陽性早期患者，可參考APHINITY研究使用曲妥珠單抗聯合紫杉醇一年；

對于淋巴結陽性但未使用新輔助化療的HER2陽性早期患者，可參考APHINITY研究使用曲妥珠單抗聯合帕妥珠單抗的雙靶輔助治療；

對于HER2陽性、淋巴結陽性的早期患者，可使用雙靶新輔助治療，若達到pCR則采取雙靶治療一年；若未達到pCR，可根據KATHERINE研究使用T-DM1強化輔助治療。

赫賽萊的獲批上市，為HER2陽性乳腺癌患者的優化治療增加了新的里程碑式證據，更為新輔助抗HER2靶向治療后的高復發風險患者開辟了新的道路，越加完善的HER2陽性早期乳腺癌診療策略也將為患者謀得更長的生存期。距離治愈，我們又近了一步。

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